曲妥珠單抗聯合TP化療對HER2陽性乳腺癌患者的影響①

朱曉靜

(濮陽市人民醫院腫瘤內科， 河南 濮陽 457000)

乳腺癌是存在于乳腺腺上皮組織的一種惡性腫瘤，多發于女性，且癌細胞易發生轉移，危及生命，已成為危害女性身心健康常見疾病。近年來，臨床對于乳腺癌主要采取局部及全身綜合治療模式，即酌情采用放化療、手術、生物靶向、內分泌等治療手段，其中TP化療屬臨床常見治療方案，取得一定療效。人表皮生長因子受體-2(HER2)陽性乳腺癌生物學行為及臨床特點具有特殊表現，而研究發現，曲妥珠單抗是一種針對乳腺癌HER2靶點的抗癌藥物，在乳腺癌早晚期均有顯著效果[1]。基于此，本研究選取88例HER2陽性乳腺癌患者，旨在探究曲妥珠單抗、TP化療聯合治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015-06～2017-08收治的HER2陽性乳腺癌患者88例，以治療方案不同分為觀察組(n=44)與對照組(n=44)，均為女性。觀察組年齡30～72歲，平均(51.69±8.56)歲；病程1～5年，平均(3.45±0.56)年；病理分型：黏液腺癌6例，浸潤性小葉癌16例，浸潤性導管癌19例，髓樣癌3例；TNM分期：I級5例，II級28例，III級11例。對照組年齡32～73歲，平均(52.87±9.10)歲；病程1～5年，平均(3.62±0.45)年；病理分型：黏液腺癌7例，浸潤性小葉癌15例，浸潤性導管癌20例，髓樣癌2例；TNM分期：I級6例，II級29例，III級9例。2組資料均衡可比(P>0.05)，本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 選取標準

(1)選入：①行空心針穿刺經病理確診；②HER2呈陽性；③簽訂知情同意書。(2)排除：①對本研究相關藥物過敏者；②存在化療禁忌者；③心肝腎等臟器功能不全者；④自身免疫系統疾病者；⑤中途轉變本研究治療方案者；⑥其他組織癌變者。

1.3 方法

1.3.1 對照組： TP方案化療：紫杉醇(瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20059378)，80mg/m2+250mL葡萄糖注射液(5%)，靜脈滴注6h；卡鉑(云南植物藥業有限公司，國藥準字H10950274)，1.5 mg/m2+250mL葡萄糖注射液(5%)，靜脈滴注30～60min。3周/療程，連續治療6個療程。

1.3.2 觀察組： 上述基礎上加用曲妥珠單抗(百泰生物藥業有限公司，國藥準字S20080001)，初始劑量為4mg/kg，自第2周起劑量調整為2mg/kg，1次/周，連續治療6個療程。

1.4 觀察指標

(1)2組療效比較；(2)2組治療前及治療18周后生活質量比較，以生存質量測定量表(WHOQOL-BREF)評估，分值越高生存質量越高；(3)2組不良反應比較；(4)隨訪1年，2組腫瘤轉移、復發及生存率比較。

1.5 療效標準

參照《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2011版)》[2]相關標準評估：①影像學檢查，病灶完全消失評定為完全緩解(CR)；②病灶體積縮小>50%評定為部分緩解(PR)；③病灶縮小在0～50%或擴大0～25%范圍評定為疾病穩定(SD)；④病灶擴大>25%，或出現新病灶評定為疾病進展(PD)。CR、PR計為總有效(RR)。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 療效比較

觀察組總有效率84.09%較對照組59.09%高(P<0.05)，見表1。

表1 兩組療效比較[n=44,n(%)]

2.2 生存質量

治療前，觀察組生存質量評分(65.33±10.52)分，對照組(64.62±10.84)分，2組相比無顯著差異(t=0.312，P=0.756)，治療18周后，觀察組生存質量評分(82.43±6.65)分，對照組(73.52±8.24)分，2組相比，存在顯著差異(t=5.582，P=0.000)。

2.3 不良反應

兩組不良反應相比，無顯著差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組不良反應[n=44,n(%)]

2.4 腫瘤轉移、復發、生存率

隨訪1年，2兩組生存率相比無顯著差異(P>0.05)，觀察組轉移率、復發率2.27%、0.00%較對照組20.45%、13.64%低(P<0.05)，見表3。

表3 兩組腫瘤轉移、復發、生存率[n=44,n(%)]

3 討論

據統計，近年來乳腺癌發病率呈逐年上升趨勢，且逐漸趨向年輕化，需引起臨床重視。目前，TP化療是臨床常見治療方案，方案中紫杉醇屬新型抗微管藥物，可抑制腫瘤細胞分化，延緩其衰老、凋亡進程；而卡鉑為廣譜抗腫瘤藥物，與其他抗腫瘤藥無交叉耐藥性[3]。相關研究發現，HER2過度表達與腫瘤復發、侵襲、進展緊密相關[4]。閆海山等[5]研究表明，曲妥珠單抗屬一種抗衡HER2陽性乳腺癌藥物，與化療聯合可延緩乳腺癌進展，提高生存率。曲妥珠單抗作為一種人源化單克隆抗體，能選擇性直接作用于HER2細胞外，并強力附著，進而阻滯人體表皮生長因子附著于HER2表面，達到抑制癌細胞增殖、分裂、轉移的目的。本研究發現，觀察組總有效率、生存質量評分高于對照組(P<0.05)，可見曲妥珠單抗、TP化療聯合治療可顯著提高HER2陽性乳腺癌患者療效，改善生存質量。張鋼齡等[6]在紫杉醇聯合卡鉑單周新輔助化療加曲妥珠單抗治療研究中發現，在化療不良事件中，42例HER2陽性乳腺癌患者均未出現心臟及消化道不良事件，11例產生骨髓抑制，經對癥治療后緩解，其余不良反應較為輕微，均可耐受。本研究發現，2組不良反應相比，無顯著差異(P>0.05)，證實TP化療基礎上加用曲妥珠單抗不會明顯增加不良反應，安全性高。此外，本研究隨訪1年發現，觀察組腫瘤轉移率、復發率均較對照組低(P<0.05)，表明曲妥珠單抗、TP化療聯合治療可顯著降低HER2陽性乳腺癌患者腫瘤復發與轉移風險。綜上所述，曲妥珠單抗、TP化療聯合治療可顯著提高HER2陽性乳腺癌患者療效，并在提高生存質量、降低腫瘤轉移、復發等方面具有明顯優勢，且安全性高。