鄔氏脫發(fā)方對(duì)雄激素性禿發(fā)患者毛發(fā)生長(zhǎng)周期及血液流變學(xué)的影響

戚敏敏 曾武城 王敏磊 應(yīng)航宇 鄔成霖

雄激素性禿發(fā)（androgenetic alopecia，AGA）又稱早禿或脂溢性脫發(fā)[1]。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，雄激素性禿發(fā)的發(fā)病機(jī)制與性激素水平、血液流變學(xué)、遺傳、自身免疫等有關(guān)，而激惹、焦慮、苦惱、熬夜等因素均可加重AGA 的脫發(fā)嚴(yán)重程度[2]。該病在我國(guó)的發(fā)病率，男性為21.3%，女性為6.0%[1]。中醫(yī)藥治療AGA、斑禿等脫發(fā)疾病經(jīng)驗(yàn)豐富。本研究觀察鄔氏脫發(fā)方對(duì)AGA 患者毛發(fā)生長(zhǎng)周期及血液流變學(xué)的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 將2018 年1 月—2018 年9 月杭州市中醫(yī)院皮膚科門診就診的AGA 男性患者180 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為西藥組、中藥組和聯(lián)合組，每組60 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)（審批號(hào)∶2017KY008），患者簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合《中國(guó)雄激素性禿發(fā)診療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合Hamilton-NorwoodⅡ-Ⅵ分級(jí)[1]；（2）符合《現(xiàn)代中醫(yī)皮膚性病學(xué)》中肝腎不足型辨證標(biāo)準(zhǔn)[3]；（3）男性；（4）年齡18～45 歲。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并頭癬者；（2）合并內(nèi)科重大系統(tǒng)疾病者；（3）不遵醫(yī)囑者。

2 方 法

2.1 治療方法 西藥組給予非那雄胺（規(guī)格∶1mg/片，浙江仙琚制藥股份有限公司，批號(hào)20181009）口服，1mg，1 天1 次。中藥組給予鄔氏脫發(fā)方（熟地、側(cè)柏葉、菟絲子、女貞子、炒當(dāng)歸、黃芪、炒白術(shù)、炒白芍各10g，茵陳15g，茯苓10g，炙甘草3g，雞血藤15g，炒川芎6g，顆粒劑由江蘇省江陰市天江藥業(yè)生產(chǎn)）1天1 劑，早晚2 次，沖服。聯(lián)合組給予鄔氏脫發(fā)方+非那雄胺（劑量、用法同西藥組）。同時(shí)三組均外用5%米諾地爾酊（規(guī)格∶60mL/盒，浙江萬(wàn)晟藥業(yè)有限公司，批號(hào)180905）外涂脫發(fā)區(qū)域并按摩3～5min，1 天1 次。三組均以治療90 天為1 個(gè)療程，3 個(gè)療程后評(píng)估療效。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 觀察治療前后頭發(fā)生長(zhǎng)周期變化 采用圖像分析技術(shù)評(píng)價(jià)鄔氏脫發(fā)方對(duì)頭發(fā)生長(zhǎng)周期的影響。（1）將脫發(fā)觀察區(qū)1cm×1cm 范圍內(nèi)的毛發(fā)修剪成1mm 長(zhǎng)度并照相，用色素在圓形區(qū)域中心作定位標(biāo)記[4]；（2）進(jìn)一步削減頭發(fā)至與皮膚平齊，照相記錄用以對(duì)比計(jì)數(shù)生長(zhǎng)期頭發(fā)；（3）7 天后，照相計(jì)數(shù)生長(zhǎng)期頭發(fā)，增加的頭發(fā)計(jì)數(shù)即為新增生長(zhǎng)期頭發(fā)數(shù)量。

2.2.2 檢測(cè)治療前后血黏度、紅細(xì)胞壓積（Hct）及紅細(xì)胞沉降率（ESR） 血黏度檢測(cè)采用北京眾馳偉業(yè)科技發(fā)展有限公司生產(chǎn)的ZL9000C 型血液流變學(xué)分析儀以及該公司生產(chǎn)配套的ZLB 非牛頓流體質(zhì)控物（批號(hào)2019-101007），所有患者均清晨空腹采血5mL加肝素抗凝，溫度控制為（37.0±0.5）℃，予試劑混勻，上機(jī)得全血黏度低切、中切、高切指數(shù)結(jié)果，再3000r/h 離心后上機(jī)，得血漿黏度結(jié)果。Hct 采用Mindry血細(xì)胞分析儀流水線及其配套試劑檢測(cè)，血沉采用Ali fax 血沉分析儀檢測(cè)。以上指標(biāo)均由杭州市中醫(yī)院檢驗(yàn)科血液流變室負(fù)責(zé)進(jìn)行檢測(cè)。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 治療前后，根據(jù)頭皮瘙癢、頭屑、頭油、脫發(fā)程度進(jìn)行積分。積分歸零為痊愈，積分下降＞70%為顯效，積分下降30%～70%為有效，積分下降＜30%為無(wú)效[5]。總有效率=（有效例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，服從正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)，多組間比較采用ANOVA 檢驗(yàn)；服從非正態(tài)分布的計(jì)量資料用M（Min，Max）表示，兩組間比較采用U 檢驗(yàn)，多組比較采用H 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例和百分率（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 三組AGA 患者一般資料比較 治療結(jié)束后具有完整登記資料和復(fù)診記錄，并完善血常規(guī)、血沉、血黏度檢查的患者共163 例。其中西藥組54 例，年齡（31.81±8.99）歲，病程（11.87±11.83）個(gè)月；中藥組54 例，年齡（33.22±7.54）歲，病程（15.63±11.78）個(gè)月；聯(lián)合組55 例，年齡（32.00±7.82）歲，病程（13.58±11.04）個(gè)月，三組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

