他汀類藥物聯(lián)合纈沙坦治療老年單純收縮期高血壓患者的療效觀察①

王 地，趙育潔

(鄭州市第七人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

高血壓屬臨床常見心血管內(nèi)科疾病，單純收縮期高血壓為其常見類型之一，約占所有高血壓患者的50%，臨床體征為收縮壓(SBP)升高、脈壓增大，且脈壓增大與心力衰竭、冠心病、腦卒中等發(fā)生密切相關(guān)，隨病情進(jìn)展會影響患者生活質(zhì)量、生命安全[1]。研究發(fā)現(xiàn)，單純收縮期高血壓與血管順應(yīng)性降低、大動脈硬化相關(guān)，近年來臨床常采用他汀類藥物輔助治療合并高脂血癥患者，可改善血脂，穩(wěn)定斑塊，部分學(xué)者認(rèn)為他汀類藥物還可改善血管內(nèi)皮功能，但研究對象多為血脂升高患者[2，3]。基于此，本研究以我院老年單純收縮期高血壓患者91例為研究對象，旨在分析他汀類藥物聯(lián)合纈沙坦的治療效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018-08～2019-08我院患者91例，按照隨機(jī)數(shù)字表法，分為研究組(n=46)和對照組(n=45)。對照組男25例，女21例，年齡63～75歲，平均(69.15±2.52)歲，病程3～12年，平均(7.53±1.96)年。研究組男26例，女19例，年齡62～76歲，平均(70.05±2.43)歲，病程2～13年，平均(8.06±1.83)年。兩組年齡、性別、病程均衡可比(P>0.05)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均血脂正常，符合《老年高血壓的診斷與治療中國專家共識(2017版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)SBP≥140mmHg，舒張壓(DBP)<90mmHg；(3)知情本研究并簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)精神系統(tǒng)疾病者；(2)繼發(fā)性高血壓；(3)過敏體質(zhì)者；(4)合并嚴(yán)重肝、心、腎功能異常者。(5)重度高血壓；(6)腦血管疾病者；(7)糖尿病；(8)甲狀腺疾病。

1.3 方法

兩組均戒煙、限酒，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，限制鈉鹽攝入。

1.3.1 對照組：給予纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173014)治療，口服，每次80mg，每日1次。

1.3.2 研究組：采用他汀類藥物聯(lián)合纈沙坦治療，纈沙坦治療方法同對照組，阿托伐他汀(樂普制藥科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163270)，每次20mg，每日1次，每晚睡前服用。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)比較兩組治療前后SBP、DBP、脈壓。(2)對比兩組治療前后頸動脈(頸內(nèi)動脈、頸總動脈)內(nèi)中膜厚度變化，采用頸動脈高頻超聲診斷儀器測量。(3)血管內(nèi)皮功能[血清內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)]，兩組均于治療前1d、治療后采集空腹靜脈血，離心取血清，采用放射免疫法測定ET-1，硝酸還原法測定NO，試劑盒均購自北京福瑞潤澤生物技術(shù)有限公司。(4)不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 血壓

治療前兩組SBP、DBP、脈壓對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組SBP、DBP、脈壓低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血壓水平對比

2.2 頸動脈內(nèi)中膜厚度、血管內(nèi)皮功能

治療前兩組頸內(nèi)動脈內(nèi)中膜厚度、頸總動脈內(nèi)中膜厚度、血清ET-1、NO對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后研究組頸內(nèi)動脈內(nèi)中膜厚度、頸總動脈內(nèi)中膜厚度、血清ET-1低于對照組，NO高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組頸動脈內(nèi)中膜厚度、血管內(nèi)皮功能比較

2.3 不良反應(yīng)

研究組出現(xiàn)2例乏力，對照組出現(xiàn)1例乏力，均未影響治療。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率4.35%(2/46)與對照組2.22%(1/45)相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.000，P=0.985)。

