血漿LP-PLA2水平與高血壓患者危險分層及動脈粥樣硬化程度的關系

張軍 孫惠芳 劉小利

[摘要] 目的 研究血漿脂蛋白相關磷脂酶A2（LP-PLA2）水平與高血壓患者分層及動脈粥樣硬化（AS）程度的關系。方法 選取2016年3月～2019年3月上海市岳陽中西醫結合醫院閔行分院（以下簡稱“我院”）收治的100例高血壓患者作為觀察組，另取同期于我院接受體檢的健康人員100名作為對照組。將觀察組患者按照心血管病危險水平分層標準分成低危組（16例）、中危組（23例）、高危組（21例）以及極高危組（40例），記錄兩組基本資料、血脂水平、血漿LP-PLA2水平及脈搏波傳導速度（PWV）。分析高血壓患者血漿LP-PLA2水平與PWV的相關性。 結果 觀察組收縮壓、舒張壓、低密度脂蛋白膽固醇和總膽固醇水平高于對照組，三酰甘油和高密度脂蛋白膽固醇水平低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。觀察組LP-PLA2、PWV明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。極高危組LP-PLA2、PWV明顯高于低危組、中危組、高危組，差異有統計學意義（P < 0.05）。經Pearson相關性分析可得，高血壓患者血漿LP-PLA2水平與PWV呈正相關（r = 0.643，P < 0.05）。 結論 高血壓患者血漿LP-PLA2水平上升，與患者危險分層及AS程度密切相關，檢測血漿LP-PLA2水平可以指導患者的早期治療。

[關鍵詞] 高血壓;動脈粥樣硬化;脂蛋白相關磷脂酶A2;相關性;血漿

[中圖分類號] R544.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2020）06（b）-0141-04

Relationship between plasma LP-PLA2 level and the risk stratification and the degree of atherosclerosis in hypertensive patients

ZHANG Jun? ?SUN Huifang? ?LIU Xiaoli

Department of Laboratory， Minhang Branch of Shanghai Yueyang Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital， Shanghai? ?200241， China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between plasma lipoprotein related phospholipase A2 （LP-PLA2） level and the stratification and the degree of atherosclerosis （AS） in hypertensive patients. Methods A total of 100 cases of hypertension patients admitted to Minhang Branch of Shanghai Yueyang Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital （“our hospital” for short） from March 2016 to March 2019 were selected as the observation group， and another 100 cases of healthy personnel who received physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. The patients in the observation group were divided into low-risk group （16 cases）， medium risk group （23 cases）， high-risk group （21 cases） and extremely high-risk group （40 cases） according to the stratification standard of cardiovascular disease risk level. The basic data， blood lipid level， plasma LP-PLA2 and pulse wave velocity （PWV） levels were recorded. The correlation between plasma Lp-PLA2 and PWV in hypertension patients was analyzed. Results The levels of systolic blood pressure， diastolic blood pressure， low density lipoprotein and total cholesterol in the observation group were significantly higher than those in the control group， while the levels of triglyceride and high density lipoprotein were significantly lower than those in the control group ，and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The levels of plasma LP-PLA2 and PWV in the observation group were significantly higher than those in the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. The levels of plasma LP-PLA2 and PWV of patients in the extremely high-risk group were significantly higher than the low-risk group， the medium-risk group and the high-risk group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）. Pearson correlation analysis showed that plasma LP-PLA2 level was positively correlated with PWV level in hypertension patients （P < 0.05）. Conclusion The increase of plasma LP-PLA2 level in hypertension patients is closely related to the risk stratification and AS degree. The detection of plasma Lp-PLA2 level can guide the early treatment of patients.

