無抽搐電休克聯(lián)合奧氮平對難治性精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響

姜海軍 袁志彪 黃慧梅

難治性精神分裂癥發(fā)生率高達(dá)25%～33%，以精神活動、環(huán)境不協(xié)調(diào)為特征，伴有情感、感知及行為等多方面障礙。目前難治性精神分裂癥仍無明確定義，較為公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)為病程＞5 年、經(jīng)足療程及正規(guī)足量服用兩類不同抗精神病藥物治療2 年后癥狀未見改善，且經(jīng)非典型抗精神疾病藥物氯氮平系統(tǒng)治療無效［1］。奧氮平屬于非典型抗精神病藥物，能夠緩解患者的陽性癥狀，但在改善認(rèn)知功能方面效果不理想［2］。MECT作為物理治療手段，利用電刺激促使機(jī)體發(fā)生生物化學(xué)改變，以控制患者病情［3］。鑒于此，本研究將觀察聯(lián)合MECT、奧氮平對難治性精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年11 月～2019 年10 月本院治療的92 例難治性精神分裂癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對照組，每組46 例。觀察組：男28 例，女18 例；年齡25～67 歲，平均年齡(49.27±8.12)歲；病程6～18 年，平均病程(12.68±2.53)年。對照組：男25 例，女21 例；年齡25～68 歲，平均年齡(49.34±8.18)歲；病程6～19 年，平均病程(12.70±2.51)年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究獲醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①難治性精神分裂癥依據(jù)《CCMD-3 中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》［4］中標(biāo)準(zhǔn)診斷；②PANSS 評分≥80 分；③簽署知情同意書；④過去5 年使用≥3 種抗精神病藥物，每種藥物治療≥6 周癥狀未明顯緩解。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重肝、腎及心腦疾病；②無法耐受MECT、奧氮平治療；③精神發(fā)育遲緩。

1.3 方法

1.3.1 對照組 接受奧氮平(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183501)治療，5 mg/d 設(shè)為起始劑量，2 周內(nèi)增加至10～20 mg/d；待患者癥狀控制后，減少使用劑量并維持5～15 mg/d 治療。

1.3.2 觀察組 于口服奧氮平當(dāng)日上午實(shí)施MECT 治療，治療前患者禁食6～8 h，選取醒脈通電痙攣治療儀(Ⅳ型，美國SOMATICS 公司)治療，患者取仰臥位，靜脈推注0.3 mg/kg 依托咪酯注射液(江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022992)、1 mg/kg 氯化琥珀膽堿注射液(上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020599)、2.0 mg/kg 丙泊酚(廣東嘉博制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163405)，患者自主呼吸停止、四肢震顫結(jié)束后，設(shè)置治療參數(shù)，于優(yōu)勢半球顳側(cè)放置電極，電量依據(jù)患者實(shí)際情況設(shè)置，測定電阻＜1000 Ω，將患者下顎部托住，電極通電5 s，電休克結(jié)束后，實(shí)施活瓣氣囊加壓供氧，25%葡萄糖注射液靜脈滴注，第1～2 周，3 次/周，第2 周后2 次/周，1 個療程為6 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①認(rèn)知功能：治療前、治療6 周后依據(jù)修訂版韋氏成人智力測驗(yàn)量表(Wechsler Adult Intelligence Scale-Revised，WAIS-R) 評估，WAIS-R 包括言語智商、操作智商，評分越高則認(rèn)知功能好。②PANSS 評分：治療前、治療6 周后評估，包括陽性癥狀、陰性癥狀及一般精神病理等30 個項(xiàng)目，得分越高則病情嚴(yán)重。③不良反應(yīng)：體質(zhì)量增加、嗜睡。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 認(rèn)知功能 治療前，兩組WAIS-R 的言語智商、操作智商評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組WAIS-R 的言語智商、操作智商評分均較本組治療前升高，且觀察組WAIS-R 的言語智商、操作智商評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 PANSS 評分 治療前，兩組患者的PANSS 評分對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的PANSS 評分均較本組治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。見表2。

表1 兩組認(rèn)知功能對比(，分)

表1 兩組認(rèn)知功能對比(，分)

注：與本組治療前對比，aP＜0.05；與對照組治療后對比，bP＜0.05

表2 兩組PANSS 評分對比(，分)

表2 兩組PANSS 評分對比(，分)

注：與本組治療前對比，aP＜0.05；與對照組治療后對比，bP＜0.05

2.3 不良反應(yīng) 治療期間，觀察組發(fā)生體質(zhì)量增加1 例、嗜睡2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%；對照組發(fā)生體質(zhì)量增加1 例、嗜睡1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.211，P=0.646＞0.05)。

3 討論

難治性精神分裂癥作為常見精神疾病，患者需長期服用抗精神病藥物治療，約有30%的患者在接受藥物治療后效果較差或完全無效。奧氮平作為5-羥色胺/多巴胺拮抗劑，屬于非典型抗精神病藥物，可作用于中腦邊緣多巴胺通路，控制精神病理各個方面［5］。奧氮平治療難治性精神分裂癥主要通過抗α1受體、D2受體及5-羥色胺2A 受體等發(fā)揮效果，利于發(fā)揮良好的抗精神病作用，但將其單獨(dú)使用時改善認(rèn)知功能效果一般［6］。

MECT 于傳統(tǒng)電休克治療基礎(chǔ)上改良而來，通過利用現(xiàn)代麻醉技術(shù)，通電治療前，將適量肌松劑注入，能夠促使患者放松肌肉、快速入睡，將患者恐懼消除，緩解肌肉抽搐反應(yīng)，治療中對患者大腦進(jìn)行一定量電流刺激，促使患者意識喪失，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)無抽搐發(fā)作，緩解患者癥狀［7］。MECT 使用安全性較高，克服傳統(tǒng)電休克治療所致的相關(guān)并發(fā)癥，且適應(yīng)證較廣，為目前重性精神病治療較為安全且有效方法［8］。程偉［9］研究中證實(shí)，奧氮平、MECT 聯(lián)合治療精神分裂癥效果優(yōu)于單獨(dú)使用奧氮平，有利于提升患者病情控制效果，緩解神經(jīng)電生理異常程度，優(yōu)化患者認(rèn)知功能。認(rèn)知功能是指人腦加工、存儲及提取信息能力，而若認(rèn)知功能受損將對患者日常生活、工作及社交造成影響，認(rèn)知功能損傷作為難治性精神分裂癥主要癥狀表現(xiàn)，患者多伴有嚴(yán)重認(rèn)知功能損害［10］。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組WAIS-R 的言語智商、操作智商評分均較本組治療前升高，且觀察組WAIS-R 的言語智商、操作智商評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后，兩組患者的PANSS 評分均較本組治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。由此可見，于奧氮平治療基礎(chǔ)上，輔以MECT 治療能夠緩解難治性精神分裂癥患者病情，改善患者癥狀，提高認(rèn)知功能，且不良反應(yīng)并未增加。

綜上所述，難治性精神分裂癥患者接受MECT、奧氮平聯(lián)合治療能夠減輕臨床癥狀，恢復(fù)患者認(rèn)知功能，臨床應(yīng)用安全性及有效性較高。