3 討論

單純性收縮期高血壓是臨床常見高血壓類型，脈壓增大為主要病理特點(diǎn)，老年患者由于年齡增大，動脈壁彈力纖維降低，鈣鹽沉積，膠原纖維增加，動脈順應(yīng)性損害，動脈壁重塑等，可進(jìn)一步升高SBP，降低DBP，增大脈壓[5]。目前臨床多數(shù)藥物能不同程度降低SBP和DBP，但對改變脈壓程度不大，在老年單純收縮期高血壓患者中應(yīng)用效果一般。

本研究采用阿托伐他汀聯(lián)合纈沙坦治療老年單純收縮期高血壓。纈沙坦屬于血管緊張素II受體拮抗劑，具有高度選擇性，能結(jié)合ATⅡ受體，阻斷被激活的ATI受體，從受體水平抑制ATⅡ心血管效應(yīng)，老年單純收縮期高血壓患者易出現(xiàn)血壓波動，發(fā)生低血壓、腦卒中，纈沙坦降壓效果相對持久，能有效改善心臟功能，且不影響血糖、血脂，患者耐受良好[6]。阿托伐他汀為他汀類藥物，進(jìn)入機(jī)體后能升高血高密度脂蛋白水平值、降低由低密度脂蛋白運(yùn)載膽固醇進(jìn)入外周組織細(xì)胞速度，減少膽固醇合成，降低血清游離甘油，同時(shí)能上調(diào)內(nèi)皮一氧化氮合酶表達(dá)，促進(jìn)NO合成、釋放，減少氧自由基產(chǎn)生，有利于動脈舒張，改善動脈彈性，能有效治療動脈粥樣硬化斑塊、老年單純收縮期高血壓疾病[7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后研究組SBP、DBP、脈壓低于對照組(P<0.05)，表明他汀類藥物聯(lián)合纈沙坦治療老年單純收縮期高血壓患者，能有效降低血壓，減小脈壓，與郜炎輝[8]研究結(jié)果一致。

目前臨床對于單純性收縮期高血壓的發(fā)病機(jī)制尚不明確，但有研究認(rèn)為，血管內(nèi)皮功能紊亂與其發(fā)病有密切關(guān)系[9]。血管內(nèi)皮能分泌多種因子，參與免疫反應(yīng)、機(jī)體平衡、炎性反應(yīng)。ET-1、NO均由血管內(nèi)皮分泌，研究表明，內(nèi)皮細(xì)胞損傷易引起急性心肌梗死，NO具有短暫、強(qiáng)效舒張作用，可抑制白細(xì)胞黏附平滑肌細(xì)胞繁殖作用，抗粥樣硬化[10]。ET-1能收縮血管，刺激機(jī)體平滑肌細(xì)胞增殖，會促進(jìn)患者冠狀動脈粥樣硬化形成，反映血管內(nèi)皮損傷。NO與ET-1平衡具有維持組織正常灌溉、血管張力作用，而內(nèi)皮功能不全會損傷血管張力調(diào)節(jié)功能。本研究治療后研究組頸內(nèi)動脈內(nèi)中膜厚度、頸總動脈內(nèi)中膜厚度、血清ET-1低于對照組，NO高于對照組(P<0.05)，表明他汀類藥物聯(lián)合纈沙坦治療老年單純收縮期高血壓患者，能改善頸動脈內(nèi)膜厚度，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，延緩動脈硬化進(jìn)展。分析原因可能為：在纈沙坦治療老年單純收縮期高血壓基礎(chǔ)上，加用他汀類藥物，能減輕血管炎癥反應(yīng)，抑制白細(xì)胞黏附聚集，減少血栓形成，還可保護(hù)血管，能夠加速血管恢復(fù)，促進(jìn)內(nèi)皮祖細(xì)胞分化，修復(fù)受損內(nèi)皮。此外本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異不顯著(P>0.05)，提示他汀類藥物聯(lián)合纈沙坦治療老年單純收縮期高血壓患者，安全性高。

綜上，他汀類藥物聯(lián)合纈沙坦治療老年單純收縮期高血壓，能有效降低血壓，減小脈壓，改善頸動脈內(nèi)膜厚度，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，延緩動脈硬化進(jìn)展，且安全性高。