肥胖兒童血尿酸水平及其與胰島素抵抗相關(guān)性研究

許 君 楊素紅 蔣茂瑩

研究顯示，高血尿酸水平是心血管疾病、腎臟疾病、糖尿病等各種慢性疾病的主要危險因素，其中腹型肥胖與高尿酸血癥密切相關(guān)[1-2]。本文探討肥胖兒童血尿酸水平及其與胰島素抵抗等的相關(guān)性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2016 年3 月—2019 年3 月杭州市兒童醫(yī)院健康管理中心體檢兒童213 名，其中臨床診斷為肥胖癥的5～16 歲漢族兒童85 例為肥胖組，性別和年齡相匹配的健康兒童128 名為對照組。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準，所有研究對象的監(jiān)護人均知情同意。

1.2 納入及排除標準 肥胖組診斷標準∶體質(zhì)指數(shù)（BMI）在中國同年齡、同性別兒童的95%以上[3]。肥胖組排除標準∶（1）垂體性疾病、甲狀腺疾病、腎上腺皮質(zhì)功能異常等內(nèi)分泌疾?。唬?） 藥物所致的肥胖，如長期攝入激素類藥物；（3）勞-蒙綜合征、Bardet-Biedl 綜合征、Prader-Willi 綜合征等疾病。對照組排除標準∶（1）中樞系統(tǒng)疾??；（2）免疫功能缺陷、感染性疾??；（3）慢性肝腎疾病等病患。

2 研究方法

2.1 人體形態(tài)學參數(shù)測量 由經(jīng)過專業(yè)培訓的人員嚴格按照要求測量受試對象體質(zhì)量、身高、腰圍、臀圍。身高使用GMCS-1 身高計，精確度為0.1cm。體質(zhì)量使用Tgt-100 體質(zhì)量秤測量，精確度為0.05kg。腰圍、臀圍使用毫米刻度的無伸縮性的軟皮尺測量，精確度為0.1cm。BMI＝體質(zhì)量（kg）/身高（m）2；腰臀比（waist to hip ratio，WHR）＝腰圍/臀圍。

2.2 尿酸、糖脂代謝等生化指標檢測 所有調(diào)查對象要求空腹12～14h，第2 天早晨10 點之前抽取外周靜脈血5mL，離心取上層血清，存于-70℃冰箱中。血清尿酸（serum uric acid，SUA）、三酰甘油（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、空腹胰島素（fasting Insulin，F(xiàn)I）、空腹C 肽、糖化血紅蛋白（HbA1c）測定由日立7600 全自動生化分析儀完成。穩(wěn)態(tài)模型評價胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）＝空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（μU/mL）/22.5。其中高尿酸血癥（HUA）定義[4]∶SUA 水平男＞420μmol/L，女＞357μmol/L。黑棘皮病定義[5]∶面、頸、腋下等部位皮膚呈天鵝絨樣增厚、色素沉著、角化過度現(xiàn)象。

2.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 17.0 統(tǒng)計軟件，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準差（） 表示，采用獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料采用百分率（%）表示，組間比較采用卡方檢驗。肥胖組SUA 與其他臨床指標的相互關(guān)系采用單因素相關(guān)分析及Logistic 二元回歸分析。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組研究對象人體形態(tài)學參數(shù)比較（）

表1 兩組研究對象人體形態(tài)學參數(shù)比較（）

注∶肥胖組為肥胖癥患兒；對照組為健康兒童；BMI 為體質(zhì)指數(shù)

表2 兩組研究對象生化指標比較

3 結(jié)果

3.1 兩組研究對象人體形態(tài)學參數(shù)比較 肥胖組體質(zhì)量、BMI、腰圍、臀圍、黑棘皮病發(fā)病率均顯著高于對照組（P＜0.01）；兩組兒童性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

3.2 兩組研究對象生化指標比較 肥胖組兒童血清TG、FI、FPG、HOMA-IR、HbA1C 水平均顯著高于對照組（P＜0.01）。肥胖組SUA 水平及HUA 患病率明顯高于對照組（P＜0.01）。見表2。

