二仙湯合右歸湯聯合序貫療法對腎陽虛型卵巢早衰患者的臨床療效

王彩虹，楊 璐，陳文霞，尹 寧

（1.鄭州工業應用技術學院，河南鄭州 451100； 2.鄭州市第七人民醫院婦產科，河南鄭州 450000）

卵巢早衰是指女性在40 歲之前出現以原發性或者繼發性閉經、促性腺激素水平升高、性激素水平下降為特征的一種疾?。?］，可對生理、心理產生較大的影響，影響患者生活質量，中醫認為該疾病屬于“血枯”“經水早斷”“閉經”等范疇，患者常表現為任沖受損、肝失宣泄、腎虛血損等癥狀，可能與外染風寒、郁結不暢等有關［2］。西醫主要采用補充激素、免疫抑制等方法治療卵巢早衰，但是常有較多不良反應［3］；中醫以補腎為主，疏肝、補脾、活血為輔，其中二仙湯與右歸湯具有瀉相火、溫腎陽、調沖任、補腎精、調月經等作用，對腎陽虛型卵巢早衰的療效較好［4-5］，但關于其聯合序貫療法的研究較少。

臨床上，常采用雌二醇 （E2）、卵泡刺激素（FSH） 等來預測卵巢功能，但有局限性。近年來，有研究表明血清抗苗勒管激素（AMH） 可用于預測卵巢儲備功能和促排卵中卵巢反應性；抑制素B（INHB） 由早期卵泡、竇前卵泡中的顆粒細胞合成，其水平升高時可負反饋下丘腦-垂體-卵巢軸，減慢卵泡發育［6-7］。本研究考察二仙湯合右歸湯聯合序貫療法對腎陽虛型卵巢早衰患者的臨床療效，以及對血清AMH、INHB 水平的影響，為相關治療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015 年1 月至2018 年12 月在鄭州市第七人民醫院治療的120 例卵巢早衰患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組60例，其中對照組年齡20～45 歲，平均年齡（34.5±4.1） 歲；初潮年齡（13.5±0.8） 歲；平均病程（2.27±0.59） 年；平均孕次 （1.52±0.31） 次，而觀察組年齡21～46 歲，平均年齡（34.1±4.6）歲；初潮年齡（13.2±0.6） 歲；平均病程（2.35±0.63） 年；平均孕次（1.43±0.28） 次；。2 組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及其家屬知情同意。

1.2 納入、排除標準

1.2.1 納入標準 ①卵巢早衰符合西醫診斷標準［8］，即閉經時間超過4 個月，大多為繼發性，間隔超過1 個月以上的2 次檢查結果均顯示黃體生成素＞30 mIU／L，卵泡刺激素＞40 mIU／L，雌二醇＜20 ng／L；②腎陽虛型符合《中醫婦科學》［9］中的中醫診斷標準，即主癥有月經后拖或稀少或突然發生閉經，次癥有舌淡苔薄、脈沉細、身體倦怠、形寒肢冷、腰膝軟、頭昏心悸、腰腹冷痛、小便清長、大便溏?。虎劢? 個月未給予相關中、西藥。

1.2.2 排除標準 ①合并子宮病變、多囊卵巢綜合征等引起的閉經或原發性閉經；②合并嚴重心、肝、腎等臟器疾病；③合并垂體腫瘤、內分泌系統疾?。虎芎喜⑸窠?、精神障礙；⑤合并其他生殖系統疾?。虎藓喜⒆訉m內膜異位癥、子宮肌瘤等疾病。

1.3 治療手段 對照組給予序貫治療，即每天口服倍美力 （愛爾蘭惠氏制藥廠，國藥準字J20050120） 0.625 mg，連續21 d，第16 天后每天口服醋酸甲羥孕酮（上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字H31021768） 10 mg，連續5 d，用藥21 d后停藥1 周，再按照上述方法進行下一周期治療，治療1 個周期后無論有無撤退性出血均繼續治療，共3 個周期。觀察組在對照組基礎上加用二仙湯合右歸湯，組方仙茅10 g、黃柏10 g、仙靈脾10 g、知母10 g、巴戟天10 g，當歸10 g、山藥15 g、熟地黃20 g、山茱萸10 g、菟絲子10 g、肉桂5 g、杜仲15 g、附子5 g、枸杞子10 g、鹿角膠10 g，水煎300 mL，在月經周期第5 天開始分2 次口服至經期停止，連續3 個月。

1.4 指標檢測

1.4.1 中醫證候評分 治療前后根據《中藥新藥臨床研究指導原則》［10］標準評估患者失眠健忘、腰膝酸軟、畏寒肢冷、五心煩躁、精神萎靡、頭暈耳鳴、小腹疼痛癥狀，根據其嚴重程度分為無、輕、中、重，分別評分0、1、2、3 分，總分0～21 分，分數越高，表示癥狀越嚴重。

1.4.2 激素水平 治療前、治療3 個周期后，采集患者空腹肘靜脈血各5 mL，3 000 r／min 離心5 min，收集上層血清，ELISA 法檢測FSH、LH、E2水平。