[Key words] Hypertension; Atherosclerosis; Lipoprotein associated phospholipase A2; Correlation; Plasma

動脈粥樣硬化（AS）是冠心病以及腦卒中等多種心血管疾病的病理基礎，且主要臨床表現特征以慢性炎癥為主[1]。高血壓是臨床上最為常見的一種危害人類生命健康安全的基礎疾病，亦是國內外廣大醫務工作者所公認的AS的危險因素之一，其中炎癥可能與AS的發生密切相關[2]。目前，已有不少研究報道證實[3]，炎癥可能參與了AS斑塊形成、進展等過程，并于其中起著至關重要的作用。而脂蛋白相關磷脂酶A2（LP-PLA2）是近年來所發現的一種炎性細胞來源磷脂酶類，屬于心血管疾病的炎癥指標之一，其可能作為有效預測機體炎性反應嚴重程度以及AS斑塊不穩定性的敏感指標[4]。然而，迄今為止關于高血壓患者的血漿LP-PLA2水平與AS程度的相關研究并不多見。鑒于此，本研究通過研究高血壓患者血漿LP-PLA2水平變化，旨在為臨床高血壓患者心血管疾病的防治提供新的思路，現作以下報道：

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年3月～2019年3月上海市岳陽中西醫結合醫院閔行分院（以下簡稱“我院”）收治的100例高血壓患者記作觀察對象。納入標準：①所有觀察對象均與《中國高血壓防治指南》[5]中所制訂的高血壓相關診斷標準相符;②年齡≥18周歲。排除標準：①伴有嚴重感染性疾病、全身免疫系統疾病、惡性腫瘤疾病者;②存在心、肝、腎等臟器功能明顯受損者;③無法正常交流溝通或伴有神經系統疾病者;④有血液疾病者;⑤入院前接受任何相關治療。另取同期于我院接受體檢的健康人員100名作為對照組。所有人員已知情同意，且經過我院醫學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

①一般資料：所有人員入院后均由我院專業醫師通過我院自制的一般資料調查問卷對其一般資料情況予以評估：主要內容囊括性別、年齡、收縮壓、舒張壓，采用7600型全自動生化分析儀檢測空腹血糖、餐后2 h血糖、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。②標本采集：分別抽取所有患者的清晨空腹靜脈血10 mL，取其中5 mL以3000 r/min離心10 min，離心半徑為10 cm，分別將血清和血漿放置于-80℃冰箱中保存備用。③血漿LP-PLA2水平檢測：采用酶聯免疫吸附試驗法進行檢測，具體操作以試劑盒說明書為準，試劑盒購自天津康爾克生物科技有限公司。④脈搏波傳導速度（PWV）水平檢測：采用VP-1000型動脈硬化監測儀進行檢查，具體操作務必以儀器說明書為準。⑤分組方式：根據《中國高血壓防治指南》[5]將觀察組患者按照心血管病危險水平分層標準分成低危組16例、中危組23例、高危組21例以及極高危組40例。

1.3 觀察指標

分別對比觀察組和對照組的一般資料，血漿LP-PLA2、PWV水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件對所有數據進行分析，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，多組間計量資料的比較采用方差分析，組間比較采用LSD-t檢驗;計數資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗;Pearson相關性系數進行相關性分析。以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

觀察組收縮壓、舒張壓、總膽固醇和LDL-C水平明顯高于對照組，三酰甘油和HDL-C水平低于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。兩組性別、年齡、空腹血糖、餐后2 h血糖比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 兩組LP-PLA2、PWV水平比較

觀察組LP-PLA2、PWV明顯高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

2.3 觀察組不同危險分層高血壓患者LP-PLA2、PWV比較

極高危組LP-PLA2、PWV明顯高于低危組、中危組、高危組，高危組、中危組血漿PWV水平明顯高于低危組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 高血壓患者血漿LP-PLA2水平與PWV的相關性分析

