缺血性腦血管病微出血治療中阿托伐他汀鈣的劑量差異對血清炎性因子和血脂水平的影響①

陳 瑜,劉永明，譚 杰，李 姍

(湖北省第三人民醫院,湖北 武漢 430033)

缺血性腦血管病微出血(CMBs)疾病隨著我國醫藥器械的更新發展得到了進一步的有效治療，將磁共振技術應用于該病的診斷中，可反映出患者的血管終末端期影像，可以對極易出血或者出血風險進行預示，從而為醫護人員提供診斷依據[1]。臨床上不同腦血管疾病合并CMBs引發的出血性腦血管病擁有不同的轉化觀點[2]。有相關研究指出，當患者皮層及皮下出現大量的CMBs病灶時，繼續應用抗血小板聚集類藥物進行治療，可能會加大患者顱內出血的風險[3]。近年來，有較多臨床案例將阿托伐他汀鈣作為心腦血管疾病的防治藥物，且取得了較好的血脂、炎性因子調控效果，但是對其用藥劑量的研究相對較少。本文就不同劑量的阿托伐他汀鈣對CMBs的血脂水平和血清炎性因子影響做以深入分析與探討，現報道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

以我院2017-11～2019-01接收的120例CMBs患者為研究對象，根據服用阿托伐他汀鈣劑量的不同將其分為A組(強化降脂組)、B組(標準降脂組)、C組(弱化降脂組)，每組各40例。A組男19例、女21例，病程(15.89±5.56)d，年齡48～76歲，平均(56.12±4.34)歲；B組男22例、女18例，病程(14.34±6.34)d，年齡51～79歲，平均(57.21±3.12)歲；C組男17例、女23例，病程(13.54±7.89)d，年齡46～76歲，平均(57.56±4.78)歲。三組患者在年齡、病程、性別方面的比較，無統計學意義(P>0.05)，可比性強。

入組標準：所有患者均符合該病的臨床診斷標準，經頭部相關影像學檢查后，均存在不同程度的CMBs病灶及合并腦血管疾病；謹遵醫囑，按時服用阿托伐他汀鈣；患者及其家屬均知曉本次研究的內容，并愿意配合各項檢查，接受定期隨訪。排除標準：患有重大疾病者；全身出現嚴重并發癥者；胃病嚴重者；對本次研究所服用藥物過敏者；近期內有服用其他具有調脂效果的藥物者；有嚴重精神疾病的患者；肝臟、腎臟、心臟功能不健全的患者。

1.2 方法

同時給予3組相同的常規治療方案，3組患者均服用阿司匹林(大同市利群藥業有限責任公司，國藥準字H14022744，規格50mg×25片×3板/盒)，于睡前口服100mg。在常規治療基礎上，給予3組患者不同劑量的阿托伐他汀鈣(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格20mg×7片)，3組患者均于睡前服藥，A組藥劑量40mg，B組20mg，C組10mg，3組患者均連續服藥治療6個月。

1.3 觀察指標

血清炎性因子：使用放射免疫法對患者的血清超敏C-反應蛋白，即hs-CRP,進行測定，使用酶聯免疫吸附實驗對患者的及白介素(IL-6)與腫瘤壞死因子-(TNF-)進行測定，儀器操作及試劑盒的具體操作流程以說明書為準。

血脂水平：以血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)測定為主，所有患者均在空腹狀態下采取其治療前與治療6個月后的10mL靜脈血液，使用全自動生化檢測儀，測定患者的血清總膽固醇與低密度脂蛋白膽固醇水平改善情況。

用藥不良反應：關注3組患者服藥期間的出現的不良反應情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 比較3組患者治療前后的血清炎性因子水平

經6個月治療后A組、B組的3項指標均比治療前和C組的降低效果更為明顯，且A組低于B組(P<0.05)，見表1。

表1 比較治療前后3組CMBs患者血清炎性因子的變化情況

2.2 比較3組患者治療前后的總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)變化情況

治療后A組、B組的TC、LDL-C水平下降效果明顯優于治療前與C組，P<0.05,見表2。

表2 比較3組患者治療前后的TC和LDL-C變化情況

2.3 比較3組的用藥不良反應

A組患者未出現任何用藥不良反應，B組、C組患者分別出現1例、2例肌痛癥狀患者，患者無需采取處理能夠自行緩解。經過每個季度的肝腎功能復查，所有患者均未發現任何異常現象。A組、B組、C組患者的用藥不良反應率分別為0、2.5%、5%,組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

根據以往的臨床治療數據結果可知，CMBs病情程度與患者腦出血的發生率呈現出正相關性關系，而患者在治療過程中使用的抗血小板類藥物、抗凝劑、溶栓等均于CMBs疾病發生有一定的關聯性[4]，由此可見，CMBs疾病的存在是加大患者出現血性卒中風險的主要原因之一[5]。也有部分學者認為患者體內LDL-C水平過高，是改變體內血管通透性的關鍵原因，增加體內的炎性反應的速度，形成氧自由基，加強了患者的氧化應激作用，進而加劇血管的破裂風險。

目前臨床醫學上認為，CMBs疾病在損傷患者血管的過程中，會產生一定的炎性反應病理變化，患者長時間發生炎性反應，會對其機體與血管造成嚴重的損傷，其中的hs-CRP為非特異性炎性反應的一種高敏感物質；TNF-是人體內非常重要的多種生物學活性細胞因子，發揮著介導炎性因子的關鍵作用；IL-6可以誘導機體內的免疫細胞，產生血清炎性因子。劉涓涓[6]等的研究結果發現，阿托伐他汀鈣對CMBs疾病有非常好的治療效果，可以改善患者的血脂水平，調節血清炎性因子，成為該病的最佳臨床治療方法。這與本次研究的結果相一致，3組患者治療前血清炎性因子不存在統計學意義，經治療后A組、B組的炎性因子均比治療前及C組低，而且A組更低于B組，但是C組治療前后的血清炎性因子三項指標均無統計學意義，證明阿托伐他汀鈣可以有效的調節CMBs患者的炎性因子水平，改善患者的血脂水平，以此發揮其降低心腦血管疾病發生幾率的目標[7]。阿托伐他汀鈣藥物的作用機制為：通過選擇性抑制還原酶HMG-CoA，增加患者肝細胞表面的LDL-C受體數量與降低脂蛋白與TC水平，實現促進患者對LDL-C的代謝及攝取功能的目的，最終降低患者體內的LDL-C、TC水平[8]。據相關研究報道指出，對CMBs患者長期應用阿托伐他汀鈣，雖然不能促進患者外周血內皮組織細胞活化，與新生血管生產，但是其在調節患者血脂水平方面具有非常好的療效[9]。

綜上所述，在CMBs中應用阿托伐他汀鈣具有明顯的降血脂作用，同時還能降低患者的血清炎性因子水平，在實際治療過程中，根據患者實際情況選擇合適的用藥劑量，可最大程度發揮出該病的療效，幫助患者盡快控制住血脂水平。可以將次此藥作為預防 CMBs的有效藥物，值得推廣。