益生菌聯(lián)合柳氮磺吡啶保留灌腸對UC患者癥狀及TNF-α、IL-8、IL-6的影響①

董 勇，武利萍

(河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 開封 475000)

潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative colitis，UC)是慢性非特異性炎癥疾病，臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重等癥狀，且其病情長，反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1，2]。柳氮磺吡啶是臨床治療輕、中度UC常用藥物，可緩解臨床癥狀，但因其結(jié)構(gòu)中含有磺胺基團(tuán)，長期使用不良反應(yīng)多，且機(jī)體易產(chǎn)生耐受性，因此，優(yōu)化治療方案對臨床有重要意義[3]。本研究選取我院UC患者168例，旨在探討益生菌聯(lián)合柳氮磺吡啶保留灌腸的臨床應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過，選擇2018-07～2019-03我院UC患者168例，依照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組84例、對照組84例。研究組男45例，女39例，年齡40～62歲，平均(51.68±4.19)歲；病程2～13年，平均(6.67±2.24)年；疾病程度：中度38例，輕度46例；病變部位：直腸34例，直腸乙狀結(jié)腸37例，區(qū)域性結(jié)腸8例，右半結(jié)腸5例。對照組男43例，女41例，年齡41～63歲，平均(51.76±4.13)歲；病程1～13年，平均(6.54±2.37)年；疾病程度：中度36例，輕度48例；病變部位：直腸36例，直腸乙狀結(jié)腸35例，區(qū)域性結(jié)腸7例，右半結(jié)腸6例。兩組年齡、病程、疾病程度、病變部位、性別等一般資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入：符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年,北京)》中UC診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均為活動(dòng)期病例；患者腸外表現(xiàn)為口腔潰瘍，常并發(fā)消化道出血；患者知情且簽訂同意書。(2)排除：重度或難治UC；凝血功能障礙者；嚴(yán)重心肝腎等臟器功能障礙者；嚴(yán)重精神障礙者；腫瘤疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 對照組: 給予柳氮磺吡啶(浙江九洲藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20003543)治療。將1g柳氮磺吡啶研成粉末，加100mL生理鹽水，睡前保留灌腸1次，qd。

1.3.2 研究組: 于對照組基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10970104)治療，2g/次，bid，口服。兩組均持續(xù)用藥4周。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組治療前后臨床癥狀改善情況，包括黏液血便、腹瀉、里急后重、腹瀉等臨床癥狀。(2)比較兩組治療前后血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平變化。抽取兩組晨起空腹靜脈血5mL，離心后取上清液備檢，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TNF-α、IL-8、IL-6水平。(3)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，包括惡心、頭暈、白細(xì)胞下降等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀改善情況

治療后研究組黏液血便、腹瀉、里急后重、腹瀉等臨床癥狀發(fā)生率(3.57%、7.14%、7.14%、13.10%)低于對照組(33.33%、36.90%、20.24%、40.48%)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善情況比較[n=84,n(%)]

2.2 血清TNF-α、IL-8、IL-6水平

治療后研究組血清TNF-α、IL-8、IL-6水平低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清TNF-α、IL-8、IL-6水平比較

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

研究組：惡心1例，頭暈1例；對照組：惡心1例，頭暈2例，白細(xì)胞下降1例。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率2.38%(2/84)與對照組4.76%(9/84)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.173，P=0.678)。

3 討論

UC是慢性炎癥性疾病，發(fā)病率較高，若治療不及，易導(dǎo)致黏膜廣泛性充血、潰瘍加重、結(jié)腸組織增生，甚至發(fā)生癌變，嚴(yán)重威脅患者生命健康，因此，給予有效藥物對改善患者預(yù)后有重要意義[5]。

柳氮磺吡啶為磺胺類抗菌藥，能與對氨苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶，影響了二氫葉酸合成，從而抑制細(xì)菌生長、繁殖，發(fā)揮抑菌作用[6]。此外，柳氮磺吡啶是臨床治療UC一線藥物，經(jīng)保留灌腸給藥后能直接作用于炎癥黏膜，被腸道內(nèi)微生物分解成5-氨基水楊酸、磺胺吡啶，阻止炎癥介質(zhì)白三烯、前列腺素形成，抑制細(xì)胞內(nèi)氧自由基產(chǎn)生，從而發(fā)揮抗炎作用，改善臨床癥狀，但長期使用，易導(dǎo)致腸道菌群失衡，腸黏膜保護(hù)屏障受損，病情反復(fù)發(fā)作[7]。益生菌能補(bǔ)充腸道內(nèi)細(xì)菌數(shù)量，消耗大量氧氣，發(fā)揮生物奪氧作用，從而降低氧還原電位和氧濃度，促進(jìn)有益菌生長并抑制致病菌繁殖，進(jìn)而調(diào)節(jié)菌群失調(diào)，降低機(jī)體炎癥反應(yīng)；同時(shí)與腸黏膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合，提高內(nèi)源性防御，從而阻止致病菌、條件致病菌定植及入侵，且能抑制促炎因子表達(dá)，清除體內(nèi)氧自由基，誘導(dǎo)機(jī)體內(nèi)淋巴細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對病原體吞噬作用，有效緩解炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組黏液血便、腹瀉、里急后重、腹瀉等臨床癥狀發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，表明益生菌聯(lián)合柳氮磺吡啶保留灌腸治療UC患者療效確切，能顯著改善臨床癥狀。

TNF-α具有抗腫瘤作用，能破壞細(xì)胞形態(tài)，誘發(fā)細(xì)胞凋亡。IL-6能促進(jìn)淋巴細(xì)胞分化，激活急性反應(yīng)蛋白，發(fā)揮促炎性作用。IL-8能直接介導(dǎo)炎癥反應(yīng)過程，釋放出多種炎性因子活性物質(zhì)，參與炎癥反應(yīng)。研究表明，UC體內(nèi)血清TNF-α、IL-6、IL-8水平高于正常人，在疾病發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用。本研究結(jié)果還顯示，治療后研究組血清TNF-α、IL-8、IL-6水平低于對照組(P<0.05)，表明益生菌聯(lián)合柳氮磺吡啶保留灌腸治療UC患者，能降低血清TNF-α、IL-8、IL-6水平。

綜上可知，益生菌聯(lián)合柳氮磺吡啶保留灌腸治療UC患者療效確切，能顯著改善臨床癥狀，降低血清TNF-α、IL-8、IL-6水平，安全性高。