沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合左卡尼汀對(duì)心臟射血分?jǐn)?shù)下降心力衰竭患者心功能及MACE發(fā)生率的影響①

黃麗君

(鄭州市第三人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

心力衰竭是以心肌結(jié)構(gòu)改變、功能損傷為主要病理表現(xiàn)的復(fù)雜性綜合征，可導(dǎo)致患者出現(xiàn)不同程度心室泵血、充盈功能下降等情況。心力衰竭患者均伴有一定程度心臟舒張、收縮功能降低、心肌能量代謝紊亂等病癥，易導(dǎo)致心臟射血分?jǐn)?shù)下降，增加心臟不良事件(MACE)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅患者生命安全[1]。左卡尼汀是哺乳動(dòng)物能量代謝必需物質(zhì)，可有效改善心肌功能障礙，調(diào)節(jié)心肌能量代謝狀態(tài)，進(jìn)而緩解患者心衰癥狀，一定程度降低患者心血管死亡、心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)，但部分患者治療效果欠佳[2]。沙庫巴曲纈沙坦屬新型抗心力衰竭藥物，可同時(shí)抑制腦啡肽酶及血管緊張素受體，但其對(duì)于心臟射血分?jǐn)?shù)下降心力衰竭患者的治療效果尚缺乏研究[3]。本研究選取我院心臟射血分?jǐn)?shù)下降心力衰竭患者126例，分組研究沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合左卡尼汀對(duì)心臟射血分?jǐn)?shù)下降心力衰竭患者心功能及MACE發(fā)生率的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。選取2018-01～2019-04我院心臟射血分?jǐn)?shù)下降心力衰竭患者126例，按治療方案不同分研究組(n=63)、參照組(n=63)。研究組男35例，女28例；年齡58～77歲，平均(68.12±4.37)歲；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)19例，Ⅲ級(jí)34例，Ⅳ級(jí)10例；心力衰竭病程1～6年，平均(3.57±1.04)年；原發(fā)病類型：冠心病28例，高血壓心臟病23例，擴(kuò)張型心肌病8例，肺源性心疾病4例；參照組男34例，女29例；年齡60～79歲，平均(69.28±4.53)歲；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)18例，Ⅲ級(jí)35例，Ⅳ級(jí)10例；心力衰竭病程1～6年，平均(3.88±0.97)年；原發(fā)病類型：冠心病29例，高血壓心臟病22例，擴(kuò)張型心肌病9例，肺源性心疾病3例；兩組性別、年齡、NYHA心功能分級(jí)、心力衰竭病程、原發(fā)病類型等基礎(chǔ)資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且超聲心動(dòng)圖檢查結(jié)果顯示左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)均≤40%；患者及家屬均知情本研究并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定；既往心臟手術(shù)史；合并惡性心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病；惡性腫瘤；伴有消化道出血、脫水、休克；嚴(yán)重肝腎功能異常；精神類疾病；對(duì)本研究所用藥物存在使用禁忌證；其他無法配合完成治療的因素。

1.3 方法

均根據(jù)患者病情情況予以合適劑量利尿劑、β受體阻滯劑、洋地黃制劑等進(jìn)行常規(guī)基礎(chǔ)治療，并對(duì)患者進(jìn)行飲食指導(dǎo)，實(shí)施限鹽，囑托其注意休息。

1.3.1 參照組:采用左卡尼汀(煙臺(tái)東誠北方制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041365)治療：將2g左卡尼汀溶于100mL注射用生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。

1.3.2 研究組:在參照組基礎(chǔ)上采用沙庫巴曲纈沙坦(Novartis Pharma Stein AG，批準(zhǔn)文號(hào)H20170344，規(guī)格：50mg)治療：口服，初始劑量為50mg/次，2次/d，后每2周單次劑量增加50mg，直至劑量增為200mg/次，2次/d后維持此劑量治療，治療前若患者服用有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑類藥物，需停藥36h進(jìn)行藥物洗脫后再服用沙庫巴曲纈沙坦治療。兩組均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：NYHA心功能恢復(fù)至Ⅰ級(jí)或改善2級(jí)及以上；有效：NYHA心功能改善1級(jí)，但尚未達(dá)到Ⅰ級(jí)心功能標(biāo)準(zhǔn)；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情惡化。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo)

