奧拉西坦膠囊聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液治療血管性癡呆患者的療效觀察①

王美娥，石書娜，王安海

(河南省省立醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

血管性癡呆(Vasculardementia，VD)是由腦卒中、腦區(qū)低灌注等腦血管疾病誘發(fā)的一種認(rèn)知功能障礙綜合征。我國VD患病率約1.1%～3%，且近年隨腦血管疾病患病人數(shù)的增加而呈增長趨勢[1]。丁苯酞氯化鈉注射液是我國自主研制的一種神經(jīng)功能保護(hù)藥物，已被《中國腦血管病防治指南》[2]列入推薦性用藥。奧拉西坦膠囊屬毗拉西坦類似物，已有研究證實，該藥物在記憶障礙綜合征、老年性癡呆治療中獲得良好效果，能提升患者學(xué)習(xí)、記憶功能[3]。本研究旨在觀察奧拉西坦膠囊、丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合治療VD的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016-02～2019-01我院VD患者117例，按隨機(jī)數(shù)字表法分實驗組(n=59)、參照組(n=58)。實驗組男37例，女22例，年齡47～83歲，平均(65.03±8.04)歲，體質(zhì)量指數(shù)17.8～26.1kg/m2，平均(21.95±1.75)kg/m2；參照組男37例，女21例，年齡46～83歲，平均(64.67±8.01)歲，體質(zhì)量指數(shù)17.7～26.0kg/m2，平均(21.87±1.71)kg/m2。兩組基礎(chǔ)資料均衡可比(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合VD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均伴不同程度精神錯亂、認(rèn)知障礙、記憶力減退等癥狀；患者、家屬均知情本研究并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：有心源性腦梗死史者；藥物禁忌者；伴嚴(yán)重肝、腎功能障礙者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法:均完善血、尿常規(guī)、腦CT等綜合檢查；均予以改善腦循環(huán)、抗血小板、神經(jīng)保護(hù)等對癥治療。(1)參照組予以丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100041)治療，靜滴，滴注時間≥50min，25mg/次，2次/d。(2)實驗組予以奧拉西坦膠囊(湖南健朗藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20030037)、丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合治療，丁苯酞氯化鈉注射液同參照組，奧拉西坦膠囊，口服，800mg/次，2次/d。均14d為1個療程，2個療程后觀察效果。

1.3.2 相關(guān)指標(biāo)檢測方法: 非抗凝真空管取晨空腹靜脈血3mL，靜置30min(室溫)，3500r/min離心10min，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平；以賴氏法測天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)水平。山西皮爾復(fù)生物技術(shù)有限公司提供所用試劑、試劑盒，并由相同檢驗科高年資醫(yī)師嚴(yán)格參考檢驗規(guī)程完成。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[5]

以簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評估療效。顯效：精神錯亂、認(rèn)知障礙、記憶力減退等癥狀顯著改善，MMSE評分提升>20%；有效：精神錯亂、認(rèn)知障礙、記憶力減退等癥狀有改善，MMSE評分提升12%～20%；無效：精神錯亂、認(rèn)知障礙、記憶力減退等癥狀無改善，MMSE評分提升<12%。總有效率=(有效+顯效)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)療效。(2)對比兩組治療前及2個療程后血清Caspase-3、TNF-α水平。(3)兩組治療前及2個療程后以MMSE系統(tǒng)評估智力狀況，最高30分，評分越高智力越好；以日常生活能力量表(ADL)評估生活質(zhì)量，最高100分，評分越高生活質(zhì)量越好。(4)統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

實驗組總有效率89.83%較參照組72.41%高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[例(%)]

2.2 血清Caspase-3、TNF-α水平

治療前兩組血清Caspase-3、TNF-α水平對比，無顯著差異(P>0.05)；治療2個療程后兩組血清Caspase-3、TNF-α水平均顯著降低，且實驗組低于參照組(P<0.05)，見表2。

表2 對比兩組血清Caspase-3、TNF-α水平

2.3 MMSE、ADL評分

治療前兩組MMSE、ADL評分對比，無顯著差異(P>0.05)；治療2個療程后兩組MMSE、ADL評分均顯著升高，且實驗組高于參照組(P<0.05)，見表3。

表3 對比兩組MMSE、ADL評分分)

2.4 不良反應(yīng)

實驗組精神興奮1例，頭部昏沉1例；參照組困倦思睡1例。實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率3.39%(2/59)與參照組1.72%(1/58)對比，無顯著差異(χ2=0.000，P=0.988)。

3 討論

VD是由各種腦血管疾病誘發(fā)的一種獲得性認(rèn)知障礙和智力損害綜合征，呈進(jìn)行性進(jìn)展，嚴(yán)重影響患者日常生活。目前認(rèn)為VD發(fā)病、發(fā)展與炎癥反應(yīng)、自由基、細(xì)胞凋亡等有關(guān)[6]。

丁苯酞是一種多靶點抗缺血藥物，能通過調(diào)節(jié)線粒體功能，提升腦血管內(nèi)皮PG12、NO水平，抑制谷氨酸的釋放，此外，還可通過強(qiáng)化抗氧化酶活性、抑制氧自由基保護(hù)腦神經(jīng)不被氧化損傷，對改善神經(jīng)功能具有積極作用[7]。奧拉西坦是促智藥，學(xué)者王宏等[8]研究指出，在老年腦梗死認(rèn)知障礙治療中輔助奧拉西坦能顯著提升治療效果，改善認(rèn)知功能。本研究結(jié)果顯示，實驗組總有效率89.83%、治療2個療程后MMSE、ADL評分高于參照組(P<0.05)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，表明該治療方案效果顯著，能進(jìn)一步改善認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量，安全性高。奧拉西坦經(jīng)機(jī)體吸收后能促進(jìn)磷脂酰乙醇胺、磷脂酰膽堿生成，改善腦代謝，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有強(qiáng)化作用，增加大腦中蛋白質(zhì)的生成，同時能提升腦可塑性變化，與丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)用具有協(xié)同增效作用。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，治療2個療程后兩組血清Caspase-3、TNF-α水平均顯著降低，且實驗組低于參照組(P<0.05)。有研究證實，Caspase-3、TNF-α與VD發(fā)展、預(yù)后關(guān)系密切，會加速動脈粥樣硬化及細(xì)胞凋亡進(jìn)程[9]。上述研究結(jié)果表明，奧拉西坦膠囊聯(lián)合丁苯酞氯化鈉注射液能顯著降低血清有害因子水平，這可能是實驗組效果顯著的又一主要原因，但具體作用機(jī)制有待后期深入探討。

綜上可知，奧拉西坦膠囊、丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合治療VD療效顯著，能降低血清Caspase-3、TNF-α水平，改善認(rèn)知功能及生活質(zhì)量，安全性高。