復方三七護脈湯治療瘀血阻絡型高血壓合并動脈粥樣硬化的臨床觀察

王 磊，姚淮芳，徐文霞，許惠卓，覃玉慧

高血壓是一種常見的以體循環動脈壓異常升高為主要臨床表現的疾病。動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是指由脂質沉積、炎癥因子等因素損傷血管壁內膜[1]，導致的內膜增厚變硬呈粥樣改變，管腔狹窄、失去彈性的疾病，是缺血性心血管病的病理基礎[2]。我國高血壓人群十分龐大，患病人口約2.7億人[3]，患病率達20%以上[4]。高血壓人群動脈粥樣硬化發病率會比普通人群高3倍以上，收縮壓與舒張壓升高都能加快動脈粥樣硬化的進程[5]。對于高血壓合并動脈粥樣硬化病人的早期干預能降低心血管事件發生的風險。目前無針對高血壓合并動脈粥樣硬化的特異性治療，主要通過控制血壓、抗血小板、調脂、穩定斑塊等方面入手，長期應用西藥會產生諸多不良反應。復方三七護脈湯是姚淮芳教授經過多年臨床實踐，總結了改善高血壓病人動脈粥樣硬化的有效驗方，在臨床應用中具有一定療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2018年12月安徽中醫藥大學第一附屬醫院老年心血管內科高血壓合并動脈粥樣硬化病人62例，中醫辨證為瘀血阻絡型。隨機分為兩組，對照組32例，試驗組30例。臨床試驗中對照組2例病人因調整藥物脫落。對照組，男13例，女17例，年齡(61.12±7.97)歲；試驗組，男14例，女16例，年齡(60.65±6.67)歲。兩組一般資料(年齡、性別等)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 ①高血壓診斷標準參照《內科學》(8版，人民衛生出版社)：采用經核準的電子或水銀汞柱血壓計，測量非同日3次血壓值，如收縮壓(SBP)≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg即可診斷為高血壓。②動脈粥樣硬化的診斷標準：早期缺乏敏感而特異的實驗室診斷方法，部分病人存在脂質代謝異常，主要表現為總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等增高。超聲檢測頸動脈內膜中層厚度(IMT)有助于判斷頸部動脈的血管病變。參照《超聲醫學》[5]，正常IMT為0.1～0.5 mm，當IMT≥1.0 mm即為異常，若IMT≥1.3 mm，并向管腔內凸出，則應確定為硬化斑塊的形成。CT血管造影(CTA)和磁共振顯像血管造影(MRA)也常用作動脈粥樣硬化的檢查。

1.2.2 中醫診斷標準 瘀血阻絡證診斷標準參考《中醫內科學》(“十一五”國家級規劃教材)及《高血壓中醫診療指南》[6]。主癥：眩暈、頭昏或者頭部刺痛，疼痛部位固定，次癥：健忘失眠、步態不穩、手足麻木、胸悶心悸、夜間尤甚；舌象脈象：舌質暗，脈弦澀。主癥出現2項及以上，次癥出現1項及以上者，綜合舌苔脈象可診斷。

1.3 納入和排除標準

1.3.1 納入標準 ①年齡40～80歲的1～2級高血壓病人；②現病史有動脈粥樣硬化(如頸動脈、冠狀動脈或下肢動脈等)的診斷；③經超聲科檢查，證實IMT≥1.0 mm的病人；④符合中醫瘀血阻絡辨證病人；⑤實驗開始前14 d內未服用降脂藥的病人；⑥簽署知情同意書者。

1.3.2 排除標準 ①繼發性高血壓、高血壓3級、家族性高脂血癥病人；②合并周圍血管性疾病、周圍血管栓塞疾病病人；③合并急性腦血管疾病、嚴重心律失常及肝、腎、造血系統嚴重原發性疾病病人；④不能遵醫囑配合研究按時服藥，擅自加減藥物，失去隨訪以及中途退出者。