(1)總有效率。(2)兩組治療前后心功能指標(biāo)：采用彩色多普勒超聲心動(dòng)圖顯像儀(美國惠普，HP5500型)以simpson法進(jìn)行心臟超聲檢查，測定LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)。(3)記錄兩組急性心肌梗死、復(fù)發(fā)性心絞痛、嚴(yán)重心律失常等MACE發(fā)生情況，比較兩組MACE發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 總有效率

研究組總有效率為95.24%，高于參照組80.95%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組總有效率比較[n=63,n(%)]

2.2 心功能指標(biāo)

治療前兩組LVEF、LVEDD比較均無顯著差異(P>0.05)，治療后研究組LVEF高于參照組，LVEDD低于參照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組心功能指標(biāo)比較

2.3 MACE發(fā)生率

研究組未出現(xiàn)MACE，MACE發(fā)生率為0.00%(0/63)；參照組出現(xiàn)1例心肌梗死，3例復(fù)發(fā)性心絞痛，2例嚴(yán)重心律失常，MACE發(fā)生率為9.52%(6/63)；研究組MACE發(fā)生率低于參照組(χ2=4.375，P=0.037)。

3 討論

心力衰竭是各種心血管疾病發(fā)展的終末階段，多數(shù)患者伴有心臟射血分?jǐn)?shù)下降等病癥，是導(dǎo)致患者死亡的重要原因，隨我國人口老齡化進(jìn)程加快，心力衰竭發(fā)病率呈逐年升高趨勢，采用科學(xué)有效的治療策略改善心臟射血分?jǐn)?shù)下降心力衰竭患者心功能，控制其病情發(fā)展已成為臨床研究的重要課題。

隨病理學(xué)研究的不斷深入，臨床對(duì)于心臟射血分?jǐn)?shù)下降心力衰竭患者的治療已從以往利尿、強(qiáng)心等短效控制逐漸轉(zhuǎn)向以修復(fù)生物學(xué)性質(zhì)為主的長期控制方案。左卡尼汀屬介導(dǎo)脂肪酸進(jìn)入線粒體實(shí)施氧化供能的重要因子，具有調(diào)節(jié)能量代謝、抗氧化等作用，可促進(jìn)三磷酸腺苷(ATP)生成，提高細(xì)胞膜穩(wěn)定性。通過補(bǔ)充外源性左卡尼汀可有效改善心肌能量代謝情況，減少游離脂肪酸等毒性物質(zhì)堆積，有效保護(hù)心肌細(xì)胞，同時(shí)可提高心肌血流灌注，改善微循環(huán)，增強(qiáng)心肌收縮能力，提高心功能[5]。沙庫巴曲纈沙坦是由沙庫巴曲、纈沙坦組成的復(fù)方制劑，具有腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)及腦啡肽酶雙重阻斷作用，可有效抑制腦啡肽酶，降低機(jī)體利鈉肽水平，進(jìn)而發(fā)揮擴(kuò)張血管、排泄尿鈉作用，同時(shí)阻斷血管緊張素Ⅱ減少醛固酮釋放，具有較強(qiáng)抗心力衰竭作用[6，7]。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率為95.24%，高于參照組80.95%，治療后LVEF高于參照組，LVEDD低于參照組，MACE發(fā)生率為0.00%，低于參照組9.52%(P<0.05)，說明沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合左卡尼汀治療心臟射血分?jǐn)?shù)下降心力衰竭臨床效果顯著，可有效改善患者心功能，降低MACE發(fā)生率。左卡尼汀可改善心肌能量代謝，減少心肌耗氧量，沙庫巴曲纈沙坦可同時(shí)阻斷腦啡肽酶及血管緊張素受體，二者作用機(jī)制不同，聯(lián)合使用可顯著增強(qiáng)抗心力衰竭效果，提高患者心功能，減少M(fèi)ACE發(fā)生。

綜上可知，沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合左卡尼汀治療心臟射血分?jǐn)?shù)下降心力衰竭臨床效果顯著，可有效改善患者心功能，降低MACE發(fā)生率。