雷替曲塞和銅綠假單胞菌術中化療對結直腸癌預后療效對比

王向文，何進程，麻富斌，姚 南

（蘭州大學第一醫院，甘肅 蘭州 730030）

結直腸癌作為目前消化系統中較為常見惡性腫瘤之一，在我國癌癥死亡中位居第5位，男性發病率高于女性，尤其是近年來隨著我國經濟不斷發展，人們生活水平的不斷提高，飲食結構的不斷改變以及老齡化問題的突出，我國結直腸癌的發病率和致死率成上升趨勢[1-3]。目前臨床主要治療方式為手術治療，但由于結直腸癌早期沒有特異性，因此大多患者在確診后，較多已錯過手術最佳治療時間。相關研究表明，接直腸癌患者達5年生存率患者不足10%，對于無法進行手術治療患者，給與化療治療是延長患者生存期的主要手段[4-5]。銅綠假單胞菌作為一種由基因工程技術開發的銅綠假單胞菌生物制劑，可在人體中進行有效激活抗腫瘤免疫反應，誘導腫瘤細胞進行凋亡，目前在臨床上已應用于多種惡性腫瘤的輔助治療，取得較好成果[6-7]。雷替曲塞作為一種水溶性熊苷酸合酶抑制劑，通過與葉酸結合，影響DNA合成，而達到抗腫瘤的目的[8]。現就對蘭州大學第一醫院2018年1月-2019年1月接收的102例結直腸癌患者進行研究和討論，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2018年1月-2019年1月接收結直腸癌患者102例，按照患者入院的先后順序進行編號，奇數組為研究組，偶數組為對照組，兩組人數各為51例，其中研究組男性29例，女性22例，年齡44～75歲，平均57.4±2.4歲，結腸癌32例，直腸癌19例；肝轉移23例，肺轉移28例；高分化13例，中分化28例，低分化10例；對照組男性30例，女性 21例，年齡 45～74歲，平均 59.1±2.6歲，結腸癌31例，直腸癌20例；肝轉移24例，肺轉移27例；高分化 11例，中分化29例，低分化 11例。兩組的患者一般資料沒有顯著性差異（P＞0.05），因而具有可比性。

納入標準：（1）所有患者均經組織病理學證實為結直腸癌患者。（2）所有患者術前均經影像學評估，可進行手術切除。（3）所有患者均為結直腸癌晚期。（4）患者均同意且簽署知情同意書，獲得醫院倫理會批準通過[9-10]。

排除標準：（1）有合并并發癥無法耐受術中進行化療患者。（2）有嚴重精神性疾病或心肺功能疾病患者。（3）被研究者判斷不適于進行參加本次研究的其他類疾病患者。（4）患者依從性較差，無法配合者。（5）預計生存時間3個月以上患者[11-12]。

1.2 方法

兩組患者均接受同步放化療治療，其中化療給與卡培他濱（生產廠家：齊魯制藥有限公司，規格：0.5g×12 片，國藥準字：H20133361），每日早晚飯后0.5h，口服，一次 1250mg/m2，每周服用 5d，連續服用 5周；盆腔放療 2Gy/次，5次/周。

對照組采用雷替曲塞（生產廠家：南京正大天晴制藥有限公司，規格：2mg，國藥準字：H20090325）來進行治療，采用的方法為：劑量 2mg/m2，用100mL0.9%氯化鈉注射液溶解稀釋后靜脈輸注，給藥15min，1周兩次，連續注射兩周，兩周為1療程，共3療程。

研究組采用銅綠假單胞菌注射液（生產廠家：北京萬特爾生物制藥有限公司，規格：每支1.0mL，含菌 1.8×109個，國藥準字：S20043022）治療，具體為：在患者進行放化療的第一天，進行上臂皮下注射0.5mL，之后隔日注射一次，每次注射1mL，連續注射30次。

在對患者進行放化療期間，給與患者止吐藥物和其他對癥處理操作，并于每周進行血常規檢查和肝腎功能檢查，放化療結束后4～5周對患者進行影響復查評估。

1.3 觀察指標

對兩組患者治療前、治療后進行抽取清晨空腹靜脈血10mL，離心操作后，取血清待測，檢測細胞免疫指標和體液免疫指標，其中細胞免疫指標包括CD8+、CD4+、CD3+、CD16+CD56+，體液免疫指標包括免疫球蛋白IgG、IgA，血清白蛋白ALB。對兩組患者治療前后的血液及肝腎功能進行比較分析，其中血液中包括紅細胞水平、血小板水平、白細胞水平，肝腎功能包括血尿素氮、肌酐和ALT。比較兩組患者治療后的不良反應。

1.4 統計學分析

選擇spss18.0進行數據統計，數據采用均數±標準差（±s）來表示，計量資料的比較采用t檢驗，計數資料的比較采用χ2檢驗，當 P＜0.05時，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者細胞免疫指標比較分析

兩組患者治療前后比較有顯著差異（P＜0.05），治療后 CD4+、CD3+少于治療前 CD4+、CD3+含量，差異明顯，有統計學意義（P＜0.05），兩組患者治療后的 CD8+高于治療前 CD8+含量，治療后 CD16+CD56+少于治療前含量，差異明顯，有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前比較無統計學意義，治療后存在顯著性差異，有統計學意義（P＜0.05）。具體數據見表1。