經Pearson相關性分析可得：高血壓患者血漿LP-PLA2水平與PWV水平呈正相關（r = 0.643，P = 0.000）。

3 討論

LP-PLA2屬于磷脂酶超家族成員之一，主要是指由成熟的淋巴細胞以及巨噬細胞所合成、分泌而來的一種分泌型費鈣離子依賴性磷脂酶，其在機體內的表達水平受炎癥介質的影響[6-8]。相關研究報道顯示[9-11]，LP-PLA2可通過水解氧化卵磷脂，從而生成氧化型游離脂肪酸以及溶血卵磷脂，后者屬于促炎介質，其在血管損傷的區域溶解滲入后會引起AS效應，而該效應可有效刺激管腔內的單核細胞聚集于內膜，同時分化成為巨噬細胞，并吞噬氧化型LDL后可形成泡沫細胞。AS斑塊便是由壞死的泡沫細胞聚集所形成，且壞死的泡沫細胞會釋放細胞因子和蛋白酶，同時對纖維帽的平滑肌細胞與膠原基質產生降解作用，進一步導致AS斑塊破裂、脫落，最終引發血栓和/或心血管事件[12-14]。另有學者提出[15-16]，活化的內膜粒細胞可分泌LP-PLA2，后者可通過水解氧化型LDL獲得溶血卵磷脂以及氧化型游離脂肪酸兩種產物，上述產物又會活化內膜粒細胞，從而合成、分泌更多的LP-PLA2，繼而在一定程度上增加了血液黏稠度，并對促炎物質起到持續整調節作用，最終促進了AS的疾病進展。

PWV是目前臨床上廣泛用以反映動脈粥樣硬化程度的早期指標，該指標所反映的大動脈僵硬度是高血壓患者出現心血管事件的主要預測因子，其水平升高反映了動脈僵硬度的增加以及順應性降低[17]。本研究顯示，觀察組LP-PLA2、PWV明顯高于對照組，與此同時，極高危組LP-PLA2、PWV明顯高于低危組、中危組、高危組，與楊成林等[18]的研究報道一致，提示血漿LP-PLA2、PWV水平與AS的疾病進展可能存在著密切相關，并能反映高血壓患者危險分層情況。分析原因，筆者認為LP-PLA2越高，其發生水氧化作用的風險越大，可能生成氧化游離脂肪酸以及溶血卵磷脂等產物，進一步促進了AS的疾病進展。且LP-PLA2可在生物性反應狀態下誘發炎癥病變，從而影響新陳代謝系統，為AS的發展創造了有利條件[19-20]。此外，經Pearson相關性分析可得：高血壓患者血漿LP-PLA2水平與PWV水平呈正相關。這間接提示高血壓患者血漿LP-PLA2水平與AS的疾病進展存在明顯相關。究其原因，筆者認為隨著AS程度的不斷加重，機體內的血管炎癥等生物化學反應的程度隨之越發劇烈，進一步可能促使LP-PLA2水平出現急劇升高。而LP-PLA2可通過多種信號通路參與細胞炎性反應過程，繼而加重了血管內皮損傷，促進AS的疾病進展。兩者互為因果，形成惡性循環。國外Zheng等[21]的報道結果中也有類似結論。

綜上所述，血漿LP-PLA2水平與高血壓患者危險分層及AS程度密切相關，即隨著血漿LP-PLA2水平的逐漸升高，AS程度隨之加重。因此，在臨床工作中可能通過檢測高血壓患者的血漿LP-PLA2水平，從而有助于早期診斷AS，以及指導早期治療。

[參考文獻]

[1]? 陳錫陽.消栓腸溶膠囊對頸動脈粥樣硬化的影響[J].國際中醫中藥雜志，2013，35（6）：541-542.

[2]? 王瑞，蘇顯明，張秋萍，等.脂蛋白相關磷脂酶A2、同型半胱氨酸和D-二聚體與原發性高血壓相關性分析[J].陜西醫學雜志，2017，46（3）：333-335.

[3]? 黃瑞瑜，潘廣偉，黃偉雄，等.頸動脈彩超結合LP-PLA2檢測在動脈粥樣硬化性腦梗死預測及病情評估中的臨床應用[J].中華生物醫學工程雜志，2017，23（2）：162-165.

[4]? 汪晶，潘永明，徐孝平，等.高脂誘導五指山小型豬動脈粥樣硬化模型的建立及LP-PLA2的表達調控[J].中國實驗動物學報，2017，25（2）：194-200.

[5]? 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華心血管病雜志，2011，39（7）：579-616.