1.4.3 子宮內膜厚度 治療前、治療3 個周期后，彩色多普勒超聲診斷儀檢測2 組患者子宮內膜厚度。

1.5 療效評價 治療3 個周期后，根據《中醫婦科學》 標準評價療效。（1） 臨床痊愈，患者癥狀、體征全部或基本消失，月經、激素水平恢復正常，中醫證候評分減少＞95%；（2） 顯效，患者癥狀、體征、月經、激素水平顯著改善，中醫證候評分減少＞70%；（3） 有效，患者癥狀、體征、月經有所改善，激素水平基本恢復，中醫證候評分減少＞30%；（4） 無效，患者癥狀、體征無明顯改善甚至加重，月經、激素水平未改善，中醫證候評分減少＜30%?？傆行剩?［（臨床痊愈例數＋顯效例數＋有效例數） ／總例數］×100%。

1.6 AMH、INHB 水平 治療前、治療3 個周期后的月經周期第2～3 天，采集患者空腹肘靜脈血各5 mL，檢測AMH、INHB 水平。

1.7 統計學分析 通過SPSS 19.0 軟件進行處理，計數資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗；計量資料以（） 表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 中醫證候評分 治療后，2 組中醫證候評分降低（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表1。

表1 2 組患者中醫證候評分比較（， n＝60）Tab.1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups （， n＝60）

表1 2 組患者中醫證候評分比較（， n＝60）Tab.1 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups （， n＝60）

2.2 激素水平、子宮內膜厚度 治療后，2 組LH、FSH 水平降低（P＜0.05），E2水平、子宮內膜厚度升高（P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表2～3。

表2 2 組激素水平比較（， n＝60）Tab.2 Comparison of hormone levels between the two groups （， n＝60）

表2 2 組激素水平比較（， n＝60）Tab.2 Comparison of hormone levels between the two groups （， n＝60）

表3 2 組子宮內膜厚度比較（， n＝60）Tab.3 Comparison of endometrial thicknesses between the two groups （， n＝60）

表3 2 組子宮內膜厚度比較（， n＝60）Tab.3 Comparison of endometrial thicknesses between the two groups （， n＝60）

2.3 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 2 組臨床療效比較［例（%）， n＝60］Tab.4 Comparison of clinical efficacy between the two groups ［case （%）， n＝60］

2.4 AMH、INHB 水平 治療后，2 組AMH、INHB 水平升高 （P＜0.05），以觀察組更明顯（P＜0.05），見表5。

表5 2 組AMH、INHB 水平比較（， n＝60）Tab.5 Comparison of AMH and INHB levels between the two groups （， n＝60）

表5 2 組AMH、INHB 水平比較（， n＝60）Tab.5 Comparison of AMH and INHB levels between the two groups （， n＝60）

2.5 不良反應發生率 觀察組有2 例頭暈、2 例惡心，對照組有1 例惡心、2 例乳房脹痛、2 例頭暈，經治療后均好轉。2 組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

中醫認為，當出現腎臟陰陽失衡、陰虛及陽時可引起腎陽偏虛，沖任失于溫煦，胞脈虛寒，血行遲滯，可引起“血枯經閉”“不孕”等疾病，治療中可采用養血調經的方法，使用溫腎陽藥物。二仙湯中仙茅、巴戟天、仙靈脾具有入腎經、補腎氣的作用；黃柏、知母性苦寒，有入肝、腎經的作用，可滋陰降火；當歸入肝經、沖任二脈，可補肝血。右歸湯中附子、肉桂可補腎中之陽，溫里去寒；熟地黃、枸杞子、山茱萸、山藥有滋陰益腎、填精益髓、養肝補腎的作用；附子、鹿角膠有溫腎助陽的作用。二仙湯合右歸湯時，以前者補氣益精，平衡陰陽，后者溫補脾腎，調和氣血，暖宮調經［4-5，11］。本研究發現二仙湯合右歸湯聯合序貫療法后總有效率顯著高于單用序貫療法，表明聯合用藥療效更優；治療后，2 組中醫證候評分及LH、FSH 水平下降，E2水平、子宮內膜厚度升高，以聯合用藥組更明顯，主要原因可能是中醫可通過溫補脾腎、調節氣血來改善臟器功能、體內激素水平，聯合序貫療法后可進一步加強對機體激素水平的改善。

AMH、INHB 水平與卵泡有較大關系，其中前者是一種抑制始基卵泡生長的因子，可反映卵泡儲備情況，抑制其初始募集、周期募集，降低其對FSH 的敏感性，使優勢卵泡募集和原始卵泡消耗減少；后者由顆粒細胞分泌產生，在竇前卵泡期開始出現，水平不斷升高，若其降低則反映卵巢老化和卵泡減少，可用于預測卵巢功能［12-13］。本研究發現，聯合用藥后上述2 種指標顯著升高，推測可能是它通過調節性腺激素水平來補腎健肝，從而改善卵巢功能和機體激素水平。

綜上所述，二仙湯合右歸湯聯合序貫療法對腎陽虛型卵巢早衰患者的臨床療效較好，可提高AMH、INHB 水平，改善卵巢功能，并且不良反應較少。