3.3 肥胖組患兒SUA 與其他臨床指標單因素分析SUA 與體質(zhì)量（R=0.642，P=0.000）、BMI（R=0.580，P=0.000）、腰圍（R=0.534，P=0.000）、FPG（R=0.078，P=0.000）、FI 水平（R=0.420，P=0.000）、HOMA-IR（R=0.414，P=0.000）、HbA1c（R=0.263，P=0.000）、空腹C肽（R=0.322，P=0.000）、黑棘皮?。≧=0.284，P=0.000）呈正相關(guān)，與HDL-C（R=-0.238，P=0.045）呈負相關(guān)。見表3。

3.4 肥胖組患兒SUA Logistic 二元回歸分析 以SUA 為應變量，肥胖組體質(zhì)量、BMI、腰圍、HbA1c、空腹C 肽、FPG、FI、黑棘皮病為自變量進行二元回歸分析顯示，體質(zhì)量、FPG 是SUA 的獨立危險因素（P＜0.01）。見表4。

4 討論

尿酸是一種弱有機酸，為體內(nèi)嘌呤代謝產(chǎn)物，絕大部分通過腎臟排泄，小部分通過腸道及膽道排泄，諸多因素可導致人體攝入嘌呤類物質(zhì)增多或尿酸排出減少，引起高尿酸血癥[4，6]。劉棟等[7]研究提示，肥胖兒童SUA 水平、HUA 檢出率顯著高于正常兒童，與本研究結(jié)論相一致。本研究肥胖組患兒SUA、TG、FI、FPG、HOMA-IR、HbA1c 水平均高于對照組（P ＜0.01），提示肥胖可引起糖脂代謝、血尿酸代謝異常，與既往研究一致[8-9]。肥胖人群常伴有HUA，可能原因是肝臟代謝紊亂會引起尿酸合成酶增加，導致尿酸合成增加，排出減少。

表3 肥胖組患兒血尿酸與其他臨床指標單因素分析

本研究結(jié)果顯示，肥胖組患兒SUA 與體質(zhì)量、BMI、腰圍、FI、FPG、HOMA-IR、HbA1c、空腹C 肽、患黑棘皮病呈正相關(guān)（P＜0.01），與HDL-C 呈負相關(guān)（P＜0.05）。與美國Carnethon 等[10]對7998 例研究對象為期12 年的隨訪研究以及國內(nèi)Wu 等[11]對西北地區(qū)11523 例患者回顧性研究一致。本研究組進一步以SUA 為應變量，進行Logistic 二元回歸分析結(jié)果顯示，肥胖組患兒體質(zhì)量、FPG 是SUA 的獨立危險因素，與既往研究結(jié)果相一致[12-13]。肥胖患者心血管疾病以及胰島素抵抗發(fā)生發(fā)展的可能機制是脂肪細胞中的氧化應激與慢性炎癥導致脂肪因子和炎性因子不平衡[14-15]。Wan 等[16]學者提出，尿 酸可能通過NLRP3 炎性依賴性機制調(diào)節(jié)肝脂肪變性和胰島素抵抗。SUA 可以增加ROS 產(chǎn)生，抑制IRS1-AKT 信號和胰島素刺激的葡萄糖攝取，從而誘發(fā)在C2C12 細胞的胰島素抵抗[17]。Zhu 等[18]通過氧嗪酸鉀腹腔內(nèi)注射和次黃嘌呤灌胃法模擬急性高尿酸血癥小鼠模型觀察到胰島素現(xiàn)象。也有研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸通過損害胰島素依賴的線粒體氧化應激和血管內(nèi)皮細胞NO的生物效應，從而介導胰島素抵抗和2 型糖尿病的發(fā)生[19]。高尿酸水平抑制心肌細胞胰島素信號傳導，誘發(fā)胰島素抵抗發(fā)生[20]。相關(guān)前瞻性研究也進一步證實，通過藥物作用糾正高尿酸血癥,可以改善胰島功能，增加胰島素的敏感性[21]。

表4 肥胖組患兒SUA Logistic 二元回歸分析

綜上所述，肥胖兒童SUA 水平與胰島素抵抗呈正相關(guān)，而肥胖是SUA 獨立危險因素。普遍認為，胰島素抵抗是肥胖兒童代謝綜合征的最主要的病理生理基礎(chǔ)，是許多臨床常見冠心病、2 型糖尿病等所共有的特征。SUA 升高可能是早期識別胰島素抵抗的新的預警指標,尤其是肥胖兒童，應當引起重視，以期預防相關(guān)慢性病。