寧夏回漢族人群ART 臨床結局的差異性研究

馬麗麗，楊海燕，趙君利，胡蓉，哈靈俠，李永麗，馬小紅，袁瑩瑩，陳琰，徐仙

(寧夏醫科大學總醫院，寧夏醫科大學生育力保持教育部重點實驗室，寧夏 銀川)

0 引言

國外已有研究報道不同種族或民族間由于遺傳基因的不同，加之不同文化背景的人群生活環境、方式也差異很大，導致人類輔助生殖技術(ART)的妊娠結局存在差異[1-4]。研究證實我國回族和漢族因遺傳背景的差異，存在健康狀態、疾病分布的不同。而目前國內對回族和漢族間ART 臨床結局的差異性研究尚屬空白。本文追蹤隨訪2015 年9 月1 日至2017 年8 月31 日在寧夏醫科大學總醫院生殖醫學中心行ART 治療成功妊娠并已分娩的患者資料，分析民族差異是否會對ART 助孕后臨床妊娠和活產結局產生影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

追 蹤 隨 訪2015 年9 月1 日 至2017 年8 月31 日 在 寧夏醫科大學總醫院生殖醫學中心接受新鮮周期ART 治療的1270 例患者臨床資料。其中漢族1021 例，回族249 例。

1.2 診療經過

本研究中IVF/ICSI 新鮮周期控制性促排卵方案包括長方案、超長方案和拮抗劑方案。取卵后第3 日予以優質卵裂期胚胎移植，數目1～3 個。所有患者自取卵當天即行黃體支持治療，陰道外用8%雪諾酮90mg 或安琪坦200mg，tid，或肌注黃體酮40～80mg/d，移植后根據患者血清激素水平行個體化黃體支持治療，ET 后35 天B 超見孕囊、胚芽及胎心搏動者確定臨床妊娠妊娠者繼續給予黃體支持治療至孕10～12 周。

1.3 觀察指標

主要觀察指標為臨床妊娠和活產；其他指標包括患者基本資料(年齡、體重指數、不孕類型、不孕年限等)、ART 周期特征(促排卵時間、促性腺激素總劑量、獲卵數目、胚胎移植數目)以及其他妊娠結局指標(生化妊娠、異位妊娠、自發流產)，比較回漢族患者上述指標是否存在差異。

1.4 統計學方法

使用SPSS 20.0 軟件進行統計學分析。計量資料以(±s)表示，采用t檢驗進行比較；計數資料以百分率(%)表示，數據比較采用確切概率法；相關危險因素采用logistic 回歸。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者的基本情況

回族比漢族患者的年齡偏小，而不孕年限更長，且更多因輸卵管因素發生不育(P＜0.05)，兩組患者在體重指數、原發不育發生率和基礎激素水平等方面無統計學差異(P＞0.05)，見表1。

表1 患者基本情況[±s, n(%)]

表1 患者基本情況[±s, n(%)]

組別 病例數 年齡(歲) 體重指數(kg/m2) 原發不育 不育年限(年)漢族 1021 33.86±5.42 23.67±3.10 512(50.15) 4.06±3.53回族 249 33.11±5.43* 22.89±3.31 122(49.00) 4.73±4.16*不育原因男方因素 輸卵管因素 排卵障礙 女方復合 雙方因素漢族 204(19.98) 413(40.45) 29(2.84) 40(3.92) 244(23.90)回族 53(21.29) 111(44.58)* 9(3.61) 8(3.21) 55(22.09)組 別 病例數 基礎FSH(U/L) 基礎LH(U/L) 基礎E2(pg/mL)漢族 1021 7.88±4.58 4.29±3.92 63.80±49.50回族 249 7.64±2.97 4.60±3.99 54.18±35.61

表3 患者的妊娠結局[n(%)]

2.2 患者的ART 周期特征

兩組患者在促排卵時間、Gn 總劑量、獲卵數目和胚胎移植數目等ART 周期特征方面均無統計學差異(P＞0.05)，見表2。

表2 患者的輔助生殖周期特征[±s, n(%)]

表2 患者的輔助生殖周期特征[±s, n(%)]

組別 病例數 Gn 天數(d) Gn 總量(U) 獲卵數目(個)漢族 1021 11.20±2.90 2567.59±859.48 9.38±5.56回族 249 11.48±3.16 2656.42±974.70 9.97±5.66組別 病例數 胚胎移植數目(個)1 2 3漢族 1021 332(32.52) 640(62.68) 49(4.80)回族 249 85(34.14) 153(61.45) 11(4.42)

2.3 ART 妊娠結局

回族患者的臨床妊娠率和活產率均稍高于漢族患者，但均無統計學差異(P＞0.05)；漢族患者出生男嬰的比例高于回族(67.24% vs.50%)，但差異無統計學意義(P＞0.05)；兩組患者自發流產和異位妊娠等方面亦無統計學差異(P＞0.05)，見表3。