1.4 倫理和知情同意 本研究經醫院倫理委員會討論，研究目的、方法、方案、內容均符合醫學倫理學的基本要求，全體委員一致同意該研究的開展。試驗開始前充分告知該研究的概況、目的、納入/排除標準、研究方法、受試者的受益和風險。病人簽署知情同意書。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組 給予西藥常規治療。阿托伐他汀(北京嘉林藥業生產，國藥準字：H19990258，每片10 mg)每晚睡前1片；阿司匹林(西班牙Bayer S.A公司生產，國藥準字：J20130078，每片0.1 g)每日1片；纈沙坦膠囊(北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字：H20040217，每粒80 mg)每日1粒。觀察療程：以上藥物連續服用12周。

1.5.2 試驗組 在對照組治療的基礎上，聯合中醫治療。中醫治法：補腎活血，化瘀通絡。方劑：復方三七護脈湯。組方：三七粉4 g，丹參、首烏、忍冬藤各15 g，山楂10 g。由安徽中醫藥大學第一附屬醫院煎制，每日1劑，兩次分服。療程：以上藥物均連續服用12周。

1.6 觀察指標

1.6.1 血壓 使用經核準的水銀汞柱血壓計，測量08：00～09:00病人安靜狀態下血壓，取3次測量的平均值。

1.6.2 生化指標 抽取空腹靜脈血3 mL，檢測 TC、TG及LDL-C。檢測儀器：日立制全自動生化分析儀。試劑：德賽(上海)試劑。

1.6.3 IMT 應用高分辨率彩色多普勒超聲檢測。生產企業：Philips Ultrasound.Inc.型號：iE Elite。

1.6.4 安全性指標 分別檢測病人治療前后血尿便常規、肝腎功能、心電圖等。

1.7 中醫證候積分及療效評定標準 證候積分根據主癥的無、輕度、中度、重度分別計0分、1分、2分、3分，次癥按無、有分別計0分、1分，舌象脈象不計分。證候積分=(治療前證候積分-治療后證候積分)/治療前證候積分×100%。根據《中藥新藥臨床指導原則》[7]制定中醫證候療效標準。治愈：主癥和次癥完全消失或基本消失，證候積分減少率≥95%；顯效：主癥、次癥大部分消失，中醫臨床癥狀明顯改善，證候積分減少70%～<95%；有效：治療后中醫臨床癥狀有所改善，證候積分減少30%～<70%；無效：治療后證候積分減少<30%，或超過治療前積分。

2 結 果

2.1 兩組治療前后血壓水平比較 治療前兩組SBP、DBP比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組SBP、DBP較治療前明顯降低，且試驗組降低更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

組別例數時間SBPDBP對照組30治療前147.85±5.7196.59±4.23治療后141.13±5.50①91.65±4.59①試驗組30治療前147.48±4.9096.73±4.25治療后 136.34±8.76①② 88.19±5.36①②

與本組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05。

2.2 兩組治療前后血脂水平和IMT比較 治療前兩組TC、TG、LDL-C及IMT比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組TC、TG、LDL-C較治療前明顯降低，且試驗組降低更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2兩組治療前后血脂水平和IMT比較

組別例數時間TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)IMT(mm)對照組30治療前5.38±0.572.24±0.423.03±0.581.50±0.15治療后4.81±0.51①1.87±0.36①2.51±0.52①1.12±0.20①試驗組30治療前5.34±0.612.24±0.453.01±0.521.44±0.16治療后 4.50±0.41①② 1.63±0.45①② 2.15±0.50①②1.25±0.25①

與本組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05。

2.3 兩組中醫證候療效比較 試驗組總有效率(83.33%)高于對照組(76.67%)，但差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組中醫證候療效比較

