健脾扶正解毒方聯合奧沙利鉑+CF/5-FU對大腸癌術后患者的治療效果分析

艾飛 李忠禮 周世勇

（貴州中醫藥大學第二臨床醫學院 貴州 貴陽 550002）

目前對大腸癌的治療是以手術切除為主要方式，輔以化療、放療、生物治療及中醫治療等綜合治療。輔助化療能減少腫瘤復發率，延長生存期，但患者的生存質量和臨床癥狀依然沒有達到預期效果[1]。中醫對大腸癌有獨特的認識和治療方法，強調扶正與驅邪并用。本學科在多年的臨床實踐中發現，大腸癌患者以脾氣虧虛、濕熱瘀毒證型居多，采用健脾扶正解毒方聯合奧沙利鉑+CF/5-FU（亞葉酸鈣/5-氟尿嘧啶）化療方案對大腸癌術后患者進行治療，在中醫癥候、臨床癥狀和患者生存質量方面取得了較好的療效，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2013年1月—2018年1月于貴州中醫藥大學第二附屬醫院行大腸癌根治性手術，且中醫辨證屬脾氣虧虛、濕熱瘀毒證型的患者56例，剔除未完成治療的病例，最終52例參與研究。其中男性39例，女性13例；年齡為41～79歲，平均年齡為67.4歲；結腸癌16例，直腸癌36例；腺癌49例，粘液腺癌2例，其他病理類型1例；按照國際腫瘤TNM分期為Ⅱ期14例，Ⅲ期35例，Ⅳ期3例。按隨機數字表進行隨機分組，對照組及治療組各26例。兩組患者在性別、年齡、原發腫瘤部位、病理類型及分期、Karnofsky（KPS）評分情況方面差異不顯著（P＞0.05），具可比性。

1.2 病例篩選

常見惡性腫瘤診治規范及美國抗癌聯合會(2003年)的大腸癌TMN分期判定。脾氣虧虛、濕熱瘀毒證型(參照“十二五”國家級規劃教材《中醫診斷學》、《中醫內科學》擬定)：主證為面目發黃、肢體困重、身熱不揚、汗出熱不解、腹脹、納呆、發熱、身重、便溏不爽；次證為頭暈、心悸、納差、自汗；舌脈為舌質暗紅或瘀，苔白膩或黃膩，脈細沉或澀。判定標準為主證3個或主證2個加舌象，或主證1個次證2個加舌象。

1.3 治療方法

對照組病例采用奧沙利鉑+CF/5-FU方案化療，每次化療前半小時予格拉司瓊50mL靜滴防嘔吐。對照組具體化療方案為：第1d予奧沙利鉑85mg/m2加入5%葡萄糖注射液500mL靜脈滴注2h，亞葉酸鈣200mg/m2加入生理鹽水500mL靜脈滴注2h，5-FU400mg/m2，靜脈推注后續以600mg/m2加入5%葡萄糖注射液500mL持續靜脈點滴22h；在第一天的基礎上去掉奧沙利鉑；每2周重復1次為1周期，6周期后評定療效。

治療組在對照組的基礎上加以口服健脾扶正解毒方劑。健脾扶正解毒方具體組方為：白術30g、山藥15g、黨參15g、黃芪15g、茯苓9g、苡仁9g、半夏9g、陳皮6g、赤白芍各9g、敗醬草12g、半枝蓮12g、百花蛇草9g、炙甘草6g，臨證時加減。每日一劑，煎取200mL，早晚分服，連續服用2周為一療程，共6個療程。

1.4 療效評價標準

中醫癥狀評分標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]，根據大腸癌的臨床常見癥狀(腹脹痛、腹瀉、便秘、納差、乏力、消瘦、惡心嘔吐) 分為0級、I級(輕度)、Ⅱ級(中度)、Ⅲ級(重度)，分別記為0、1、2、3分，治療前后累積對比，按積分比評價療效。積分比=（治療前總積分—治療后總積分）/治療前總積分×100%。顯效：70%≤積分比＜100%；有效30%≤積分比＜70%；無效：積分比≤30%。生活質量評價參照Karnofsky（KPS）患者健康狀況評分表，治療前后各評價1次。提高10分為改善，變化不超過10分者為穩定，下降10分以上者為惡化。化療毒副反應參照WHO急性和亞急性毒副反應的表現和分度標準進行觀察記錄。血清腫瘤標志物檢測：患者血清CEA、CA199水平。

1.5 統計學分析

所得數據采用SPSS17.0統計軟件包處理，計量資料采用（±s）表示，符合正態分布的資料應用t檢驗，計數資料經卡方檢驗。P＜0.05具有統計學意義，綜合比較分析，作出結論。

2.結果

2.1 血清CEA、CA199水平

兩組血清CEA、CA199水平比較，治療前后兩組差異均無統計學意義（P＞0.05），表明在本研究中健脾扶正解毒方聯合奧沙利鉑+CF/5-FU化療方案均對腫瘤標志物無明顯影響，見表1。

