血清腫瘤標志物在難治性良惡性腹水鑒別診斷中的應用價值

鄧志慧 彭德森 魏萬高（通訊作者）

（1貴州省銅仁市人民醫院腫瘤科 貴州 銅仁 554300）

（2貴州省銅仁市人民醫院介入科 貴州 銅仁 554300）

腹水是腹腔內的異常堆積，其存在于腹膜及腹膜壁之間的漿液性液體。正常情況下，腹膜滲出液的量取決于平衡血漿流入和流出的血液和淋巴液。這種平衡一旦被破壞，就會導致液體的異常積累。腹水可能來源于感染、腫瘤，或是心源性、肝源性、腎源性及內分泌疾病[1]。在臨床工作中腹水的鑒別診斷十分困難，尤其是滲出液的鑒別，目前臨床上對于腹水診斷常用檢查的方法有很多，如腹水常規、生化、腹水細菌培養、腹水腫瘤標志物、脫落細胞學檢查、腹水淀粉酶以及脂肪酶等實驗室檢查[2]，腹水常規及生化僅能鑒別滲出液及漏出液，對于鑒別惡性腹水意義不大，明確病因診斷仍困難。對于鑒別良惡性腹水的定性診斷中，目前常用有三種方式：如DNA倍體分析方法、常規腹水脫落細胞學檢查、染色體分析方法。因此目前臨床上對于鑒別良惡性腹水成為臨床難題。本文主要介紹腫瘤標志物單項檢測及聯合檢查在難治性腹水的良惡性鑒別中意義，以及對于臨床診斷的價值。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月—2019年6月下級醫院經常規檢查及治療仍未能明確腹水病因，以腹水原因待查就診于貴州醫科大學附屬醫院住院的患者，經病理或隨訪確診癌性腹水患者20例，結核性和其它不明原因引起的腹水20例。共計40例。將20例癌性腹水患者設為惡性組，將20例結核性腹水和其它不明原因引起的腹水患者設為良性組。所有患者均行血清腫瘤標志物檢測。40例患者中，男性15例，女性25例，年齡范圍為27～92歲。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：患者入院前于下級醫院經常規的實驗室檢查，如腹水常規、生化、脫落細胞學檢查，以及經驗性治療均未明確腹水病因的患者，入院后經進一步檢查，最終診斷經病理組織學檢查或是隨訪明確診斷的為納入標準。

1.2.2 排除標準：入院前已明確診斷腹水病因的患者。

1.3 試劑及檢測方法

血清腫瘤標志物檢測方法：儀器：CA125、CA199采用進口的羅氏E601全自動電化學發光免疫分析儀，ELISE方法檢測CA724,CEA采用西門子Centaur全自動化學發光免疫分析儀，檢測的試劑盒為原裝配套試劑盒，儀器通過自動校正計算出檢測結果。檢測項目范圍：CA125＜35U/ml，CA199＜27U/ml，CA724＜6U/ml，CEA＜5ng/mL，當檢測值超過上述正常范圍時為陽性。

1.4 統計學分析

數據采用SPSS22.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 血清腫瘤標志物在難治性良惡性腹水的鑒別

本組數據中，40例均行血清腫瘤標志物（CA125、CA199、CA724、CEA）檢測。其結果為：血CA125、CA199、CA724在良、惡性組中差異無統計學意義，CEA在良、惡性組中差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 血清腫瘤標志物在良惡性腹水陽性率比較[n(%)]

本組數據中，對惡性腹水診斷的敏感性、特異性及準確性分別為：血CA125（55%、65%、60%），血CA199(35%、80%、57.5%)，血CA724（25%、85%、55%），血CEA（20%、100%、60%），血CA125+CA199+CA724+CEA（75%、80%、77.5%）。結果顯示：從表2中可看到，四項聯合檢測的敏感性及準確性均高于單項檢測，分別與四項聯合檢測比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 血清腫瘤標志物單項與聯合檢測比較（%）

3.討論

正常人腹腔中存在少量的液體，在臟器及腹膜之間起到潤滑作用。病理狀態下，腹腔中的液體增多成為腹腔積液，也稱為腹水。腹水是常見的臨床問題，腹水的形成機制包括靜水壓升高（如肝硬化、充血性心力衰竭），膠體滲透壓下降（如腎病綜合征），腹膜透析液的產生大于吸收（如腫瘤），或是以上因素的混合[3]。引起腹水的常見病因有肝硬化、腫瘤、結核性腹膜炎、化膿性腹膜炎、充血性心力衰竭、腎臟疾病、胰腺疾病等。文獻報道肝硬化是引起腹水最常見的病因，約占75%，其次是癌性腹水[4]。

本研究主要研究血清腫瘤標志物血CA125、血CA199、血CA724及血CEA在鑒別難治性良惡性腹水的意義。同時本文中主要研究對象是經常規檢查仍未明確腹水性質的病例資料。本數據中血清腫瘤標志物（CA125、CA199、CA724、CEA）在惡性腹水中的陽性率高于良性腹水組，與國內良惡性腹水的鑒別文獻報道結果一致[5]。但血CA125、CA199、CA724在難治性良惡性腹水的鑒別中差異無統計學意義，CEA在難治性良惡性腹水的鑒別中差異有統計學意義（P＜0.05）。血清CA125在難治性良惡性腹水的鑒別中敏感性較高，特異性較低，血CEA在難治性良惡性腹水的鑒別中特異性較高，敏感性很低，因此，臨床上不能盲目的認為血清腫瘤標志物升高就一定是腫瘤，需要結合病人癥狀、體征、實驗室檢查、影像學檢查綜合分析。本組數據中，因部分患者腹腔積液較少，腹腔穿刺未抽取到腹腔積液，未能行腹水腫瘤標志物檢查。

腫瘤標志物是腫瘤細胞在腫瘤的發生、發展、侵襲和轉移過程中對腫瘤細胞的刺激反應而產生的腫瘤標記物，由癌基因產物、酶、激素、蛋白質等組成，可釋放入血液、體液或是組織中。當機體宿主對腫瘤細胞出現反應時，腫瘤標志物在血液、體液或是組織細胞中異常升高，國外有報道腫瘤患者的體液及血液中腫瘤標志物的濃度顯著高于良性患者。Trape[6]等研究中報道腫瘤標志物分為兩種，一類是正常間皮細胞受到炎癥刺激時釋放或分泌的腫瘤標記物，在良性患者腹水中的含量比血清中高，如CA125和細胞角蛋白19；另一類不是由正常間皮細胞分泌的腫瘤標記物，如CEA、CA199和CA153。臨床上常用血清標志物包括(CA125、CA199、CA153、CEA、AFP）等的含量來輔助診斷腫瘤的常用手段。

本文中血清腫瘤標志物血CA125、血CA199、血CA724、血CEA在臨床上有助于難治性良惡性腹水的鑒別，惡性腹水中血CA125、血CA199、血CA724、血CEA的陽性率高于良性腹水組，四項聯合檢測時可提高敏感性及準確性。腫瘤標志物聯合檢測在難治性腹水的鑒別中有重要的臨床應用價值。