子癇前期高危孕婦小劑量阿司匹林口服聯合低分子肝素皮下注射的效果觀察

韋秀燕 蘇宇芳

摘要：目的：探討子癇前期高危孕婦小劑量阿司匹林口服聯合低分子肝素皮下注射的效果。方法：將我院2016年1月至2019年12月收治的261例子癇前期高危孕婦，按照隨機數字表法分為對照組與實驗組，對照組僅給予低分子肝素皮下注射，實驗組在對照組的用藥基礎上聯合低劑量阿司匹林口服，對比兩組干預前后子癇前期發生率及治療前后凝血功能、D2-聚體及24h尿蛋白定量變化。結果：實驗組子癇前期發生率明顯低于對照組，且病情分級均為輕度，差異有統計學意義（P<0.05）;實驗組治療后的纖維蛋白原、APTT、24h尿蛋白定量、D2-聚體等指標顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：對高危孕婦口服小劑量阿司匹林聯合低分子肝素皮下注射能夠改善孕婦凝血功能，起到預防和治療子癇前期的效果，有利于分娩順利。

關鍵詞：子癇前期;高危孕婦;阿司匹林;低分子肝素

【中圖分類號】R714?? 【文獻標識碼】A??? 【文章編號】2107-2306（2020）02-159-02

子癇前期是一種妊娠特異性疾病，是圍產期母嬰安全受到威脅的主要原因。其中15%～25%均由妊娠高血壓發展而來，盡管目前已有大量研究集中在子癇前期上，但這種疾病的病因至今仍未闡明^[1-2]。因此，識別高危因素，采取相應的措施盡早干預，是預防子癇前期、改善母嬰結局的關鍵所在^[3]。鑒于此，本研究嘗試對子癇前期高危孕婦，在低分子肝素皮下注射的基礎上聯合小劑量阿司匹林，觀察其臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

臨床納入我院2016年1月至2019年12月收治的261例子癇前期高危孕婦，包括（年齡≥40歲、子癇前期家族史、既往子癇前期病史，內科病史如高血壓;首次產前檢查收縮壓≥130mmHg或舒張壓≥80 mmHg、孕早期有尿蛋白、多胎妊娠）。按照隨機數字表法分為對照組（n=130）與實驗組（n=131），對照組：患者年齡18～47歲，平均（29.12±5.33）歲，孕15～20周，平均孕（37.51±2.04）周，實驗組：患者年齡18～47歲，平均（30.48±5.73）歲，孕12～20周，平均孕（36.49±2.18）周。兩組患者的基線資料相比差異無統計學意義（P>0.05），均衡可比。

1.2 方法

對照組患者注射用低分子肝素鈉（商品名：蘇可諾;廠家：江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司（江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司）;國藥準字：H20020247（5000U）在臍部下方行皮下注射，孕早期開始，每日1次，連續治療1個月，每月監測凝血功能，分娩前24小時停藥。

實驗組在對照組的基礎上給予口服75mg阿司匹林（云南云龍制藥股份有限公司規格：0.5g 批號：國藥準字H53020321），1次/d，于睡前服用，孕12-16周開始服藥，最遲不超過20周，直至孕36周，每月監測凝血功能，分娩前7日停藥。

1.3 觀察指標及評價工具

觀察兩組治療前后凝血指標[包括纖維蛋白原、活化部分凝血活酶時間（APTT）、D2-聚體等凝血功能指標] 及24h尿蛋白定量，并統計兩組子癇前期發生率與病情分級，子癇前期診斷標準參考《婦產科學》（第9版）^[4]。

1.4 統計學處理

全文數據使用SPSS19.0統計軟件進行計算，將數據資料分為兩大類，即計數資料與計量資料，計數資料用百分比表示，檢驗方式為卡方值（χ²）;計量資料用（±s）表示，檢驗方式為t值，最終以P值是否小于0.05判定其有無統計學意義。