3.2 三組AGA 患者治療后較治療前生長(zhǎng)期頭發(fā)增量計(jì)數(shù) 與中藥組比較，西藥組生長(zhǎng)期頭發(fā)增量計(jì)數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。聯(lián)合組生長(zhǎng)期頭發(fā)增量計(jì)數(shù)明顯高于西藥組和中藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1 三組AGA 患者治療前后生長(zhǎng)期頭發(fā)增量計(jì)數(shù)比較[根，M（Min，Max）]

3.3 三組AGA 患者治療前后血黏度、紅細(xì)胞壓積、血沉水平比較 中藥組及聯(lián)合組全血黏度高切指數(shù)水平治療后較治療前明顯降低（P＜0.05），西藥組無(wú)明顯差異（P＞0.05），三組組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。全血黏度低切指數(shù)、全血黏度中切指數(shù)、血漿黏度、紅細(xì)胞壓積、血沉三組治療前后比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 三組AGA 患者治療前后血黏度、紅細(xì)胞壓積、血沉水平比較（）

表2 三組AGA 患者治療前后血黏度、紅細(xì)胞壓積、血沉水平比較（）

注∶西藥組予非那雄安片+米諾地爾酊外涂；中藥組予鄔氏脫發(fā)方顆粒劑+米諾地爾酊外涂；聯(lián)合組予非那雄胺片+鄔氏脫發(fā)方顆粒劑+米諾地爾酊外涂；AGA 為雄激素性禿發(fā)；與本組治療前比較，aP＜0.05

表3 三組AGA 患者臨床療效比較

3.4 三組AGA 患者臨床療效比較 三組臨床療效比較，聯(lián)合組優(yōu)于西藥組、中藥組（P＜0.01）；西藥組與中藥組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

4 討論

AGA 屬中醫(yī)“發(fā)蛀脫發(fā)”“蛀發(fā)癬”范疇，臨床上多表現(xiàn)為頭發(fā)油膩、頭屑增多、瘙癢，伴漸進(jìn)性脫發(fā)[1]。常因肝腎不足，精血虧虛，久病入絡(luò)，血行不暢，發(fā)失榮養(yǎng)所致，臨床辨證以肝腎不足為本，瘀血阻絡(luò)為標(biāo)，治療以滋補(bǔ)肝腎為主，兼以活血通絡(luò)[6]。周晴等[7-8]，張?chǎng)蝃9]研究發(fā)現(xiàn)，AGA 與血黏度水平變化存在相關(guān)性，且以高切指數(shù)升高為主，說(shuō)明AGA 患者紅細(xì)胞變形力下降，血流阻力增加，導(dǎo)致微循環(huán)障礙，頭皮局部缺血缺氧，最終出現(xiàn)毛囊進(jìn)行性縮小或脫發(fā)。提示血液黏度增高可能為AGA 發(fā)病機(jī)制之一。

本研究結(jié)果表明，聯(lián)合組生長(zhǎng)期頭發(fā)增量計(jì)數(shù)及臨床療效均優(yōu)于西藥組和中藥組（P＜0.01）；西藥組與中藥組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示鄔氏脫發(fā)方治療AGA 療效與非那雄胺相當(dāng)，而兩者聯(lián)用效果優(yōu)于單獨(dú)使用。中藥組及聯(lián)合組全血黏度高切指數(shù)水平治療后較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而西藥組治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。提示鄔氏脫發(fā)方可能通過(guò)降低AGA 患者的血黏度水平發(fā)揮治療作用。

鄔氏脫發(fā)方以二至丸、八珍湯加減而成，方中黃芪、炒白術(shù)、熟地黃、炒白芍、炒當(dāng)歸補(bǔ)益氣血為君，女貞子、菟絲子、熟地黃補(bǔ)益肝腎為臣；茯苓、茵陳、側(cè)柏葉清熱利濕，當(dāng)歸、川芎、雞血藤活血生血，共為佐藥，使肝腎氣血得補(bǔ)，脾胃濕熱得清，經(jīng)脈瘀血得化，補(bǔ)而不滯，共奏滋補(bǔ)肝腎、益氣活血之效。藥理研究證實(shí)，當(dāng)歸、川芎、雞血藤等活血藥可通過(guò)增強(qiáng)紅細(xì)胞變形性，抑制血管收縮，以達(dá)舒張血管，改善頭皮微循環(huán)，降低血液黏度的目的[10-12]；黃芪、女貞子、菟絲子等補(bǔ)益藥可通過(guò)刺激毛乳頭，分泌血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（VEGF）和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）[13-14]，促進(jìn)毛囊根部毛細(xì)血管生成，增加真皮乳頭血流量，改善微循環(huán)，促進(jìn)毛囊生長(zhǎng)[15-16]。

綜上所述，鄔氏脫發(fā)方可能是通過(guò)對(duì)毛發(fā)周期和血液流變學(xué)的改變達(dá)到治療AGA 的目的，同時(shí)鄔氏脫發(fā)方聯(lián)合非那雄胺治療AGA 療效更佳。