[6]? Liu H，Yao Y，Wang Y，et al. Association between high-sensitivity C-reactive protein，lipoprotein-associated phospholipase A2 and carotid atherosclerosis：A cross-sectional study [J]. J Cell Mol Med，2018，22（10）：5145-5150.

[7]? Shen H，Wu D，Wang S，et al. Atypical Antipsychotic Administration in Schizophrenic Patients Leads to Elevated Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 Levels and Increased Cardiovascular Risk：A Retrospective Cohort Study [J]. Basic Clin Pharmacol Toxicol，2018，123（6）：756-765.

[8]? 何遠文.原發性高血壓患者伴發頸動脈粥樣硬化病變與脂蛋白相關磷脂酶A2的臨床意義表達[J].齊齊哈爾醫學院學報，2017，38（5）：571-572.

[9]? 鐘赟，葉飛，尤威，等.血清炎癥因子水平與冠狀動脈罪犯病變纖維脂質斑塊纖維帽厚度的相關性研究[J].中華心血管病雜志，2017，45（7）：566-571.

[10]? 張舉，袁杭，毛源，等.同型半胱氨酸與脂蛋白（a）及脂蛋白相關磷脂酶A2聯合檢測對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的診斷價值[J].中國醫藥，2017，12（5）：664-668.

[11]? 于善花，姜建東，曾慶宏，等.血清脂蛋白相關磷脂酶A2預測大動脈粥樣硬化性卒中患者轉歸的價值[J].國際腦血管病雜志，2018，25（8）：566-570.

[12]? 譚杰.動脈粥樣硬化腦梗死患者頸動脈超聲造影參數與神經損害、斑塊性質變化的相關性[J].海南醫學院學報，2018，24（19）：1770-1773.

[13]? 劉軍利.原發性高血壓患者血清同型半胱氨酸、脂蛋白相關磷脂酶A2、脂聯素及尿酸水平變化及與頸動脈粥樣硬化的關系[J].實驗與檢驗醫學，2018，36（3）：415-418.

[14]? 招樹濤，甘智濤，黃麗霜，等.血清salusin-α及脂蛋白相關磷脂酶A2水平與頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊患者并發腦梗死的相關性[J].臨床和實驗醫學雜志，2018， 17（11）：1170-1172.

[15]? 田曄，賈歡，武彥敏，等.脂蛋白相關磷脂酶A2與TIA等動脈粥樣硬化性疾病的相關性[J].腦與神經疾病雜志，2018，26（2）：128-132.

[16]? 劉航齊，賈玫.脂蛋白相關磷脂酶A2水解脂蛋白（a）連接的氧化磷脂促進動脈粥樣硬化發生發展作用機制的研究進展[J].中華檢驗醫學雜志，2018，41（11）：897-900.

[17]? 陳斌，許友榜，劉育成.高血壓患者脂蛋白相關磷脂酶A2與肱踝動脈脈搏波傳導速度及踝臂血壓指數的相關性[J].中華高血壓雜志，2018，26（7）：649-653.

[18]? 楊成林，鄭忠愛，雷黎明，等.血漿脂蛋白相關性磷脂酶 A2水平與脈搏波傳導速度相關性臨床研究[J].新醫學，2014，23（10）：663-666.

[19]? 劉曉娟.急性腦梗死患者血漿脂蛋白相關磷脂酶水平與頸動脈斑塊性質的相關性研究[J].中國藥物與臨床，2018，18（2）：258-260.

[20]? 吳愛成，唐恒鋒，黃國清，等.血清hsCRP、MCP-1、CTRP9、APN、LP-PLA2、Fractalkine和RANTES因子水平與無癥狀冠狀動脈粥樣硬化的關系[J].心血管康復醫學雜志，2018，27（5）：534-536.

[21]? Zheng D，Cai A，Xu R，et al. Effects and potential mechanism of atorvastatin treatment on LP-PLA2in rats with dyslipidemia [J]. Arch Med Sci，2018，14（3）：629-634.

（收稿日期：2019-10-16? 本文編輯：劉永巧）