尿特種蛋白對糖尿病腎病診斷作用研究

韋尚兵

摘要：作為糖尿病患者中最常見的并發癥之一，糖尿病腎病（DM）由糖尿病微血管病變引起，以腎小球硬化為主要病理特征，拌或不拌腎小管和腎間質病變，隨后患者常規的肌酐、尿素氮等檢測指標并不會明顯的升高，如果患者得不到及時有效的治療，就會發展成為腎功能衰竭，對患者的身體健康和生命安全有嚴重的威脅。因此糖尿病腎病的早期診斷在整個治療過程中具有重要的作用。本文著重就尿微量白蛋白（MA）、尿轉鐵蛋白（UTRF）、α1-微球蛋白（α1-MG））、尿UlgG、血清視黃醇結合蛋白（RBP）以及胱抑素C（CysC）等腎臟損傷標志物早期對糖尿病腎病的發生發展作用做具體的綜述，期望為相關的研究人員提供建設性意見。

關鍵詞：糖尿病腎病;損傷標志物;尿特種蛋白;臨床診斷

【中圖分類號】R587.1?? 【文獻標識碼】A??? 【文章編號】2107-2306（2020）02-160-01

隨著遺傳因素和環境因素等的影響，糖尿病腎病目前已經成為終末期腎臟疾病的重要原因，如果病情發展到晚期，就會導致患者過早的死亡，研究發現，我國每年有36%的糖尿病患者會并發糖尿病腎病。近幾年，糖尿病腎病的診斷和研究受到了國內外研究人員的關注，如何根據患者尿特種蛋白各項指標確定患者病情是臨床的研究重點，這無論是對于糖尿病腎病的早期診斷還是后期的治療均有重要的意義。

1 糖尿病腎病的定義

臨床認為，糖尿病腎病是一種多基因疾病，病因包括遺傳因素、腎臟血流動力學異常、高血壓以及高血糖造成的代謝異常導尿管因素^[1]。早期患者并沒有明顯的臨床癥狀，通過腎功能和尿常規檢查均提示正常，所以一旦患者的腎功能和尿常規指標出現異常時，表明患者的病情已經發展為中晚期階段。

2 糖尿病腎病的診斷標準

在2017年時，中國糖尿病協會通過隨機檢測尿白蛋白/肌酐（ACR）等指標后確定將尿白蛋白/肌酐30-300mg/g稱為微量白蛋白尿，將尿白蛋白/肌酐>300mg/g稱為大量白蛋白尿。近年來研究發現，UTRF、α1-MG 、RBP、等新型指標在糖尿病腎病發生時會有明顯的升高，并且隨著病情的發展會不斷的增高，這一定程度上為糖尿病腎病的早期診斷提供了檢測方向。

3 腎臟檢測新型指標

3.1 尿微量白蛋白（MA）

MA是腎小球微血管病變早期損傷的重要標志，是反映腎小球受損的敏感指標，也是早期發現糖尿病腎病的敏感指標。本實驗室采用免疫散射比濁法對患者MA的含量進行準確的檢測，MA的正常值為0-30mg/L。目前公認的診斷DM早期指標是持續性的微量白蛋白尿，糖尿病患者持續尿白蛋白排泄率在30mg/L以上就可以診斷為早期的DM。在早期糖尿病腎病檢測中，患者無明顯的腎臟特征，但如果患者的MA含量增加，表明患者的病情有嚴重趨勢，MA的排出量會隨著血糖的增高而增多。因此可以將檢測MA作為早期DM的敏感指標。

3.2 尿轉鐵蛋白（UTRF）

UTRF是679個氨基酸構成的糖蛋白，分子量約為7.7萬，是血漿中主要的含鐵蛋白質。在正常情況下，UTRF在經過腎臟時，不易透過帶負電荷的腎小球基底膜，導致幾乎被曲小管吸收，而當腎臟損傷后，腎小球的負電荷屏障就會受到阻礙，尿液中TRF排泄也會隨之增加，血液中的UTRF的含量會減少。因此可以將TRF作為早期腎小管受損的標志蛋白。

3.3 α1-微球蛋白（α1-MG）

α1-MG是一種糖蛋白，主要是在肝臟和淋巴組織中合成的。游離型的α1-MG在通過腎小球時會被重新吸收，但是當腎小管受到損傷時，α1-MG的排泄能力就會增加，腎小管濾過率降低時，血中的α1-MG含量會有所增加。臨床研究發現，在腎功能損傷的早期，α1-MG的上升速度和能力優于肌酐，并且會隨著腎肝功能的下降而升高，與肌酐呈正相關關系，與CFR呈負相關。因此可以將α1-MG作為糖尿病腎病早期患者的診斷指標。

3.4 尿lgG

lgG是血清中含量最多的免疫球蛋白，分子量為160kb，尿lgG受到腎小球濾過膜孔徑篩網的阻留作用，當糖尿病腎病的腎小球濾過膜受到損傷和孔徑變大時，lgG的濾出量會增加，尿液中lgG的含量也會隨之升高。尿蛋白定性陰性的糖尿病腎病患者尿液lgG增高，表明lgG是腎小球濾過膜篩網選擇性屏障損傷的標志。因此可以將尿lgG作為腎功能早期診斷的指標之一。

3.5 視黃醇結合蛋白（RBP）

RBP是近年來發現的新型腎臟檢測指標，可以直接反映患者腎功能。RBP是一種存在于肝細胞粗面內質網的小分子親脂載體蛋白，存在于人體的血液和體液中，同時RBP是血液中維生素A的轉運蛋白，大部分會與視黃醇結合成視黃醇-RBP復合體，然后通過和甲狀腺運載蛋白結合，最終以復合物的轉運方式運送視黃醇。臨床研究發現，當糖尿病腎病患者的腎近曲小管出現損傷時，腎小球的濾過率功能和腎血漿流量均會出現相應的降低，導致血液中的RBP蓄積，造成RBP升高。所以RBP可以作為反映早期糖尿病腎病患者腎臟功能的敏感指標，具有較高的特異性^[2]。

3.6 胱抑素C（CysC）

CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制物超家族的成員之一，作為一種低分子堿性蛋白質，CysC的血清濃度不受年齡和性別的影響，也不受炎癥和腫瘤的影響，腎臟是清除CysC的唯一臟器，經過腎小球后便不再進入血液循環系統。當CFR下降不超過50%時，CysC會發生明顯的升高。因此CysC是一種比肌酐更為敏感的腎功能檢測指標，可以作為腎功能早期診斷的指標之一。

4 小結

作為糖尿病中常見的微血管并發癥，糖尿病腎病患者如果早期可以得到有效的診斷治療，并且積極的改善預后，檢測相關指標，便可以最大限度的延緩病情發展，提升患者的生存質量。

參考文獻

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