低分子肝素治療慢性阻塞性肺疾病伴肺心病急性期療效觀察

韓蘭花

（河南省洛陽東方醫院全科 洛陽471003）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）為臨床常見疾病，多發于40歲以上人群，病殘、病死率較高。COPD 患者常表現為慢性咳嗽、氣短、胸悶等，嚴重時可出現肺心病、呼吸衰竭等并發癥， 威脅生命健康[1～2]。COPD 伴肺心病急性期患者由于血液的高凝狀態，會進一步加重缺氧情況，但目前臨床主要通過吸氧、抗感染、擴張支氣管等治療緩解患者臨床癥狀，降低病死率[3]。 本研究旨在探討低分子肝素治療COPD伴肺心病急性期的療效。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月～2019年3月收治的80例慢性阻塞性肺疾病伴肺心病患者作為研究對象， 采用隨機數表法分為對照組和觀察組，各40例。 對照組男21例，女19例；年齡57～68歲，平均（62.01±3.77）歲；病程7～21d，平均（11.05±2.28）d。 觀察組男22例，女18例；年齡58～69歲，平均（62.59±3.91）歲；病程7～22d，平均（11.12±2.49）d。 兩組一般資料比較， 差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。 本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 入組標準 （1）納入標準：符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[4]相關診斷標準；近期無嚴重出血及手術史；NYHA 心功能分級Ⅲ～Ⅳ級；患者及其家屬自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：合并其他重要臟器嚴重疾病者；合并嚴重精神疾病、意識障礙者；合并全身性疾病者；合并本研究使用藥物禁忌證者；合并支氣管擴張者。

1.3 治療方法 對照組行常規對癥治療：低流量吸氧；注射用鹽酸氨溴索（國藥準字H20031344）靜脈滴注，30mg/次，2次/d； 利用儲霧器經口腔吸入硫酸沙丁胺醇氣霧劑（國藥準字H20113348）1撳/次，3次/d； 硫酸特布他林吸入粉霧劑（國藥準字H20030401）500μg/次，3次/d； 注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥準字H20030727）靜脈注射，30mg/kg，2次/d；無創機械通氣。觀察組在對照組基礎上皮下注射低分子量肝素鈣注射液（國藥準字H20063910）4100U/次，2次/d。 兩組持續治療7d。

1.4 觀察指標 （1） 比較兩組治療前后肺功能指標。 采用RSF J600型肺功能檢測儀（成都日升電氣有限公司）測定用力肺活量（FVC）、第1秒末用力呼氣量（FEV1）以及呼氣峰流速（PEF）。（2）比較兩組治療前后動脈血氣分析指標。采用卓越220PLUS 全自動生化分析儀（上海科華實驗系統有限公司）測定動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血氧飽和度（SaO2）以及pH 值。

1.5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件進行數據處理，以（±s）表示計量資料，組間用非獨立樣本t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肺功能比較 治療后，兩組FVC、FEV1以及PEF 水平均升高， 且觀察組升高幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組肺功能比較（±s）

表1 兩組肺功能比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 時間 FVC（L） FEV1（L） PEF（L/s）對照組觀察組4040治療前tP對照組觀察組4040治療后tP 1.75±0.501.77±0.360.2050.8382.09±0.48*2.67±0.82*3.8610.0001.63±0.281.65±0.300.3080.7592.52±0.40*3.27±0.61*6.5030.0003.11±0.253.16±0.240.9130.3643.65±0.31*4.20±0.47*6.1780.000

2.2 兩組動脈血氣分析指標比較 治療后， 兩組PaCO2水平均下降，PaO2、SaO2水平以及pH 值均升高，且觀察組下降或升高幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組動脈血氣分析指標比較（±s）

表2 兩組動脈血氣分析指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n 時間 PaCO2（mm Hg）PaO2（mm Hg） SaO2（%） pH對照組觀察組4040治療前tP對照組觀察組4040治療后tP 82.64±16.8983.20±17.020.1480.88362.39±10.87*50.31±10.06*5.1580.00050.61±6.2651.32±6.350.5040.61663.65±7.49*76.61±10.18*6.4850.00079.18±6.3580.62±5.931.0480.29888.64±2.31*95.87±4.40*9.2010.0007.27±0.057.28±0.040.9880.3267.31±0.05*7.36±0.06*4.0490.000

3 討論

慢性阻塞性肺疾病發病時機體呼吸道氣流受限，炎性細胞浸潤中央氣道表層上皮，促使黏液腺腫脹、杯狀細胞異常增生，損傷氣道，導致氣道纖毛斷裂、倒伏，最終喪失生理功能，受此影響，機體氣道自凈能力下降，異物肆意堆積，誘發肺氣腫，隨著炎癥反應加劇，引發低氧血癥、肺動脈高壓等癥狀[5～6]。 肺心病即慢性肺源性心臟病，為COPD 嚴重并發癥之一，主要由肺循環阻力增加、肺動脈壓力急劇升高等因素引起，患者臨床多表現為呼吸衰竭，甚至右心室功能衰竭。

低分子肝素為臨床常用抗凝藥物，分子量小，注射易吸收，同時具有半衰期長、生物利用度高等優勢[7]。 本研究結果顯示，治療后，兩組FVC、FEV1以及PEF 水平均升高，且觀察組升高幅度大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組PaCO2水平均下降，PaO2、SaO2水平以及pH 值均升高， 且觀察組下降或升高幅度大于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。表明低分子肝素治療COPD 伴肺心病急性期的療效確切， 有利于改善患者肺功能及動脈血氣指標。肝素的抗凝作用體現在兩個方面：一是對凝血酶的抑制，二是對凝血活性因子Xa 的抑制。 普通肝素由于抗凝血酶作用強， 容易引發彌漫性肺泡出血綜合征等并發癥，而低分子肝素分子量小、片段短，不能與凝血酶充分結合，因此對抗凝血酶的作用較小，可在抗凝的同時顯著減少不良反應[8]。 低分子肝素通過抑制血小板聚集、黏附，降低血液黏稠度，能夠減少肺部血小板性血栓形成，減輕局部氧化應激損傷，改善血液微循環，進而降低機體心臟泵血負荷，改善心臟代償功能，保護心肌細胞膜完整性[9]。同時，通過抑制5-羥色胺等物質生成，改善機體肺泡彌散功能，提高肺泡通氣量，增加局部有效通氣，減輕小氣道痙攣，進而改善患者呼吸功能及肺功能。此外，低分子肝素還具有高效的抗炎作用，通過抑制炎癥介質釋放，減輕機體炎癥反應，進而保護內皮細胞功能，重塑機體免疫系統并維持穩定狀態，進而降低血液高凝狀態，緩解患者臨床癥狀[10]。 綜上所述，低分子肝素治療COPD 伴肺心病急性期療效確切，有利于改善患者肺功能及動脈血氣指標，值得推廣使用。