老年男性骨質疏松患者骨代謝標志物的測定及臨床意義

郭鳳艷 蔣世峰 向靖 許艷嵐 王曉薇

(復旦大學附屬中山醫院青浦分院老年病科，上海 青浦 201700)

骨質疏松癥(OP)是一種由于骨量低下、骨微結構破壞而導致骨強度下降、骨脆性增加、容易發生骨折的常見的全身性骨病[1]。骨質疏松癥是造成老年人骨折的主要原因之一，可導致患者殘疾、機體功能喪失或長期臥床，進而對老年患者的生命造成威脅。本文主要探討老年男性骨質疏松患者骨代謝標志物與骨密度之間的關系及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年10月至2019年9月于我院老年科門診及病房就診的男性慢性病(包括高血壓、冠心病、糖尿病、慢性胃炎等)患者90例，均>70歲。根據骨密度水平分為骨質疏松癥組(A組)、骨量低下組(B組)和骨量正常組(C組)各30例，其中骨質疏松組T<-2.5；骨量低下組-2.5-1.0，每組患者30名，同時選取30例在我院體檢健康的(無基礎疾病)、進行常規體檢骨量正常的>70歲男性作為對照組(D組)。納入標準：患者就診前未服用過治療骨質疏松的相關藥物，最近1年無骨折史。已排除甲狀腺功能亢進癥、甲狀旁腺功能亢進癥、長期臥床者、感染、腫瘤、急慢性肝腎疾病、血液系統疾病者；近期服用影響骨代謝藥物者。四組研究對象一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 四組研究對象一般資料的比較

1.2方法 對入組患者中的A、B組患者進行相應治療，如予抑制骨吸收藥物降鈣素等及促進骨形成藥物如甲狀旁腺激素等。

1.3觀察指標 采用金標準雙能X線骨密度測定儀，檢測患者仰臥位全髖部及腰椎(L1～4)、股骨頸、股骨轉子、Ward 三角的骨密度絕對值及T值。抽取入組患者第1天、第7天、1個月的清晨空腹肘靜脈血5 mL，采用羅氏Cobas E601型全自動電化學發光免疫分析系統檢測血清中骨代謝標志物的水平，包括PTH、25-OH-D、OC、PⅠNP和CTX，試劑盒采用上海茁彩生物技術有限公司，質控在標準范圍內(批內差<10%，批間差<13%)。

1.4統計學方法 所有數據采用SPSS 21.0統計軟件處理，所有變量均進行正態性檢驗，正態分布的變量以(mean±SD)表示，非正態分布的變量以中位數(25%～75%分位數)表示。對于連續型變量應用單因素方差分析，二分類變量采用χ2檢驗，非正態性分布資料采用秩和檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。將骨密度絕對值與骨代謝標志物進行Pearson相關分析。

2 結 果

2.1骨代謝標志物的檢測結果 入組第1天A組和B組患者的骨密度T值、骨密度絕對值、PINP、CTX、OC 明顯低于C、D組(P<0.05)，A組和B組患者之間的PINP、OC、CTX無統計學差異(P>0.05)。四組患者的PTH、25-OH-D經統計學檢驗，差異無統計學意義(P>0.05)。A組和B組患者經過骨質疏松對癥治療后，第7天、1個月的PINP、OC與治療前均顯著升高(P<0.05)，但仍明顯低于D組；CTX顯著降低，但仍明顯高于D組(P<0.05)；骨密度T值、骨密度絕對值無顯著性變化(P>0.05)。見表2。

表2 四組患者骨代謝標志物的檢測結果

2.2相關性分析 將入組第1天患者的骨密度絕對值與骨代謝標志物進行Pearson相關分析，結果顯示：骨密度絕對值與PTH之間無明顯相關性(P>0.05)；骨密度絕對值與PINP、OC之間呈正相關(r=0.424，0.427，P<0.05)；骨密度絕對值與CTX呈負相關(r=-0.415)；骨密度絕對值與25-OH-D之間無明顯相關性(P>0.05)。

2.3骨質疏松患者臨床預后的COX回歸分析 將患者是否發生骨折作為分類變量(骨折賦值為1，未骨折賦值為0)，將患者的生存時間作為連續變量，將性別、年齡、BMI、入組第1天的骨指標包括骨密度絕對值、PINP、CTX、OC、PTH、25-OH-D作為自變量，構建COX回歸分析模型，結果顯示，骨密度絕對值、PINP、CTX、OC是影響骨折疏松患者是否發生骨折的影響因素。見表3。

表3 患者臨床預后的COX回歸分析結果

3 討 論

PTH、25-OH-D在抑制破骨細胞活性增加而導致的骨吸收方面起重要作用，同時二者還可通過促進磷酸鹽的沉積、鈣鹽的絡合而促進骨質形成[2-3]。研究[4]顯示，骨質疏松或骨質減少的患者其PTH、25-OH-D發生波動或減少。本文結果顯示，四組患者PTH、25-OH-D之間無顯著性差異，且PTH、25-OH-D與骨密度之間無明顯的相關性，與該研究并不一致，分析原因可能是由于該研究是流行病學研究，缺乏臨床對比分析研究。

OC的主要功能是維持骨的正常礦化率，對異常的羥基磷灰石結晶的形成起到抑制作用，并可對軟骨礦化速率形成抑制。本文結果顯示，骨質疏松組患者的OC水平明顯低于正常組，且OC與骨密度T值成正相關，與相關研究結果相一致[5-6]。COX回歸分析結果表明，OC是患者是否發生骨折的影響因素。表明OC可作為反映骨合成的能力，對臨床預測骨質疏松癥有參考價值。

CTX是Ⅰ型膠原蛋白的羧基端降解產物，當骨吸收增強時，Ⅰ型膠原蛋白降解，CTX釋放入血；CTX水平增高。本研究中，骨質疏松組患者CTX水平明顯高于正常組，且CTX與骨密度T值成負相關；COX回歸分析結果表明，CTX是患者是否發生骨折的影響因素。本研究結果與相關研究結果一致[7-9]，表明CTX水平能夠靈敏地反應骨吸收狀態。

PINP是骨形成標志物，Ⅰ型膠原合成過程中將其釋放出來；當骨形成減少時，PINP水平會降低；當骨形成增加時，PINP水平增高，其能夠反應新合成的Ⅰ型膠原蛋白的變化。本文結果顯示，骨質疏松組患者PINP水平明顯低于正常組，且PINP與骨密度T值成正相關；COX回歸分析結果表明，PINP是患者是否發生骨折的影響因素，表明患者存在骨吸收活躍、骨形成降低的情況，極易發生骨質疏松癥，與研究結果相一致[10]。