培美曲塞與依托泊苷聯合順鉑同步胸部放療治療局部晚期肺腺癌的療效和安全性觀察

常雨薇 王旭

(1.榆林市第二醫院腫瘤放療科，陜西 榆林 719000；2. 延安大學咸陽醫院腫瘤放療科，陜西 咸陽 712099)

肺腺癌是肺癌最常見的組織類型，其在肺癌患者中占比較高[1]。患者早期無明顯臨床癥狀，診斷難度較高。對該病現多采取以化療為主的個體化綜合性治療方式。對于局部晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者開展同步放化療能提升其局部控制率與總生存率，是局部晚期NSCLC一類標準療法[2]。不同化療方案對局部晚期NSCLC療效有一定差異。依托泊苷聯合順鉑(EP方案)安全性、有效性較高，是臨床應用最廣泛的一類聯合化療方案[3]。培美曲塞聯合順鉑(PP方案)有著毒性低、高效等優點，在臨床中的應用正不斷增多[4]。本文就PP方案、EP方案聯合同步胸部放療對局部晚期肺腺癌的療效及安全性開展分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用分層抽樣法抽選本院2016年1月至2018年12月收治的90例局部晚期肺腺癌患者，采用均等雙盲劃分法將其中45例納入對照組，剩余45例納入觀察組。觀察組男25例、女20例、平均(54.38±10.68)歲；有吸煙史19例，無吸煙史26例；ⅢA期11例，ⅢB期34例。對照組男27例、女18例、平均(54.08±10.95)歲；有吸煙史17例，無吸煙史28例；ⅢA期13例，ⅢB期32例。納入患者均經細胞學或者組織病理學確診，同時病理類型為腺癌；無靶向治療適應癥；依據美國癌癥聯合委員會(AJCC)制定的第7版肺癌分期標準[5]為ⅢA期或者ⅢB期肺腺癌；有良好的的依從性；有完整的臨床資料；功能狀態評分(KPS)≥80分，預估生存時間超過6個月。已排除有其他腫瘤者；有放化療史者；有無法耐受放化療的基礎疾病者；中途退出研究或者死亡者。兩組一般資料差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。患者或家屬均知情同意。

1.2方法 對照組采取EP方案，即100 mg/m2依托泊苷注射液(辰欣藥業股份有限公司 100mg 國藥準字H20067465)，第1～3天，75 mg/m2順鉑注射液(連云港豪森制藥有限公司 20 mg 國藥準字20042813)，分3 d靜滴。觀察組采取PP方案，即500 mg/m2培美曲塞注射液(齊魯制藥有限公司 0.2 g 國藥準字H20060672)，第1天；75 mg/ m2順鉑注射液，分3 d靜滴，21 d為1個周期，放療期間共進行2個周期化療，結束同步放化療之后，再進行2～4個周期的鞏固化療。兩組同步放療方案相同，具體如下：腫瘤靶區(GTV)包含原發灶、縱膈轉移淋巴結區以及同側肺門，放療的中位劑量是60Gy，1.8～2.0 Gy/次，5次/周。選擇6 MV X射線直線加速器，開展調強放療或者三維適形放療，同時開展組織不均勻校正。處方劑量定義為95%的計劃靶區(PTV)承受的劑量，劑量均度為93%～107%。危及器官限量：脊髓的最大劑量<45Gy，兩肺的平均劑量<13Gy，臂叢神經最大劑量<66Gy，食管V40<50%，心臟V40<30%，V20≤28%。對鎖骨上存在淋巴結轉移者，照射野應包含轉移一側的鎖骨上區，限定劑量為54～66 Gy，30～33次。

1.3觀察指標 結束同步放化療兩個月內行胸部CT檢查，對患者療效開展評估，分成完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)和進展(PD)，其中CR與PR代表有效。后間隔3個月開展上腹部、胸CT與腫瘤標志物檢查，對產生相應局部癥狀者，應開展MRI和全身骨掃描，確定是否存在新發遠處轉移灶，隨訪直至2019年12月31日，觀察兩組客觀緩解率(ORR)與疾病控制率(DCR)情況[6]。依據毒副作用嚴重程度分為0～4級，級數越高說明情況越嚴重[7]。比較兩組包含肝功能受損≥2級、消化道反應≥3級、放射性肺炎≥2級、放射性食管炎1～2級及血液學毒性≥3級的人數占比。

1.4統計學方法 采用SPSS18.0軟件對數據進行分析，計數資料以%表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1療效的比較 兩組近期療效(CR、PR、SD、PD)及ORR、DCR比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組療效的比較(%)

2.2毒副作用發生情況的比較 兩組的毒副作用發生率對比差異不顯著(P>0.05)。見表2

表2 兩組毒副作用發生情況對比(%)

3 討 論

培美曲塞是新型抗代謝抗葉酸藥物，能抑制肺癌細胞RNA和DNA合成，阻止腫瘤細胞的增殖，起到良好抗腫瘤作用。依托泊苷屬于細胞周期特異性抗腫瘤藥物，能阻止肺癌細胞DNA修復，延長藥物給藥時間，提升抗腫瘤活性[8]。本次研究中的PP及EP方案中均包含順鉑，能使DNA雙鏈間和鏈內交聯，對DNA分子產生破壞作用，抑制腫瘤生長，同時有著放療增敏作用，屬于NSCLC同步放化療的一種基礎化療用藥[9]。但順鉑會對患者腎臟產生較大損害，同時極易出現惡心嘔吐等反應，影響其治療依從性，這和順鉑注射劑量過大聯系密切。因此，為提升患者耐受性，降低毒副反應，本研究中按75mg/m2劑量使用順鉑，于化療第1～3天靜滴，和原本大劑量用藥比較，每日輸液量更少，能減輕心臟負擔，減少惡心嘔吐出現，提升化療耐受性。本次研究發現，兩組近期療效以及ORR、DCR無顯著性差異，說明兩種方案聯合胸部同步放療均能獲取良好療效。此外，在觀察毒副反應時發現，兩組無顯著性差異，均存在程度不一毒副作用，但多數是輕中度損害，經對癥處理后可較快消失，未發生因毒副反應嚴重而死亡的病例，說明兩組對不同化療方案聯合胸部同步放療均有著良好耐受性。值得注意的是，今后工作中仍需重視放療劑量，盡可能降低受量，以減少放射性肺炎或者食管炎出現，確保患者治療后的生活質量。