2 結果

2.1 子癇前期發生情況

實驗組子癇前期發生率明顯低于對照組，且病情分級均為輕度，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 凝血功能指標

兩組治療后的纖維蛋白原、APTT、24h尿蛋白定量、D2-聚體等指標均有改善，但實驗組治療后的纖維蛋白原、APTT、24h尿蛋白定量、D2-聚體等指標顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

子癇前期的病情復雜、變化快，預防該病的發生一直是婦產科領域研究的熱點。有研究認為，子癇前期的發生可能與炎性反應、內皮細胞損傷以及胎盤子宮動脈血流不足有關^[5]。子癇前期患者常伴發凝血功能障礙^[6]，尋找一種安全可靠的干預治療方法尤為重要，

高危患者血液的高凝狀態為抗凝治療提供了依據。

目前低分子肝素與阿司匹林均是治療子癇前期的常用藥物^[7]，本研究將兩者聯合應用于高危孕婦中，觀察其對預防和治療子癇前期的臨床效果，結果顯示：實驗組子癇前期發生率明顯低于對照組，且病情分級大多為輕度，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組治療后的纖維蛋白原、APTT、D2-聚體、24h尿蛋白定量等指標均有改善，但實驗組治療后的纖維蛋白原、APTT、D2-聚體、24h尿蛋白定量等指標顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。可見兩者聯合應用于有利于控制子癇前期的發生發展。其原因主要為：低分子肝素對凝血酶II具有抑制作用，且其抗凝血功能較強，可經由抗氧化功能對細胞的凋亡進行調節，對凝血酶的親和力顯著增強，對機體免疫保護功能防止受到免疫攻擊，使全身血液循環功能重新建立，促使體內的微循環改善，避免出現血栓狀態;而阿司匹林是經典的抗血小板藥物，其能夠通過對環氧化酶及血檢素A：（TXAz）的形成和分泌的控制，減少血小板聚集，防止血栓出現，此外還能夠控制炎癥發展，影響NO的生成、對抗氧化過程等功能。兩者聯用可協同發揮抗凝、抗血栓的作用。這與國內張飛芳，鄭秀娟^[8]學者的研究成果取得一致。

綜上所述，對高危孕婦口服小劑量阿司匹林聯合低分子肝素皮下注射能夠起到預防和治療子癇前期的效果。在孕早期、在孕期任何時期的首診行高危風險因素篩查、評估和預防，從而降低妊娠子癇前期的發病率;發生子癇前期后在解痙、鎮靜、降壓治療的基礎上給予抗凝治療，盡量延長孕周，改善母嬰圍產結局，具有較高的社會效益，可以在基層醫院推廣。

參考文獻

[1]林麗瓊，李冬紅.抗凝藥物在早發型子癇前期中的應用[J].廣東醫學，2013，34（8）：1279-1280.

[2]李博雅，楊慧霞.低分子肝素預防子癇前期的循證醫學證據[J].中華婦產科雜志，2018，53（4）：278-281.

[3]呂俊，單瑞芹，楊秋紅等.復合維生素聯合低分子量肝素和小劑量阿司匹林預防子癇前期的臨床療效觀察[J].中國臨床新醫學，2019，12（8）：879-882.

[4] 謝辛，孔北華，段濤.婦產科學[M].9版.北京：人民衛生出版社，2018：147-150.

[5]王真，岳華.低分子肝素聯合阿司匹林對子癇前期患者母嬰結局的影響[J].實用臨床醫藥雜志，2019，23（17）：99-102.

[6] 殷茵，孫麗洲.子癇前期凝血狀態評估及抗凝治療[J].實用婦產科雜志，2014，30（11）：803-805.

[7]韋秀燕.小劑量阿司匹林和低分子肝素在子癇前期防治中的應用概況[J].中國臨床新醫學，2016，9（9）：844-847.

[8] 張飛芳，鄭秀娟，范徐妃等.小劑量阿司匹林或聯合低分子肝素預防子癇前期效果評價[J].浙江醫學，2018，40（17）：1918-1921.