與對照組比較，①P>0.05。

2.4 安全性指標 服藥期間，兩組病人血尿便常規、肝腎功能及心電圖檢查等均未出現明顯異常。

3 討 論

高血壓和動脈粥樣硬化兩者既關聯又獨立，相關發病機制均不明確，血脂異常是兩者共同的危險因素，在病理機制上相互關聯。血脂升高會導致一氧化氮(NO)產生和分泌不足，在理化、炎癥等因素作用下損傷血管內皮，導致動脈彈性減弱影響血管的收縮和舒張功能，并且NO在動脈粥樣硬化的發生中具有抑制作用。血脂中的膽固醇增高會生成膽固醇結晶，在血管內皮沉積會加快動脈粥樣硬化斑塊的炎癥-纖維化反應[8]。LDL-C是導致動脈粥樣硬化最重要的脂蛋白，其通過受損內皮進入動脈內膜，經氧化修飾的LDL-C(oxLDL-C)能直接被巨噬細胞吞噬，形成泡沫細胞聚集在血管內膜形成脂質[9]。巨噬細胞在氧化作用下合成分泌為多種炎癥因子，進入管壁內膜并增殖，通過吞噬脂質促進動脈粥樣硬化及斑塊的進展。發生動脈粥樣硬化的血管，因血管壁彈性減弱和血管順應性降低及能引起血壓升高[10]。而長期血壓升高、血脂異常會導致血管僵硬度增加、順應性降低及動脈血管內膜增厚等，協同加速動脈粥樣硬化的發展[11]。二者惡性循環，共同增加心血管事件發生的風險。

高血壓和動脈粥樣硬化是現代病名，但根據歷代醫家對病因病機、臨床表現、并發癥等描述與記載，高血壓和動脈粥樣硬化均可歸于中醫學“眩暈、頭痛、健忘、中風、胸痹、痰飲”等范疇。中醫學理論認為，高血壓合并動脈粥樣硬化病人多屬本虛標實之證，以臟腑氣血虧虛為本，痰、熱、瘀、毒等為標[12]。氣血虧虛日久，則血必有瘀；痰瘀蘊結日久，則易損傷脈絡；加之年老體衰，五臟虧虛，最終會導致動脈粥樣硬化[13]。因此，瘀血沉積脈管是動脈粥樣硬化發生的關鍵病機，而年老腎虛、久病氣血虧虛是動脈粥樣硬化發生的根本原因。因此，活血化瘀法常作為治療動脈粥樣硬化的基本原則。

復方三七護脈湯主要由三七、山楂、丹參、首烏、忍冬藤等藥物組成，具有活血化瘀、補腎通絡的功效，從“虛、瘀”立法治療瘀血阻絡型高血壓合并動脈粥樣硬化病人。方中三七苦而溫通，能補虛化瘀、活血止痛，三七中的有效活性成分三七總皂苷具有調脂穩定斑塊、抑制炎癥因子及泡沫細胞生成、保護血管內皮的作用[14]。何首烏甘補兼澀，不膩不燥，能補肝腎、益精血、解毒，現代藥理學研究表明，何首烏能降低TC、TG水平，具有一定的抗動脈硬化作用[15]。三七、首烏同為君藥，溫補而不留滯，化瘀而不傷正。山楂、丹參為臣藥，都具有活血散瘀的功效。現代研究認為，山楂、丹參提取物能調節血液高凝狀態、調節脂質代謝并有預防動脈粥樣硬化的作用[16]。忍冬藤為佐藥，能清熱涼血，解毒通絡，其黃酮-磷脂復合物也具有一定的降脂作用[17]。諸藥合用，共奏活血化瘀及益腎補虛的功效，兼能涼血解毒、通絡止痛，能干預高血壓合并動脈粥樣硬化病人血脂水平，通過抑制脂質斑塊的發展與保護血管內皮，有一定的降血壓作用。

本研究結果顯示，兩組治療后血壓、TC、TG、LDL-C以及IMT均較治療前改善(P<0.05)。治療后試驗組血壓水平較對照組下降(P<0.05)；試驗組TC、TG、LDL-C及IMT改善優于對照組(P<0.05)；兩組中醫臨床證候療效比較，試驗組總有效率為83.33%，對照組總有效率為76.67%，差異無統計學意義(P>0.05)。說明復方三七護脈湯能改善高血壓動脈粥樣硬化病人的血壓水平，有一定的調脂作用，并能降低IMT，對動脈粥樣硬化的進程可能起到一定的干預作用。今后應進一步擴大樣本量，觀察其長期療效，借以挖掘中醫藥治療高血壓合并動脈粥樣硬化相關疾病的潛力。