多奈哌齊聯(lián)合奧拉西坦治療腦梗死后認知功能障礙患者的療效觀察①

劉 悅

(河南省項城市中醫(yī)院康復(fù)科，河南 周口 466200)

腦梗死是常見嚴重腦血管病，其發(fā)病機制為腦供血不足致使腦組織損傷，臨床表現(xiàn)為語言、智力、肢體功能等異常，發(fā)病急，致死率高。腦梗死后認知功能障礙是腦血管認知損害綜合征，按嚴重程度從輕到重非癡呆型血管性認知功能障礙、血管性癡呆、混合性癡呆3期，部分認知功能障礙較輕者具有可逆轉(zhuǎn)性[1]。因此，改善認知功能障礙是臨床研究熱點。奧拉西坦是促智藥物，可作用于患者中樞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，改善患者血管性認知功能障礙造成的學習、生活、精神活動、記憶等行為活動，臨床應(yīng)用較廣泛。多奈哌齊是可逆性中樞乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑，對改善患者認知功能有重要作用。本研究選取我院腦梗死后認知功能障礙患者分組對比，旨在分析多奈哌齊與奧拉西坦聯(lián)合治療的應(yīng)用效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過。選取我院2017-12～2018-12腦梗死后認知功能障礙患者68例，根據(jù)治療方案不同分為聯(lián)合組(n=34)和常規(guī)組(n=34)。常規(guī)組男14例，女20例；年齡48～75歲，平均(61.32±5.22)歲；體質(zhì)量指數(shù)17.2～25.7 kg/m2，平均(21.54±2.02)kg/m2；文化程度：小學及以下4例，初中9例，高中11例，大專6例，本科及以上4例。聯(lián)合組男15例，女19例；年齡46～76歲，平均(60.12±5.08)歲；體質(zhì)量指數(shù)17.1～25.8 kg/m2，平均(21.39±2.11)kg/m2；文化程度：小學及以下3例，初中10例，高中12例，大專5例，本科及以上4例。兩組一般資料(性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、文化程度)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選例標準

納入標準：(1)臨床確診為腦梗死后認知功能障礙；(2)病歷資料完善；(3)家屬知情本研究并簽署同意書。排除標準：(1)嚴重心、肝、腎功能障礙；(2)生命體征不穩(wěn)者；(3)本研究藥物過敏者(4)既往認知功能障礙、精神障礙；(5)失語癥。

1.3 方法

兩組均予以改善腦循環(huán)、抗血小板聚集、降糖降壓、康復(fù)鍛煉等治療。常規(guī)組在此基礎(chǔ)上給予奧拉西坦(河北醫(yī)科大學生物醫(yī)學工程中心，國藥準字H20173195)，靜滴，4g/次，2次/d。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上聯(lián)合多奈哌齊(重慶植恩藥業(yè)有限公司，國藥準字H20010723)，口服，5mg/次，1次/d。兩組均治療14d。

1.4 療效評估標準

以簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)評估治療效果。MMSE評分標準：從地點定向力、時間定向力、語言能力、即刻記憶、延遲記憶、注意力及計算力、視空間等7方面進行評測，分值0～30分，得分越高表示認知功能越好。臨界值為：小學以下17分，小學20分，初中及以上24分，臨界值以上表示正常。ADL評分標準：從工具性日及軀體兩項日常生活能力進行評估，分值0～56分，得分越高表示生活功能障礙越重。臨界值為14分，臨界值及以下表示正常。顯效：MMSE評分、ADL評分均顯示正常；有效：MMSE評分、ADL評分1項顯示正常；無效：MMSE評分、ADL評分均顯示不正常。顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標

(1)治療效果。(2)認知功能恢復(fù)情況。兩組治療前后MMSE、ADL評分。(3)不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)包括失眠、腹瀉、嘔吐、頭痛、暈厥等。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果

聯(lián)合組治療總有效率為94.12%，高于常規(guī)組76.47%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n=34,(%)]

2.2 MMSE、ADL評分

治療后兩組MMSE評分均高于治療前，且聯(lián)合組高于常規(guī)組(P<0.05)；治療后兩組ADL評分均低于治療前，且聯(lián)合組低于常規(guī)組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后MMSE、ADL評分比較分)

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

聯(lián)合組出現(xiàn)失眠1例，腹瀉2例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%(4/34)；常規(guī)組出現(xiàn)腸胃不適1例，睡眠障礙1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%(2/34)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異(χ2=0.183，P=0.669)。

3 討論

隨著我國老齡化進程加劇，腦梗死發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，腦梗死是臨床常見急重癥，具有發(fā)病急驟、致殘致死率高、復(fù)發(fā)率高等特點，是血管性認知功能障礙產(chǎn)生的主要因素。相關(guān)研究指出，腦梗死后認知功能障礙患者約占腦梗死總數(shù)62%，嚴重影響患者生活質(zhì)量[2]。因此，選擇安全有效的治療方案促進恢復(fù)認知功能有重要意義。

老年腦梗死患者腦部血流量低，延緩腦組織能量代謝，導(dǎo)致蛋白合成受限，繼而造成神經(jīng)功能損傷[3]。因此，治療腦梗死后認知功能障礙關(guān)鍵在于保護受損神經(jīng)細胞，合理選擇腦代謝活劑及腦保護劑。奧拉西坦是臨床治療腦梗死常用藥物，可有效改善腦代謝，其作用機制為透過腦脊液屏障激活中樞神經(jīng)通路，并作用于大腦海馬部位及皮質(zhì)，加快磷酰乙醇胺及磷酰膽堿合成，提高乙酰膽堿利用率，從而加快腦組織能量代謝，改善認知功能障礙[4]。多奈哌齊是新型AChE抑制劑，具有非競爭性、高選擇性，可逆性等特點，可緩解突觸后膜酰膽堿遞質(zhì)水解，增加乙酰膽堿濃度，且與奧拉西坦有協(xié)同作用，可進一步增強其效果[5,6]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率94.12%高于常規(guī)組76.47%(P<0.05)，表明多奈哌齊與奧拉西坦聯(lián)合治療應(yīng)用于腦梗死后認知功能障礙患者療效確切，對認知功能障礙改善有積極作用。MMSE是國內(nèi)外評估患者認知功能常用量表，具有簡單易行、標準化、評估全面等特點；ADL量表主要評定患者日常生活基本能力，對判定患者獨立性、預(yù)后以及治療方案的制定均有重要作用。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組MMSE評分均高于治療前，且聯(lián)合組高于常規(guī)組(P<0.05)；治療后兩組ADL評分均低于治療前，且聯(lián)合組低于常規(guī)組(P<0.05)。表明聯(lián)合治療可有效緩解臨床癥狀，改善認知功能，提高日常生活基本能力。另外本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無明顯差異(P>0.05)，表明聯(lián)合治療不增加不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，多奈哌齊與奧拉西坦聯(lián)合治療應(yīng)用于腦梗死后認知功能障礙患者療效確切，可有效緩解臨床癥狀，改善認知功能，提高日常生活基本能力，且安全性高。