血清表皮生長因子受體和全血孕激素受體膜成分1聯(lián)合檢測在乳腺癌早期診斷中的價值

吳菊梅 姚利樺 金小寧 郭燕 張淋榕 淦永平

(廣元市第一人民醫(yī)院肝膽甲乳外科，四川 廣元 628017)

乳腺癌是世界范圍內(nèi)影響婦女健康的最常見癌癥，預(yù)計其發(fā)病率和死亡率將在未來5～10年顯著增加〔1〕。發(fā)展中國家乳腺癌的發(fā)生率預(yù)計會明顯升高，估計在20年內(nèi)將達(dá)到55%的發(fā)病率和58%的死亡率〔2〕。因此乳腺癌的早期篩查十分重要，通過“早診斷、早治療”能夠顯著提高患者生存率，降低死亡率。表皮生長因子受體(EGFR)的生理功能是調(diào)節(jié)上皮組織的發(fā)育和體內(nèi)平衡，病理情況下主要在肺癌、乳腺癌和膠質(zhì)細(xì)胞瘤中表達(dá)，EGFR是腫瘤發(fā)生的驅(qū)動因素〔3〕。孕激素受體膜成分(PGRMC)1是一種多功能蛋白質(zhì)，其血紅素結(jié)合部分與假定的孕激素受體細(xì)胞色素b5有關(guān)〔4〕。PGRMC1是一種信號傳導(dǎo)樞紐蛋白，可能與多種疾病過程有關(guān)〔4～7〕。

臨床上乳腺癌診斷主要通過乳腺超聲或X線進(jìn)行乳腺癌初篩，再輔以病理組織學(xué)檢測確診，這些檢測往往會錯過早期診斷，失去早期治療的良好時機(jī)。本研究評估血清EGFR和全血PGRMC1聯(lián)合檢測在乳腺癌早期診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2019年1～12月廣元市第一人民醫(yī)院治療或體檢的女性患者135例作為研究對象。乳腺癌患者45例納入乳腺癌組，平均年齡(57.50±4.50)歲；良性腫瘤患者45例納入良性組，平均年齡(59.50±4.00)歲；健康體檢者45例納入對照組，平均年齡(58.00±6.50)歲。統(tǒng)計乳腺癌組臨床病理情況〔腫瘤直徑(<5 cm或≥5 cm)〕、腫瘤分化程度(低分化、中分化或高分化)、TNM分期(Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期或Ⅳ期)和癌細(xì)胞是否轉(zhuǎn)移(無轉(zhuǎn)移或有轉(zhuǎn)移)。乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)及病理分期標(biāo)準(zhǔn)均根據(jù)美國腫瘤聯(lián)合會乳腺癌分期系統(tǒng)(第8版)〔8～10〕。

1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①乳腺癌組和良性組經(jīng)初診及病理組織學(xué)診斷確診，對照組經(jīng)臨床體檢和乳腺超聲；②未接受過抗癌藥物治療、化療或手術(shù)治療；③臨床病歷資料完整，本地定居人員，且研究期間通訊通暢，無失聯(lián)情況；④經(jīng)相關(guān)醫(yī)療知識培訓(xùn)，并由研究者宣讀知情同意書，最后由本人簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有其他重大疾病；②意識不清，無法自主做出判斷；③病歷資料不完整，或無法保持通訊通暢，或短期內(nèi)有離開本地計劃者。

1.3研究方法 所有患者于入組當(dāng)日早晨空腹采集靜脈血10 ml，其中5 ml置于含抗凝劑的真空采集管，用于檢測全血PGRMC1，另5 ml置于不含抗凝劑的真空采集管，并離心收集血清。

血清EGFR水平檢測使用上海鈺博生物科技有限公司購入的酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒檢測。全血PGRMC1水平使用R&D Systems?公司購入的抗人PGRMC1兔單抗，ELISA測定全血PGRMC1。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS24.0軟件進(jìn)行t檢驗、二元Logistic回歸分析和受試者工作特征(ROC)曲線分析。

2 結(jié) 果

2.13組血清EGFR和全血PGRMC1水平比較 對照組、良性組和乳腺癌組血清EGFR水平，全血PGRMC1水平依次顯著升高，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清EGFR和全血PGRMC1水平比較

2.2不同臨床特征乳腺癌患者血清EGFR和全血PGRMC1水平比較 乳腺癌患者血清EGFR水平和全血PGRMC1水平與腫瘤直徑和分化程度無明顯相關(guān)性(P>0.05)。血清EGFR水平和全血PGRMC1水平隨TNM分期的升高而顯著升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。伴轉(zhuǎn)移乳腺癌患者血清EGFR水平和全血PGRMC1水平均顯著高于無轉(zhuǎn)移乳腺癌患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P<0.05)。見表2。

表2 不同臨床特征乳腺癌患者血清EGFR和全血PGRMC1水平比較

2.3血清EGFR和全血PGRMC1水平相關(guān)性分析 乳腺癌組血清EGFR和全血PGRMC1水平無顯著相關(guān)性(R2=0.343 3，P>0.05)，見圖1。

圖1 乳腺癌組血清EGFR和全血PGRMC1水平相關(guān)性

2.4血清EGFR和全血PGRMC1水平在乳腺癌早期診斷中的價值 血清EGFR檢測對乳腺癌診斷的曲線下面積(AUC)為0.887，全血PGRMC1檢測對乳腺癌診斷的AUC為0.871，而聯(lián)合檢測對乳腺癌診斷的AUC為0.936，見圖2。

圖2 血清EGFR和全血PGRMC1水平在乳腺癌早期診斷中的價值

3 討 論

乳腺癌是世界范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生難題，目前是全球最常見的腫瘤之一，是威脅女性生命的疾病，也是導(dǎo)致女性死亡的主要原因之一〔1〕。在所有惡性疾病中，乳腺癌被認(rèn)為是絕經(jīng)后婦女的主要死亡原因之一，占所有癌癥死亡的23%〔2〕。對公眾普及乳腺癌相關(guān)知識、乳腺癌診斷的進(jìn)步對乳腺癌的識別和篩查產(chǎn)生了積極的影響。在過去的20年中，與乳腺癌有關(guān)的研究使我們對乳腺癌致病機(jī)制的理解取得了驚人的進(jìn)步，從而進(jìn)一步提高了診斷和治療水平。但由于女性對乳房的自我檢查和臨床檢查的疏忽，仍有許多乳腺癌患者確診時病情已發(fā)展為中晚期，耽誤了最佳治療時間。癌癥的早期篩查十分重要，做到“早發(fā)現(xiàn)，早診斷，早治療”對于提高生存質(zhì)量和生存率，降低死亡率十分重要。本研究結(jié)果表示血清EGFR水平和全血PGRMC1水平是乳腺癌早期診斷的有效生物學(xué)指標(biāo)。這一結(jié)果與之前在癌癥患者癌癥組織和血液中檢測到的EGFR和PGRMC1水平上調(diào)的結(jié)果一致〔11～15〕。本研究結(jié)果表示血清EGFR水平和全血PGRMC1水平對于評估乳腺癌的臨床分期有一定的價值，且二者聯(lián)合檢測能夠有效提高乳腺癌診斷的特異性和準(zhǔn)確度。