胸腺肽α1對重癥急性胰腺炎大鼠預后效果及肺損傷的影響

朱志強 朱長舉 裴輝 谷玉雷 姜毓敏 徐東

鄭州大學第一附屬醫院急診科 鄭州 450052

重癥急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)患者入院后，先在ICU接受一系列需要的治療[1]，是急診重癥監護室常見的外科急腹癥。胸腺肽是胸腺組織分泌的具有生理活性的一組多肽，通過誘導T細胞分化成熟增強機體免疫力并起到保護作用。研究發現胸腺肽α1作為免疫調節劑，通過改變宿主免疫反應而有助于控制感染和恢復器官功能[2]。現通過研究胸腺肽α1對SAP大鼠預后效果及肺損傷的影響，初步探討其對SAP大鼠肺損傷的保護作用。

1 材料及方法

1.1實驗動物本研究采用60只C57雄性大鼠，體質量250～300 g, 實驗室室溫24℃～26℃。采用隨機數表法分為3組，每組20只。空白對照組為健康大鼠，SAP組大鼠沒采取胸腺肽α1治療，胸腺肽α1組予以胸腺肽α1治療。

1.2方法參照王奇坤等[3]的研究方法制作SAP大鼠模型。每組各取10只大鼠于0 h、24 h、48 h、72 h、96 h計算大鼠生存率和體質量變化；造模后12 h將每組另10只大鼠處死,計算肺組織濕干重比均值(W/D)。

2 結果

2.1SAP大鼠存活率胸腺肽α1組大鼠96 h時的生存率優于SAP組，差異有統計學意義(P=0.02)，見圖1。

圖1 胸腺肽α1組、SAP大鼠組大鼠各個時間段的生存率

2.2各個時間段大鼠整體體質量96 h內3組大鼠整體體質量均呈上升趨勢，但組間差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組大鼠各個時間段大鼠整體體質量變化情況

2.3肺組織W/D均值SAP組大鼠肺組織的W/D均值為4.65±0.10，顯著高于空白對照組的4.03±0.29，差異有統計學意義(t=6.44，P<0.01)；胸腺肽α1組肺組織的W/D均值為4.41±0.29，顯著低于SAP組，差異有統計學意義(t=2.65，P=0.02)。見圖2。

圖2 3組大鼠96 h肺組織濕干重比

注：上橫線為最大值，下橫線為最小值，中間橫線為均值。*代表P<0.05，**代表P<0.01。

3 討論

胸腺肽(Thymosins THY)最初于1966年由Goldstein和White從小牛胸腺中分離純化[4]，屬于胸腺激素的小分子蛋白家族。根據其等電點主要分為3個組(α，β和γ)[5]，在免疫系統的發育和維持中起著至關重要的作用，尤其是在T淋巴細胞分化和成熟過程中的作用更為明顯[6]。其中Tα1是一種由28個氨基酸組成的天然的小分子多肽，其通過激活toll樣受體2和9，從而增強吞噬細胞和樹突細胞的功能。

雖然胸腺肽α1對炎癥、肺損傷的保護作用目前已達成共識，但其對于SAP肺損傷的影響及其作用機制尚不清楚。我們的研究結果顯示：胸腺肽α1組大鼠生存率較SAP組明顯增加，體質量變化與SAP組無明顯統計學差異，但肺組織W/D均值較SAP組明顯降低。說明肺組織W/D均值的變化與大鼠體質量無關，而與大鼠肺部炎性滲出導致肺水腫相關。亦表明胸腺肽α1用于治療SAP大鼠，不僅可提高生存率，而且對SAP大鼠早期肺損傷具有明顯保護作用。我們認為，胸腺肽α1通過對免疫細胞分化影響炎癥介質表達，可進一步保護SAP所致的肺損傷，對臨床治療SAP用藥具有一定指導性意義。