奈達鉑與順鉑治療肺癌藥理與不良反應的對比分析

黎小梅 徐穩深

惠州市中心人民醫院博羅分院藥劑科，廣東省博羅縣 516100

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，好發于中老年群體，受到人口老齡化趨勢加劇、空氣污染以及吸煙人口的不斷增加，該惡性腫瘤的發病率有了明顯上升，并且呈現出一定的年輕化趨勢[1]。化療是肺癌治療的必要手段，對患者病情的穩定有著十分重要的作用。鉑類制劑在實體瘤的治療已被廣泛應用，是一類常見的抗癌藥物，具體包括順鉑、奧沙利鉑、卡鉑等。順鉑在肺癌的化療中具有較高的使用率，但其也有一定的副作用，尤其是對肝臟、腎臟等損害比較大[2]。奈達鉑是一種新型的廣譜抗癌藥物，盡管應用效果良好，副作用比較小，但也存在一定的局限，比如容易引起骨髓抑制[3]。本文為進一步了解順鉑和奈達鉑在肺癌治療中的應用，通過納入80例我院收治的肺癌患者，針對其藥理和不良反應展開分析。情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2018年12月在我院接受治療的肺癌患者80例進行研究，其中采用順鉑化療的40例視為A組，而采用奈達鉑化療的40例視為B組。A組：男27例，女13例；年齡42～79歲，平均年齡(57.49±3.68)歲；病程2～8年，平均病程(4.32±1.25)年。B組：男28例，女12例；年齡45～78歲，平均年齡(58.03±3.71)歲；病程2～8年，平均病程(4.53±1.30)年。組間一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。納入標準：(1)符合臨床肺癌的診斷標準[4]，經病理學檢查確診；(2)近3個月內未接受放化療；(3)既往未使用鉑類藥物治療；(4)簽署知情同意書；(5)經醫院倫理委員會批準。排除標準：(1)合并嚴重心肝腎等器官功能障礙或衰竭者；(2)本研究使用藥物過敏者；(3)合并精神系統障礙或認知障礙者；(4)預計生存期<3個月者；(5)基本資料不完全者。

1.2 方法 A組患者化療過程中，使用順鉑藥物化療，每次給予20mg/m2該品，溶于生理鹽水30ml中靜脈注射注，在第1天和第8天使用為1個周期，3～4周重復，可間斷用藥3～4個周期。B組患者化療過程中，使用奈達鉑藥物化療，使用生理鹽水進行溶解，之后進行稀釋處理，取500ml稀釋液，以靜脈滴住的形式給藥，持續給藥在1h以上，靜脈滴注完成后，繼續點滴輸液1 000ml以上。推薦劑量為每次給藥75mg/m2，每療程3周給藥1次，間隔3～4周后方可進行下一療程。

1.3 觀察指標 分析并比較兩組臨床療效和不良反應情況。(1)療效判定[4]：病灶完全消失，維持時間≥4周表示完全緩解；病灶面積縮小≥50%，且無新病灶出現，持續時間≥4周表示部分緩解；病灶面積縮小<50%，或者增大≤25%，未發現新病灶，維持時間≥4周表示穩定；病灶面積增大≥25%，或者發現新的病灶表示進展。總有效率=完全緩解率+部分緩解率+穩定率。(2)記錄化療周期內，不良反應的發生情況，主要包括消化系統、皮膚系統、神經系統、骨髓抑制、呼吸系統、肝腎損害等，計算不良反應發生率并進行對比分析。

2 結果

2.1 兩組療效對比 B組臨床治療總有效率高于A組，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應發生率對比 兩組總不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，并且兩組均未出現3級或者4級嚴重不良反應，所有患者不良反應情況經對癥處理后改善或消失。其中，B組骨髓抑制發生率高于A組，肝腎功能損害發生率低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組療效對比[n(%)]

表2 兩組不良反應情況的比較[n(%)]

3 討論

肺癌是發病率和死亡率增長最快對人們健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。近年來，許多國家都報道了肺癌發病率和死亡率明顯上升，而年齡≥50歲的男性群體表現得尤為明顯。相關數據調查顯示，在所有惡性腫瘤發病率和死亡率中，男性肺癌的均位居首位[5]。化療是肺癌治療的主要方法，超過9成的肺癌患者需要接受化療治療。有關研究發現，對于小細胞肺癌而言，無論是早期還是晚期療效均較肯定，甚至有1%的早期小細胞肺癌患者通過化療治愈，而非小細胞肺癌患者經化療后，盡管無法徹底治愈，但腫瘤緩解率一般可以達到40%～50%，進而延長生存期，提高生存質量[6]。

鉑類藥物是肺癌化療的常見藥物類型，在臨床上較為常見，具有非常高的使用率。順鉑是最為常見的鉑類抑制劑之一，屬于細胞周期的非特異性藥物，具有細胞毒性，其藥理作用主要表現為，癌細胞對本品的細胞毒性作用敏感，本品可抑制癌細胞DNA復制過程，并損傷其細胞膜上的結構，有較強的廣譜抗癌作用[7]。奈達鉑屬于第二代有機鉑類抗癌藥物，對部分耐 DDP 的細胞株有抑制作用，對多種實體瘤有效，尤其是對肺癌、食管癌等惡性腫瘤療效確切，該品在進入細胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結合，導致離子型物質的形成，斷裂的甘醇酸酯配基變得不穩定并被釋放，產生多種離子型物質并與DNA結合，并一直DNA復制，從而產生抗腫瘤活性[8]。

本文結果顯示，盡管A組臨床治療總有效率低于B組，差異并不顯著(P>0.05)，說明了順鉑和奈達鉑均有良好的治療效果，而這與二者相似的藥理作用有著密切的關系。在不良反應發生率方面，A組和B組雖然整體上差異無統計學意義(P>0.05)，但在具體的不良反應發生率方面，有著一定的差異。其中，A組肝腎損傷發生率比較高，表明了順鉑對患者肝腎功能的損害較大。研究發現，順鉑屬于一種強蓄積性藥物，容易產生腎毒性和消化道反應，但停藥后7～14d內可恢復。B組骨髓抑制的發生率較高，體現了奈達鉑引起骨髓移植的可能性比較高，這與臨床藥理毒副作用中，奈達鉑劑量限制毒性主要表現為骨髓抑制所致血小板減少一致。需要注意的是，由于順鉑的臨床應用時間比較長，其不良反應比較明確，而奈達鉑的臨床應用時間較短，具有新藥研究的局限性，對于其療效和不良反應的研究還需進一步深入。

綜上所述，肺癌治療中，采用順鉑和奈達鉑均可有理想的化療效果，但引發的不良反應同樣引起注意，尤其是順鉑的肝腎損傷和奈達鉑的骨髓抑制。