2.4 臨床妊娠影響因素的Logistic 回歸分析

由于兩組患者在民族、年齡、不孕年限和輸卵管因素四方面有顯著差異，故將四者同時納入邏輯回歸，并檢驗其對臨床妊娠的影響。結果顯示，民族并未顯著影響臨床妊娠(P＞0.05)，年齡越大，臨床妊娠率越低(P＜0.05)，見表4。

表4 臨床妊娠影響因素的logistic 回歸分析

2.5 活產影響因素的Logistic 回歸分析

同理，將民族、年齡、不孕年限和輸卵管因素同時納入邏輯回歸檢驗其與活產結局的關聯，結果顯示民族、不孕年限和輸卵管因素對活產結局無顯著影響(P＞0.05)，但仍發現年齡越大對活產越不利(P＜0.05)，見表5。

表5 活產影響因素的logistic 回歸分析

3 討論

國外有不少關于種族或民族對IVF 結局影響的研究報道，但結果仍有爭議。W Maalouf 等[5]分析英國人類受精與胚胎管理局(HFEA)2000 至2010 年的數據，包括38709 名首次IVF/ICSI 周期的女性，結果提示部分種族(愛爾蘭白人、印度人、孟加拉國人、巴基斯坦人、非洲黑人和其他亞洲人)的生育率明顯低于英國白人婦女，因此認為，種族是IVF/ICSI治療后活產率的主要決定因素。Dhillon RK 等[6]將13473 個首個IVF 周期的隊列研究結果與16 個已發表研究的Meta 分析數據進行比較，對年齡、移植胚胎數目、體重指數、不孕原因以及不孕時間等因素校正后，結果顯示與白人相比，黑人和亞洲婦女臨床妊娠率和活產率較低，流產率較高。表明白人以外的種族或民族是導致IVF 結局不良的因素。

也有學者并未發現不同種族或民族間患者臨床妊娠率和活產率有顯著差異[7]。有研究猜測不同種族或民族間可能有卵巢儲備功能、卵巢對控制性促排卵反應等方面的不同[2-4]，從而可能影響IVF 結局，但近期Olcha M 等[8]對同一中心接受IVF 助孕的2508 例患者的32 個祖先信息位點(ancestry informative markers, AIMs)進行基因測序，并根據等位基因頻率的不同，使用貝葉斯聚類算法將個體分配到四個種族群體中的一個：歐洲人、非洲人、中/南亞人或東亞人，并沒發現不同種族患者間卵巢儲備功能、卵巢對控制性促排卵反應的顯著差異。因此，單純依據患者描述進行種族劃分是不可靠的，應該依據基因篩查結果進行準確劃分[9]。

本研究結果提示，漢族和回族患者的生化妊娠、臨床妊娠、活產、流產和異位妊娠情況均無顯著差異。回族患者ART助孕后女嬰的出生率高于漢族患者(50% vs.44.71%)，但差異無統計學意義。進一步通過邏輯回歸分析校正兩組患者的年齡、不孕時間和輸卵管因素的差異，并未發現民族對臨床妊娠和活產的影響有統計學意義。因此，國外研究或許還有尚未明確的其他混雜因素，婚姻狀態、經濟水平、教育程度、醫療保險狀況、宗教信仰與對不孕不育癥的態度等均可能相關，白人比其他族裔患者能更及時獲得IVF 治療從而有助于得到臨床妊娠和活產[10]。另外，本研究發現，患者年齡與臨床妊娠和活產結局均相關，而這一結果和其他研究一致[11]。

本研究中，回族與漢族患者在年齡、體重指數、不孕年限和輸卵管不孕因素上有顯著差異。回族患者年齡偏小，但不孕年限更長。因為寧夏是回族自治區，少數民族聚居區，當地政府按民族風俗另外規定女性18 歲，比我國婚姻法規定的結婚年齡小2 歲。本研究未發現兩組患者輔助生殖周期特征有顯著性差異，這和林錦麗等[12]的研究一致。但國外有文獻報道不同種族患者控制性促排卵時間、獲卵數目、胚胎移植數目等存在顯著性差異[1-4]。這可能是因為國外的納入人群有人種差異，僅基因水平就有巨大差異，再加上不同文化背景的人群生活環境以及生活方式也存在很大差別，因而基線水平和輔助生殖周期特征更容易不同[12]；而本研究中主要是民族的差異，基因背景有一定相似性，且均生活在寧夏地區，生活環境也大體類似，故不同民族間基線資料和輔助生殖周期特征差異不大。

總之，通過本研究我們發現回族和漢族患者基線資料和輔助生殖周期特征差異較小，且回族患者行ART 助孕后可獲得與漢族患者相似的臨床妊娠率和活產率，因此民族差異并未顯著影響ART 治療結局。