多奈哌齊聯合尼莫地平治療血管性癡呆病人72例的臨床觀察

周陶佐

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是一種極具致殘性的疾病，包括卒中后癡呆和由腦小血管疾病(SVD)引起的癡呆[1]，部分病人可伴有性格、情感變化[2]。目前，隨著腦卒中的患病率增高，血管性癡呆病人也日益增多，如何才能降低血管性癡呆的發生率，提高病人的生存質量，是目前研究的熱點之一。臨床研究證實尼莫地平治療血管性癡呆有一定的療效[3]。本研究在腦血管病降脂、穩斑、抗血小板、降壓等治療方法的基礎上，加用多奈哌齊與尼莫地平治療血管性癡呆，探討多奈哌齊與尼莫地平聯合治療血管性癡呆的效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年6月—2018年6月我院診治的72例血管性癡呆病人，隨機分為兩組。對照組36例，男25例，女11例；年齡53～74(62.91±10.02)歲。觀察組36例，男23例，女13例，年齡55～75(63.12±8.76)歲。兩組年齡、性別、發病時間、癡呆嚴重程度等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 ①依照《神經病學》中血管性癡呆臨床診斷標準[1]；除外其他各型癡呆病人，包括老年性癡呆、路易癡呆、額顳葉癡呆，并且需經頭顱CT或磁共振(MRI)影像學檢查確診者；②病人或授權人知曉本研究治療方案并且簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①心、肝、腎等臟器存在嚴重病變病人；②惡性腫瘤病人；③癲癇病人；④伴重度抑郁、合并精神疾病無法配合治療者。

1.4 方法 針對病人高血壓、腦梗死等原發病予以降壓、降脂、抗血小板等治療基礎上，對照組給予尼莫地平片，每次30 mg，每日2次，口服。觀察組在對照組基礎上給予多奈哌齊(安理申)，每日5～10 mg，口服。療程3個月。

1.5 觀察療效及評定標準 ①比較兩組治療前后簡易智能狀態量表(MMSE)及日常生活活動能力(ADL)評分。②比較兩組臨床療效，療效評定標準：MMSE滿分30分，MMSE評分提升≥75%為顯效；MMSE評分提升≥50%且<75%為好轉；MMSE評分提升<50%為無效[5]。③對比兩組不良反應。

1.6 統計學處理 計量資料與計數資料分別行t檢驗、χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為80.56%，對照組總有效率為52.78%，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1兩組臨床療效比較

單位：例(%)

注：兩組總有效率比較，χ2=4.87，P<0.05。

2.2 兩組MMSE、ADL評分比較 治療前兩組MMSE、ADL評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療3個月后，治療組MMSE、ADL評分高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別例數 MMSE 治療前治療后 ADL 治療前治療后對照組368.83±1.6513.22±3.2234.56±8.2141.45±4.19觀察組369.04±1.8217.67±3.4535.01±7.4653.16±4.57t值-0.518-5.668-0.551-10.257P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.3 兩組不良反應發生情況比較 對照組發生惡心3例，腹瀉1例，不良反應率為9.37%；觀察組發生惡心1例，腹瀉2例，不良反應率為12.5%；差異無統計學意義(P>0.05)。經調整、減少口服劑量為每日5 mg，繼續服用，基本可以耐受，沒有因不適癥狀導致停藥病例，亦未發生嚴重不良反應。

3 討 論

血管性癡呆指一次或多次腦血管病變后所導致的癡呆[3]。臨床表現為認知功能和腦血管損害，導致供血區域病灶的神經功能障礙，病人存在認知能力、記憶力減退，影響生活能力和生活質量[4]，可伴有偏癱、關節僵硬、吞咽及語言神經功能障礙。血管性癡呆的共同病理基礎是動脈粥樣硬化。Henry等[5]報道硝苯地平緩釋劑型有抑制動脈粥樣硬化的作用后，陸續有多篇如貝尼地平[6]、非洛地平[7]、尼莫地平[8]等關于鈣離子拮抗劑的抗動脈粥樣硬化的報道。尼莫地平一方面直接作用于腦血管平滑肌，擴張腦血管，延緩動脈粥樣硬化，增加腦血流量，有效緩解腦組織的缺血損傷；另一方面，尼莫地平可特異性與海馬及皮層與記憶相關腦組織結合，抑制缺血、缺氧時鈣通道異常開放，減輕鈣超載導致的損傷，保護神經元，減輕腦細胞變性及凋亡[9]。

在腦血管疾病的病理基礎上，中樞系統膽堿能神經損傷，導致與記憶相關的海馬環路受損[10]，從而影響高級認知功能。各種腦血管疾病同樣可以導致膽堿能神經元變性、凋亡，腦細胞膽堿能遞質分泌量明顯減少，引起記憶力、認知能力下降等癥狀，可在短期內迅速發展為血管性癡呆。刁東亮[11]發現多奈哌齊可以通過增加大鼠腦海馬區膽堿乙酰轉移酶作用，改善大鼠認知功能障礙。作為乙酰膽堿酯酶抑制劑，多奈哌齊通過抑制中樞神經系統膽堿酯酶活性來降低乙酰膽堿降解速率，增加腦組織中膽堿能遞質濃度，改善病人臨床癥狀[12-13]，因此，被廣泛推薦用于阿爾茨海默病(AD)。司郎彥等[14 ]認為多奈哌齊治療血管性癡呆可能與其具有抑制炎癥反應相關。也有文獻報道多奈哌齊在腦卒中導致的偏癱治療中效果明顯，可以改善卒中后病人的認知功能、運動功能及日常生活能力[15-16]。腦血管病應重視二級預防，控制危險因素，降低病人的發病率。腦血管病癡呆主要是由于中樞系統膽堿能神經損傷，導致與記憶相關的海馬環路受損有關[10]。各種腦血管疾病同樣可以導致膽堿能神經元變性、凋亡，腦細胞膽堿能遞質分泌量明顯減少，引起記憶力、認知能力下降等癥狀，可在短期內迅速發展為血管性癡呆。

尼莫地平通過改善病人腦組織供血，增加腦血流量，減輕鈣超載，避免腦細胞變性壞死；多奈哌齊促進腦細胞膽堿能神經遞質的分泌，同時減少膽堿神經遞質的降解，從而改善癡呆臨床癥狀，延緩癡呆發展趨勢。兩藥聯合有協同促進作用，大于單藥的療效。

綜上所述，鹽酸多奈哌齊聯合尼莫地平治療血管性癡呆療效較好，能改善MMSE評分，提高日常生活能力。