表1 兩組患者細胞免疫指標比較（±s，%）

表1 兩組患者細胞免疫指標比較（±s，%）

項目 觀察時間 例數 CD8+ CD4+ CD3+ CD16+CD56+對照組研究組治療前 51 28.54±1.42 32.13±2.67 57.45±2.91 16.58±3.30治療后 31.67±1.60 30.85±2.70 57.13±2.67 14.52±3.21治療前 51 29.03±1.63 32.18±2.53 57.38±2.41 16.37±3.27治療后 27.87±1.34 35.27±2.33 59.29±2.05 18.24±3.01 t治療后 13.00303 8.850801 4.582443 6.037098 P治療后 0.00000 0.00000 0.00001 0.00000

2.2 兩組患者體液免疫指標比較分析

兩組患者治療前后差異明顯，有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前比較無明顯差異，P＞0.05，治療后研究組患者IgG、IgA，血清白蛋白ALB高于對照組患者，兩組比較有統計學意義（P＜0.05）。具體數據見表2。

表2 兩組患者體液免疫指標比較（±s，g/L）

表2 兩組患者體液免疫指標比較（±s，g/L）

項目 觀察時間 例數 IgG IgA ALB對照組 治療前 51 8.48±0.27 1.42±0.16 35.56±3.25治療后 9.89±0.35 1.67±0.32 37.84±3.57研究組 治療前 51 8.52±0.25 1.39±0.21 35.49±3.56治療后 11.23±0.64 1.85±0.33 39.66±3.83 t治療后 13.11877 2.796455 2.482401 P治療后 0.00000 0.00620 0.01472

2.3 兩組患者血液及肝腎功能比較分析

組內比較，兩組患者治療前后差異明顯，有統計學意義（P＜0.05），組間比較：兩組患者治療前以及治療后無明顯差異，P＞0.05。具體數據見表3。

表3 兩組患者血液及肝腎功能比較（±s）

表3 兩組患者血液及肝腎功能比較（±s）

項目 觀察時間 例數血細胞分析 腎功能 肝功能紅細胞水平（×109/L）白細胞水平（×109/L）血小板水平（×109/L）血尿素氮（nmol/L）肌酐（μmol/L） ALT（U/L）治療前對照組51 187.54±30.43 6.24±1.34 302.87±25.86 4.71±1.03 75.84±16.83 28.45±15.24治療后 126.47±29.65 6.96±1.28 226.26±26.87 5.35±1.15 70.36±16.32 35.29±14.57 51 186.56±30.25 6.30±1.23 303.53±25.73 4.68±1.05 75.66±16.59 28.33±14.99治療后 127.23±31.47 6.85±1.35 229.52±26.46 5.44±1.13 71.32±16.44 36.64±15.27 t治療后 0.125527 0.422263 0.617353 0.398649 0.295954 0.456789 P治療后 0.90036 0.67374 0.53841 0.69100 0.76788 0.64881治療前研究組

2.4 兩組患者治療后不良反應比較分析

研究組患者治療后出現骨髓抑制、惡心嘔吐、腹瀉、放射性皮炎等不良反應情況少于對照組患者，差異有統計學意義（P＜0.05）。具體數據見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

結直腸癌作為目前近20年發病率呈逐年上升趨勢的常見消化道系統惡性腫瘤疾病，對于遠處無轉移結直腸癌，直接進行手術治療是獲得痊愈的主要途徑，但臨床發現，較多患者在所處解剖位置決定其就診之時不宜進行立即手術[13-15]。

銅綠假單胞菌注射液，需要以銅綠假單胞菌作載體，誘導隱性甘露糖敏感性菌毛基因表達，在銅綠假單胞菌放入表面，經過大量表達后，產生甘露糖敏感性菌毛，而后進行傳代減毒和滅活操作后制成[16]。在銅綠假單胞菌與腫瘤細胞表面的甘露糖受體結合后，可改變腫瘤細胞膜結構，并使細胞膜功能發生改變，降低腫瘤細胞的增值、侵襲和轉移能力，使腫瘤細胞凋亡[17]。雷替曲塞屬于抗代謝藥物之一，是亞葉酸喹唑啉類似物，利用其自身的選擇性和特異性，抑制胸苷酸合成酶，從而起到抑制腫瘤的作用[18]。

本次研究發現，兩組患者治療后CD8+較治療前有所增加，治療后CD16+CD56+較治療后減少，兩組患者治療后存在顯著性差異，兩組患者治療后研究組患者IgG、IgA，血清白蛋白ALB高于對照組患者，說明腫瘤細胞可誘導免疫細胞，使人體免疫力降低，造成免疫耐受。研究組患者治療后出現骨髓抑制、惡心嘔吐、腹瀉、放射性皮炎等不良反應情況少于對照組患者，說明采用銅綠假單胞菌治療比采用雷替曲塞治療出現不良反應少，預后更好。

綜上所述，采用銅綠假單胞菌治療結直腸癌患者，促進患者免疫力提高，不良反應較少，提高患者的依從性，預后較好。