培美曲塞聯合卡鉑治療晚期非小細胞肺癌的近遠期療效

劉喜婷，吳玉強，陳 賾

(甘肅省腫瘤醫院 a.呼吸腫瘤科；b.影像科, 甘肅 蘭州 730050)

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)是我國最常見的惡性腫瘤之一，已成為我國城市人口惡性腫瘤死亡原因第1位，患者早期胸痛等癥狀較輕，多數患者在發現時已處于中晚期[1]。相關報道指出，NSCLC晚期患者如未得到有效的治療，生存期較短，預后較差，故尋求更為有效的治療方式對于改善患者預后至關重要[2-3]。卡鉑及培美曲塞是惡性腫瘤最常用的治療藥物，卡鉑為廣譜抗腫瘤藥物，可通過破壞腫瘤細胞DNA，抑制腫瘤細胞生長；培美曲塞可破壞細胞內葉酸依賴性的代謝過程，抑制細胞復制，從而起到減緩腫瘤生長速度的作用[4-5]。本研究為探究培美曲塞聯合卡鉑治療晚期NSCLC的近遠期療效，對NSCLC患者給予聯合化療藥物治療，已取得較好的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 經我院倫理委員會審核通過，選取2015年6月至2017年9月在我院治療的NSCLC患者92例，采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，每組46例。觀察組中男29例，女17例；年齡47～65歲，平均(53.82±4.14)歲；分期：Ⅲb期25例，Ⅳ期21例；病理類型：腺癌36例，大細胞癌10例。對照組中男30例，女16例；年齡45～64歲，平均(52.91±4.25)歲；分期：Ⅲb期26例，Ⅳ期20例；病理類型：腺癌38例，大細胞癌8例。兩組上述資料對比差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2納入標準 ①符合《2015年肺癌診療指南：共識和爭議》關于NSCLC的診斷標準[6]；②患者知情同意且簽署同意書；③經病理學檢查確診為NSCLC者；④首次接受卡鉑及培美曲塞治療者；⑤臨床分期不可手術，Ⅲb期和Ⅳ期非小細胞肺癌患者。

1.3排除標準 ①嚴重心肝腎功能異常者；②不能耐受本研究所用藥物者；③其他原發性惡性腫瘤患者；④肺氣腫及明顯呼吸功能代償不全患者。

1.4方法 兩組給藥前1 d、當天及第2 d口服地塞米松(廣東華南藥業有限公司，批號：國藥準字H44024469)，劑量為4 mg/d；給藥前1周至治療結束后21 d服用葉酸(天津力生制藥股份有限公司，批號：國藥準字H12020215)，400 μg/d。

對照組給予吉西他濱聯合卡鉑治療，吉西他濱(湖北一半天制藥有限公司，批號：國藥準字H20093568)于每個療程第1、8 d按1 000 mg/m2的劑量靜脈滴注；卡鉑(齊魯制藥有限公司，批號：國藥準字H10920027)于每個療程第1 d按曲線下面積=5的劑量水平給藥，靜脈滴注，21 d為一個療程，共治療2個療程。

觀察組給予培美曲塞(淄博萬杰制藥有限公司，批號：國藥準字H20080262)聯合卡鉑治療，劑量為500 mg/m2，靜脈注射，21 d為一個療程，卡鉑治療方法同對照組，共治療2個療程。

1.5觀察指標 ①療效：于治療2個療程后，按照實體瘤療效評價標準評價兩組療效[7]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，有效率(RR)=CR+PR。②生活質量：采用肺癌癥狀評分量表(lung cancer symptom scale, LCSS)評價患者治療前及治療2個療程后的生活質量[8]，該量表主要包括食欲下降、乏力、咳嗽等6個維度，分值為0～100分，100分為無癥狀，75～99分為輕度癥狀，50～74分為中度癥狀，25～49分為明顯癥狀，0～24分為嚴重癥狀。③預后：采用電話或門診復診的方式對腫瘤復發及患者生存情況進行隨訪，隨訪時間為出院后3個月、6個月、9個月、12個月，比較兩組1年生存率、病死率及復發率。④不良反應：于治療期間，根據世界衛生組織抗腫瘤藥物急性與亞急性毒性分級標準評價患者不良反應發生情況[9]，主要包括骨髓抑制、胃腸道反應、血液學反應，根據嚴重程度分為0～Ⅳ級。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組RR高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較 [例(%)]

