糖尿病腎病患者與hs-CPR、IL-6、TNF-α、HCY相關性分析

謝穎翀

中央民族大學理學院2018級統計學，北京市 100081

糖尿病腎病是一種以慢性高血糖為主要病因，多因素引起的代謝性疾病，其所引起的并發癥致殘率及致死率相當高,糖尿病引發微血管病變是導致DN的主要原因之一。DN的發病原因復雜，主要與血糖升高、腎血流動力學異常及遺傳這三大主要因素有關。有報道，糖尿病慢性并發癥有1/3會進展為DN[1]。因此，如果能有早期對糖尿病預后進行評估及預后預測的生物標志物，在DN早期就進行干預治療，阻止病情進展甚至治愈，具有重要的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年8月醫院收治的糖尿病腎病患者221例為觀察組，納入標準：DM診斷參考WHO(1999)標準[2]，DN診斷參考DN防治專家共識(2014)[3]。根據24h尿mALB結果，將其分為24h尿mALB<30mg(80例)為A組、30～300mg(75例)為B組及>300mg(66例)為C組，其中男113例，女108例，平均年齡58.6歲，排除患其他感染性疾病。同時，選取來我院健康體檢的56例為對照組，其中，男30例，女26例，平均年齡56.8歲，各組觀察對象一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本文均通過醫院倫理委員會的審核同意。

1.2 檢測方法 本組試驗mALB、hs-CPR、HCY采用日立7600-210全自動生化分析儀測試，IL-6測試用全自動電化學發光儀(羅氏cobas e 601)，TNF-α采用BD FACSC anto流式細胞儀。檢測所有患者與對照組的hs-CPR、、IL-6、TNF-α、HCY，比較各組的數據資料。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行處理，計量數據以均值±標準差表示，組間數據比較方式采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。進行方差分析、χ2檢驗、相關性分析、受試者工作特征曲線(ROC)分析等。

2 結果

2.1 各組hs-CPR、、IL-6、TNF-α、HCY檢測結果比較 DN各組的hs-CPR、IL-6、TNF-α、HCY結果均高于對照組(均P<0.01)，且A、B、C各組間對比，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組hs-CPR、IL-6、TNF-α、HCY檢測結果比較

2.2 四項指標單獨的診斷價值 以糖尿病腎病組為疾病組，以健康對照組作為非疾病組進行ROC分析：4種指標均具有較高的診斷價值，曲線下面積(AUC)為hs-CPR>IL-6> HCY > TNF-α。各種標志物的各項結果見表2、圖1。采用logistic回歸對hs-CPR、IL-6、TNF-α、HCY四項進行組合，重新繪制ROC曲線，其AUC為0.913(95%CI:0.875～0.951)。大于單項測定的AUC。

表2 四項指標單獨的診斷價值

圖1 hs-CPR、IL-6、TNF-α、HCY對DN患者的受試者工作特征曲線

2.3 hs-CPR、IL-6、TNF-α、HCY與24h尿mALB相關性分析 結果顯示hs-CPR、IL-6、TNF-α、HCY與24h尿mALB值均呈正相關關系，結果見表3。

表3 hs-CPR、IL-6、TNF-α、HCY與24h尿mALB相關性分析

3 討論

糖尿病患者最主要的慢性并發癥是糖尿病腎病, 其主要表現是全身的微血管病變，且發病率也呈現上升的趨勢。目前已成為引發終末期腎臟病的第二原因，僅次于各種腎小球腎炎。初期經常沒有什么不適，很容易被忽視。DN 患者的高血糖狀態會放大炎性反應，致使細胞損傷。炎性因子與DN進展之間的關系密切且復雜。炎性細胞的浸潤反應伴隨著DN 進展的每一個階段，參與DN 的整個生理和病理過程。因此，炎性反應是DN發展中的一個重要環節。

CRP 是一種急性時相反應蛋白，其主要生物學功能是通過和侵入人體的細菌、真菌、壞死及凋亡的細胞等的磷酰膽堿結合，激活單核吞噬系統和補體，將體內病原體清除，hs-CPR水平具有判斷組織是否損傷、炎癥、感染等敏感的標志物，輕度炎癥就可使其升高，具有較高的敏感性[4]。IL-6與TNF-α類似，是一個具有多效性的細胞因子，通過改變細胞通透性，增加細胞外基質，促使其他炎性細胞因子產生，從而破壞DM患者的腎臟，有研究表明，TNF-α可使炎性局部產生活性氧物質，會對毛細管通透性產生破壞，增加白蛋白濾過形成蛋白尿[5]。HCY是人體內含硫氨基酸的一個重要的代謝中間產物，可能是動脈粥樣硬化等心血管疾病發病的一個獨立危險因子。Hcy 會導致過氧化酶的生成，增加血液中自由基的活性，導致血管內皮功能愛損[6]，

目前公認的診斷早期DN的“金標準”是24h尿微量白蛋白，是近年來作為判斷腎小球、腎小管功能損害的一種主要手段。也可預測DM發展為終末期腎病的趨勢[7]。本文表明，DN患者中的hs-CPR、IL-6、TNF-α、HCY 指標均高于對照組，并隨24h尿mALB 的升高A、B、C三組依次升高，四個項目均具有較好的指示作用，經ROC曲線對各種標志物的診斷效能分析，發現均具有較好的診斷效能；以及與腎損傷的“金標準”24h尿微量白蛋白相關性比較時，四個項目也具有較好的相關性。

綜上說明hs-CPR、IL-6、TNF-α、HCY對糖尿病腎病的預后和診治具有較好的臨床應用價值。