表1 兩組患者治療前后腫瘤標志物的變化情況（±s）

表1 兩組患者治療前后腫瘤標志物的變化情況（±s）

檢測指標 對照組 治療組治療前 治療后 治療前 治療后CEA 16.12±6.23 12.45±9.18 18.06±9.64 10.16±9.21 CA199 36.14±12.72 28.37±17.36 38.86±19.41 25.09±13.13

2.2 中醫證候改善情況比較

治療組總有效率高于對照組，P＜0.05。提示健脾扶正解毒方聯合奧沙利鉑+CF/5-FU化療方案化療可明顯改善大腸癌術后化療患者的中醫證候。見表2。

表2 兩組治療前后中醫證候改善情況（例）

2.3 兩組治療后Karnofsky評分

兩組治療后根據Karnofsky評分結果分為改善、穩定和惡化三個等級。其總改善率治療組高于對照組，P＜0.05，有顯著性差異，見表3。

表3 兩組治療后，生活質量情況比較（例）

2.4 毒副反應

兩組病例主要不良反應為惡心、嘔吐、白細胞下降，均為0～Ⅱ級，經確切概率法檢驗，P＞0.05,統計學處理無顯著差異。

3.討論

大腸癌是最常見的消化道腫瘤之一，我國大腸癌的發病率居惡性腫瘤的第4位，而且近年來發病率已成逐漸上升趨勢，嚴重威脅著人類的健康[3]。目前對大腸癌的治療是以手術切除為主的綜合治療措施，通過手術切除原發腫瘤及區域淋巴結，然而術后體內殘存的腫瘤細胞成為復發及臟器轉移的主要原因。化學治療是大腸癌最為重要的輔助治療方法之一，常用藥物有5-Fu及其衍生物、絲裂霉素、順鉑等。目前以5-FU/LV方案，奧沙利鉑+CF/5-FU方案，FOLFOX方案成為目前術后化療的推薦一線方案，但化療藥物缺乏特異性選擇作用，在殺傷癌細胞的同時，也能殺傷正常細胞，對患者骨髓、肝腎及外周末梢神經等重要組織器官功能造成不同程度影響，致使單純的術后化療不能得到較為理想的療效[4]。

中醫治療是大腸癌的重要治療方法之一，在病因病機上，大腸癌的發生是一個正虛邪實的過程，其病位在腸，病性為本虛標實，虛即正氣不足為本，臟腑多關乎脾、腎二臟；實即氣滯、血瘀、痰濁、邪毒內聚于腸道為標。脾為后天之本，氣血生化之源，脾氣虧虛是大腸癌的發病基礎。在大腸癌的中醫治療中，應“治病求本”，首重健脾，扶正固本。“瘀毒”留滯則是引發大腸癌的重要因素，是腫瘤形成、生長、轉移的直接病理基礎，“瘀毒”與脾氣虧虛互為因果，故消除瘀毒也是治療大腸癌的關鍵。“正氣存內，邪不可干”，手術、化療等治療方法勢必耗傷人體正氣，氣滯血瘀的病機沒有得到根本逆轉，因此，健脾扶正化濕，清熱解毒是本病的重要治法，符合標本并治的原則。

健脾扶正解毒方，其中炒白術、山藥為君藥。白術具補氣健脾、燥濕利水之功效，山藥益氣養陰、補脾肺腎，助方中參、術以健脾益氣。黨參、黃芪、茯苓、芍藥、苡仁、半夏、陳皮輔助君藥健脾益氣利濕，赤芍、白芍養血斂陰，以上諸藥共為臣藥。敗醬草、半枝蓮、百花蛇草清解腸府熱毒，炙甘草調和諸藥，共為佐使。全方合用，標本兼顧，共奏益氣健脾、活血化瘀、清熱解毒之功。方劑中炒白術、黨參、黃芪、白芍、茯苓、苡仁均屬扶正培本藥物，經現代研究表明，扶正培本中藥或中藥提取物可通過影響細胞生長周期、抑制細胞增殖、促進細胞凋亡及調節機體免疫功能等多方面發揮抗腫瘤作用。方中敗醬草、白花蛇舌草和半枝蓮主治清熱解毒，研究表明，這三類清熱解毒藥物也具有抑制腫瘤細胞增殖及血管生成、抗氧化和免疫調節等多種功效。

本研究顯示，健脾扶正解毒方配合奧沙利鉑+CF/5-FU方案化療較單純化療組在降低腫瘤標志物CEA、CA199及減輕化療藥物毒副反應方面無特殊優勢，但從患者中醫證候情況來看，治療組患者的臨床癥狀（腹脹痛、腹瀉、便秘、納差、乏力、消瘦、惡心嘔吐）均有明顯改善，生活質量評分也顯著提高，具有統計學意義，提示健脾扶正解毒方是一種安全的方藥制劑，能改善大腸癌術后患者的臨床癥狀、中醫癥候、提高生活質量，值得臨床應用。