注：χ2=4.483,P=0.034

2.2兩組治療前后LCSS評分 治療前，兩組食欲下降、乏力、咳嗽、呼吸困難、咯血、疼痛評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組食欲下降、乏力、咳嗽、呼吸困難、咯血、疼痛評分均高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3兩組1年生存率、病死率、復發率比較 觀察組1年生存率高于對照組，病死率及復發率低于對照組(P<0.05)，見表3、圖1。

表2 兩組治療前后LCSS評分比較 (分)

注：與治療前比較，*P<0.05

2.4兩組不良反應發生率比較 觀察組骨髓抑制、胃腸道反應發生率低于對照組(P<0.05)，兩組血液學反應發生率對比無明顯差異(P>0.05)，見表4。

表3 兩組1年生存率、病死率、復發率比較[例(%))]

表4 兩組不良反應發生率比較(例)

3 討 論

NSCLC晚期患者因腫瘤炎癥使毛細血管破損或腫瘤壓迫支氣管肺組織，導致患者出現呼吸困難、咳嗽、咯血等局部癥狀[10]。王蜀梅等[11]研究指出，對NSCLC晚期患者給予有效藥物治療，可清除或縮小腫瘤體積，起到改善胸悶、咳嗽等臨床癥狀的作用。培美曲塞為一種細胞毒抗代謝類化療藥，可作用于與葉酸合成有關的各種酶，破壞細胞內葉酸依賴性的代謝過程，而卡鉑可破壞腫瘤細胞的DNA，使其無法自我復制，進而可抑制腫瘤細胞的合成，兩種藥物聯合治療可抑制腫瘤生長，延緩疾病進展[12]。本研究中，觀察組RR高于對照組，說明對NSCLC患者基于培美曲塞及卡鉑聯合治療，可縮小腫瘤體積。李烜等[13]研究將培美曲塞及卡鉑應用于NSCLC的治療中，證實了聯合治療可提高治療總有效率，與本研究結果相同。

NSCLC患者伴有疲乏、體重減輕及食欲下降等表現，使其生活質量降低[14]。薛艷峰等[15]研究指出，應用培美曲塞與卡鉑聯合治療惡性腫瘤患者，可改善患者生活質量。Katherine等[16]報道也發現，對NSCLC基于培美曲塞聯合卡鉑治療，可起到改善患者生活質量的作用。本研究通過對比培美曲塞及其與卡鉑聯合治療NSCLC，進一步證實了聯合治療可改善患者生活質量，與上述研究一致，這主要是因為培美曲塞聯合卡鉑治療可縮小腫瘤體積，減輕腫瘤對支氣管及相關組織的刺激，改善機體炎癥反應，減輕對呼吸道的刺激，進而可緩解臨床癥狀，提高生活質量。

目前晚期NSCLC治療的目的在于抑制腫瘤細胞擴散，改善臨床癥狀，提高生活質量，改善預后。李宏慶等[17]報道發現，對晚期NSCLC患者基于培美曲塞聯合卡鉑治療，可改善患者預后。培美曲塞為多靶點抗葉酸制劑，可減少嘌呤及嘧啶合成，抑制腫瘤細胞增殖，其與卡鉑聯合治療時可與細胞內堿基結合，改善腫瘤細胞DNA化學結構，從而影響細胞復制，抑制腫瘤細胞的生長，阻止疾病進展，進而促進良好預后的發生[18-19]。本研究發現，觀察組1年生存率高于對照組，病死率及復發率低于對照組，表明應用培美曲塞聯合卡鉑治療晚期NSCLC，可提高1年生存率，改善預后，與上述研究結果相同。應用吉西他濱治療NSCLC時，多會出現骨髓抑制等并發癥比例增加。本研究發現，給予培美曲塞聯合卡鉑治療的觀察組骨髓抑制、胃腸道反應發生率低于對照組，說明應用培美曲塞聯合卡鉑治療晚期NSCLC，可降低骨髓抑制、胃腸道反應發生率，與既往研究一致[20]，故對患者給予培美曲塞及卡鉑聯合治療，可提高患者化療耐受性。

綜上所述，應用培美曲塞聯合卡鉑治療晚期NSCLC有效率高，可提高生存率，改善生活質量，降低骨髓抑制、胃腸道反應發生率。