支氣管哮喘合并胃食管反流病相關危險因素分析

趙燕霞 叢立 開賽爾·艾則孜 楊曉紅

氣管哮喘是以反復發作的喘息、咳嗽或胸悶為主要癥狀的慢性炎癥性疾病。胃食管返流?。╣astroesophageal reflux disease，GERD)除燒心反酸等典型癥狀外，可引起或加重支氣管哮喘，并GERD癥狀在哮喘患者中發生率為45%?71%[1]。哮喘患者中GERD癥狀的發生率明顯高于普通人群，哮喘會因GERD而加重，相當一部分患者控制GERD后哮喘癥狀有所改善[2]，哮喘GERD合并機制較為復雜，其可能與直接胃內容物反流至氣管或間接迷走神經反射等導致氣管痙攣收縮有關［3］。因此，為了解哮喘合并GERD患者相關危險因素，本研究采用回顧性分析自2013年1月至2018年8月在新疆維吾爾自治區人民醫院呼吸科就診患者為研究對象，其中支氣管哮喘合并GERD者187例及單純支氣管哮喘患者192例臨床資料，通過病例對照研究方法比較兩組臨床特點，并通過相關性分析與多因素Logistic回歸法分析哮喘合并GERD影響因素，現報道如下：

資料與方法

一、一般資料

回顧性收集自2013年1月至2018年8月在新疆維吾爾自治區人民醫院呼吸科就診患者為研究對象，其中支氣管哮喘合并GERD者187例作為觀察組，同期選取單純支氣管哮喘患者192例患者作為對照組，選擇年齡段18～75歲，并所有患者簽署知情同意書，排除資料不全、合并其他系統嚴重疾病、胃食管手術史等患者，通過病例對照研究方法比較兩組臨床特點。哮喘診斷符合中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組《支氣管哮喘防治指南（2016年版）》標準［4］，GERD者診斷符合中華醫學會消化病學分會《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》標準［5?6］；觀察組符合哮喘合并GERD標準，對照組排除GERD并單純哮喘者；

二、觀察指標

記錄兩組患者臨床資料，包括年齡、性別、體質指數（body mass index，BIM）、哮喘家族史、過敏史、吸煙史、飲酒史、冠心病病史、高血壓病史、糖尿病病史；既往12月內急性發作次數（住院前12月）；記錄一秒用力呼氣容積（forced Expiratory volume in the first second；FEV1）、第一秒用力呼氣量占總肺活量的比（FEV1/FVC）、最大呼氣流量（peak expiratory flow，PEF）；

三、統計學方法

結 果

一、一般相關性分析

兩組患者年齡、性別、過敏史、高血壓病史、冠心病病史、糖尿病病史、飲酒史等差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者吸煙史、BMI、哮喘家族史、FEV1、FEV1/FVC、PEF、既往12月內急性發作次數等有差異性，并差異有統計學意義（P＜0.05），（見表1）。

表1 兩組患者一般臨床資料及合并癥相關因素分析

二、危險因素分析

將表1中有統計學差異（P＜0.05）的指標作為自變量，將是否合并GERD作為因變量進行非條件多元Logistic回歸分析，結果顯示，BMI、吸煙、FEV1、FEV1/FVC、PEF既往12月內急性發作次數等是哮喘合并GERD患者的獨立因素（P＜0.05）；其中高BMI、吸煙、PEF、既往12月內急性發作次數是哮喘合并GERD的危險因素，FEV1、FEV1/FVC為哮喘合并GERD患者保護性獨立因素，（見表2）。

表2 哮喘合并GERD患者多因素Logistic回歸危險因素分析

討 論

哮喘與GERD均為較常見疾病，GERD患者多數合并或誘發呼吸道癥狀，極易誤診為呼吸科疾病，直接增加了臨床治療難度［7］。支氣管哮喘作為最常見的慢性呼吸系統疾病之一，其發病機制極其復雜，GERD和哮喘的關系亦十分密切，GERD的反流癥狀與哮喘的嚴重程度及其控制藥物的使用量呈正相關，GERD可誘發或者加劇支氣管哮喘［8］。然而，哮喘與GERD的相關機制尚未明確，本文通過病例對照分析支氣管哮喘合并GERD的相關危險因素，可為疾病發生與發展及其防控措施的制定提供理論依據。

本研究相關因素分析結果示，哮喘合并GERD組患者吸煙史構成比、BMI、哮喘家族史構成比高于對照組，已有研究證實糜爛性食管炎出現反流癥狀的危險因素［9］。本研究哮喘合并GERD組既往12月內急性發作次數明顯高于對照組，其可能與GERD患者因反流的胃內容物刺激食管下段迷走神經，然后通過迷走神經簡節反射使支氣管痙攣（反射機制），和/或胃內容物直接反流進入氣道及肺內，使氣道內酸度下降，再通過軸索反射使器官痙攣及肺阻力增加（反流機制），同時反流的胃內容物中的酸性物質可引起氣道神經源性炎癥，而氣道的神經源性炎癥可引起可逆性氣道通氣障礙（神經源性炎癥機制）等有關［10］，說明GERD可能引起哮喘加重或反復發作，并嚴重影響哮喘肺通氣功能，與其他研究結果有相似［11］。

多因素回歸分析發現，BMI、吸煙、FEV1、FEV1/FVC、PEF、既往12月內急性發作次數在模型中與GERD的形成相關獨立因素。吸煙及高BMI均為GERD及哮喘共同危險因素［9，12］。隨著BMI增加，腹腔壓力增加而反流性食管炎與食管裂孔疝的發生率也相應增加，而發生胃食管反流病癥狀及反流性食管炎的風險比正常體重者高［13］。吸煙可以導致哮喘患者支氣管收縮，戒煙可以在一定程度上改善哮喘患者的癥狀及肺功能，對于哮喘患者需要加強戒煙干預，且在今后哮喘治療的臨床試驗中需要更多關注吸煙哮喘患者這一表型［14］。哮喘患者異常肺功能指標（FEV1、FEV1/FVC、PEF）是哮喘合并GERD的獨立因素，哮喘患者較高的GERD癥狀發生率可能與以下因素相關：①使用哮喘藥物，如β?2腎上腺素能受體激動劑或茶堿能松弛包括食管下括約?。╨ower esophageal sphincter，LES）在內的平滑肌，因此降低LES張力，減弱了LES阻止反流的功能和作用。②器質性改變：哮喘反復使膈肌下降，食管在腹腔內的長度相對縮短，進而導致His角的消失及LES功能降低，破壞了抗反流屏障，同時肺通氣過度和氣道阻塞會增加胸膜腔負壓，從而增加跨膈膜壓差，使胃內容物更易通過LES反流入食管［15］。哮喘與GERD之間有著密切關系，并互為因果，可相互影響、加重，深入研究兩者之間的相關性對于臨床疾病的診斷及治療均具有重要的價值。然而，GERD與哮喘關系是因果還是伴隨關系目前尚需進一步研究。

綜上所述，高BMI、吸煙、PEF、既往12月內急性發作次數是哮喘合并GERD的危險因素，臨床應采取針對性的干預措施，建議患者積極減重，改善肺功能，戒煙，改變不良飲食生活習慣而可能會改善GERD癥狀，GERD與哮喘可相互影響、加重，關系因果還是伴隨仍需進一步研究。