血清維生素D及雌激素水平與男性尋常型銀屑病發病的相關性研究①

王 虹，趙曉秋，高雙雙，王珊珊

(佳木斯大學附屬第一醫院皮膚科，黑龍江 佳木斯 154003)

尋常型銀屑病是一種慢性免疫介導的炎癥性皮膚病。銀屑病的發病機制復雜多樣病因并不確切，多認為是免疫介導的遺傳和環境因素導致，漸漸證實或猜測可能還與精神、內分泌等多因素有關。其病理基礎是 Th1/Th2平衡失調，以及一個重要的途徑是Th17/IL-17失調的作用[1]。表皮細胞的活躍異常分化導致皮膚角質形成細胞過度增殖以及角化不全。有研究發現維生素D有調節淋巴細胞的作用如Th1，從而影響表皮細胞的增殖分化以及凋亡。隨著神經內分泌學的發展觀察到某些性腺激素可以減少炎癥反應，近年來研究顯示雌激素與銀屑病密切相關，有可能雌激素會促進銀屑病發病，或者加重它病情嚴重程度，這一要素值得探究。本次研究旨在探究維生素D(25-(OH)D3)及雌二醇血清水平與尋常型銀屑病的關系，從中探討銀屑病的發病機制或者誘發因素，進而為臨床銀屑病患者的治療帶來一些新的思路和方向。以往有報道尋常型銀屑病患者妊娠期有所好轉，由于女性雌激素水平常受月經周期以及妊娠所影響，為此本次研究通過測定成年男性銀屑病患者的血清維生素D(25-(OH)D3)及雌二醇(E2)水平，并且按照PASI評分探討血清水平與疾病嚴重程度的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

45例男性尋常型銀屑病患者，均來自于2018-12～2019-05佳木斯大學附屬第一醫院皮膚科門診的就診患者，且均符合尋常型銀屑病的診斷標準。納入條件：①年齡18～60 歲(不含 60 歲)，男性，中國亞洲人種；②病程持續1月～10年；③參照《中國臨床皮膚病學》確診為尋常型銀屑病者；④近三個月未采用任何系統或外用治療者；⑤自愿參加本項目并簽署知情同意書者。年齡22～56歲，平均34.14歲；病程1～72月，平均21.47個月。同時隨機選取同時期20例本院體檢中心的數據，要求體檢結果正常，無感染自身免疫病、內分泌疾病和腫瘤的健康男性，作為對照組，年齡19～52歲，平均32.5歲。采血留樣均經過研究對象的知情同意。統計學分析患者一般資料年齡、病程等比較無統計學意義(P>0.05)。

1.2 疾病評分判定標準

采用PASI( Psoriasis Area and Severity Index，PASI)評估法評估患者疾病嚴重程度，評分按照公式計算即為得分。根據PASI 總分分析疾病嚴重程度[2]。

1.3 儀器及試劑

采用德國羅氏全自動化學發光免疫分析儀cobas6000及該公司生產的配套維生素D(25-(OH)D3)、雌二醇試劑盒。

1.4 標本的收集與操作

采集45例男性尋常型銀屑病患者和20例對照組靜脈血2.5～3mL備用，3000r/min離心5min，取上清液分裝，置于-80℃冰箱保存，實驗步驟嚴格按照檢測試劑盒說明書進行操作。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 實驗組血清中25-(OH)D3水平較對照組降低(P<0.01)；雌二醇血清水平與對照組比較降低(P<0.05),見表1。

表1 銀屑病患者與正常對照組血清25-(OH)D3及雌二醇水平比較

2.2 患者25-( OH) D3及雌二醇的血清水平與PASI評分無相關性(P>0.05)。見表2。

表2 銀屑病患者PASI評分與25-( OH) D3及雌二醇的相關性

3 討論

3.1 維生素D與銀屑病的相關性

維生素D是一種免疫調節激素，眾所周知維生素D參與鈣磷代謝以及骨質的合成分解,后來發現它參與Th1細胞介導，對銀屑病、糖尿病等炎癥性疾病有治療價值[3]。目前銀屑病和維生素D之間影響關系存在爭議。曾有學者發表研究顯示銀屑病患者普遍存在維生素D的缺乏或者不足,且其血清水平與PASI評分呈負相關[4]。本次實驗研究結果顯示：相比于正常對照組，實驗組血清25-(OH)D3水平降低(P<0.01)，但其降低的水平與疾病嚴重程度無明顯相關性(P>0.05)。這與Orgaz-Molina J等研究相符[5]。銀屑病患者可能會因為紫外線照射少從而導致維生素D水平降低[6]，也可能是銀屑病的致病作用。銀屑病被認為是一種以Th1-Th17為基礎的自身免疫性炎癥性疾病，涉及先天性和獲得性免疫，維生素D通過受體對活化的T淋巴細胞的抑制作用已在許多自身免疫性疾病中得到證實[7]。維生素D與皮膚細胞內的維生素D受體相結合，干擾目標基因的復制從而減少細胞增殖。以及對機體的免疫調節作用，維生素D調節效應T細胞分化，并減少Th1細胞分泌細胞因子降低Th1的作用，并刺激Th2輔助細胞的功能增加[8]。另外維生素D能夠通過增加調節性T細胞參與免疫抑制來起到抗炎的作用，調節性T細胞誘導分泌IL-10，進而參與降低Th2細胞導致炎癥反應減輕。還可刺激體內外的天然殺傷(NK)T 細胞。也可以通過作用于抗原提呈細胞來參與和影響機體的適應性免疫[9]。此外，維生素D已被證明能調節角質形成細胞的分化[10]。盡管有這些證據，維生素D在銀屑病中的確切作用仍不清楚。值得注意的是，銀屑病嚴重程度與維生素D水平之間的相關性也存在爭議。已知的是25-(OH)D3可以從適應性免疫、炎癥反應等多方面不同程度地影響銀屑病。我們研究的局限性包括其觀察性質和接受檢測的患者數量，應進一步的觀察和對照臨床試驗以確保我們的結果。

3.2 雌激素與銀屑病的相關性

綜上所述，維生素D(25-(OH)D3)與雌激素都有可能參與以及影響尋常型銀屑病的發病，維生素D參與免疫介導抑制表皮增生抑制炎癥反應，各種細胞因子之間相互作用。雌激素在銀屑病的發病過程中起著重要作用，在高劑量下可能抑制炎癥和免疫活性。雌激素在銀屑病的發病或病情具體機制仍需進一步明確。希望這次對25-(OH)D3、雌二醇(E2)的探究能為銀屑病患者的發病帶來一些新的思考點，為補充維生素D、雌激素來治療銀屑病提供理論依據，在臨床上為銀屑病患者的治療提供更好的思路。有必要進行長期的隨訪研究，以確認這些關聯在更大、更多樣化的人群中的重要性。