格列吡嗪聯(lián)合二甲雙胍對T2DM患者血小板聚集活化功能、脂代謝的影響 ①

王華銘

(安陽市第三人民醫(yī)院綜合內(nèi)科，河南 安陽 455000)

2型糖尿病(T2DM)為一組高血糖性異質(zhì)性疾病，任何年齡均可發(fā)病，但發(fā)病人群多屬于超過40歲的中老年人群。糖尿病發(fā)病隱匿，癥狀相對較輕，大約一半患者未表現(xiàn)出臨床癥狀，發(fā)病與家族史、肥胖癥、血脂異常、高血壓等疾病有關[1]。由于診斷時病人所處疾病病程不同，其β細胞功能表現(xiàn)差異較大，有些早期病人進食后胰島素分泌高峰延遲，餐后3～5h血漿胰島素水平不適當?shù)厣撸鸱磻缘脱牵沙蔀檫@些病人的首發(fā)臨床表現(xiàn)[2]。高血糖未得到有效控制會損傷全身微血管，引發(fā)諸多并發(fā)癥，臨床上用于治療T2DM藥物種類較多，但藥效不一，本研究探討格列吡嗪聯(lián)合二甲雙胍對T2DM患者血小板聚集活化功能、脂代謝的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2011-01～2018-06診治的100例T2DM患者。所有患者均符合T2DM診斷標準[3]，且在研究開展前2周內(nèi)無降糖降脂藥物使用史，排除過敏體質(zhì)及心、腎等嚴重障礙者，共納入100例研究對象，使用隨機數(shù)表法將患者分為觀察組與對照組，各50例。觀察組男29例，女21例；年齡36～76歲，平均(57.08±6.25)歲；病程1～15年，平均(6.15±2.06)年。對照組男30例，女20例；年齡36～76歲，平均(57.15±6.38)歲；病程1～15年，平均(6.17±2.05)年。上述一般資料在兩組間相匹配，可比較(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組使用鹽酸二甲雙胍緩釋片(昆山培力藥品有限公司，國藥準字H20100173)，用法用量為：口服2片/次，2次/d。觀察組使用格列吡嗪片(迪沙藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20013363)+二甲雙胍治療，格列吡嗪用法用量均與對照組，另格列吡嗪用法用量為：餐前口服1片/次，3次/d。兩組均干治療3個月。

1.3 觀察指標

(1)臨床療效：顯效：治療后空腹血糖(FPG)下降幅度40%～50%，且餐后2h血糖(2hPG)下降30%～40%；好轉：治療后FPG下降幅度20%～40%，2hPG下降幅度15%～30%；無效：治療后FPG下降幅度低于20%，或2hPG下降幅度低于15%。(2)血小板聚集活化功能：治療前后清晨空腹抽血，測定血小板聚集率(PagT)、血小板黏附率(PSdT)。(3)脂代謝：治療前后清晨空腹抽血，測定總膽固醇(TC)、高/低密度脂蛋白(H/LDL)、甘油三酯(TG)水平。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 療效

觀察組治療總有效率94.00%，高于對照組的80.00%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組藥物療效對比[n=50，n(%)]

2.2 血小板聚集活化功能

治療前兩組組間比較PagT及PAdT均未見明顯差異(P>0.05)，治療后兩組PagT及PAdT均有所降低，且觀察組降低幅度高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 脂代謝

治療前兩組組間比較TG、TC、HDL-C及LDL-C均未見明顯差異(P>0.05)，治療后兩組TG、TC及LDL-C均有所降低，HDL-C均有所升高，且觀察組降低和升高幅度均高于對照組(P<0.05)，見表3。

表2 兩組血小板聚集活化功能對比

表3 兩組脂代謝對比

3 討論

目前糖尿病已經(jīng)成為世界流行的的慢性非傳染性疾病，糖尿病人群中約90%屬于T2DM。據(jù)國際糖尿病研究所(IDI)報告，目前已被診斷出的糖尿病患者已有1.94億，到2025年將突破3.33億大關，發(fā)展中國家糖尿病發(fā)病率增長速度遠超發(fā)達國家[4]。我國糖尿病慢性并發(fā)癥患病率已達到相當高的水平，糖尿病及其并發(fā)癥的預防與治療是目前一個重大公共衛(wèi)生問題。糖尿病在發(fā)病初期可運用飲食及運動療法降低血糖，但降糖效果不佳時需要予以藥物降糖。部分胰島素受體存在于人體血小板上，T2DM患者因存在胰島素抵抗導致血小板上胰島素受體與胰島素結合的敏感度下降，最終導致血小板活化聚集功能異常[5]。二甲雙胍是中華醫(yī)學會指南推薦用于治療糖尿病的一線藥物，具有改善胰島素敏感性、抑制糖原分解、降低肝糖輸出等作用[6]。有研究發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍對糖尿病患者脂肪組織腺苷酸活化蛋白激酶α2 (AM PKα2)表達具有活化效果，活化的AM PKα2可增強胰島素敏感性，還能降低膽固醇和脂肪合成[7]。格列吡嗪是一種磺脲類的降糖藥物，有研究發(fā)現(xiàn)格列吡嗪可通過激活過氧化物酶增殖物激活受體(PPAR)促進脂蛋白脂肪酶(LPL)表達，發(fā)揮分解TG，減少LDL含量的作用[8]。本次研究將二甲雙胍與格列吡嗪聯(lián)合使用，發(fā)現(xiàn)兩種藥物聯(lián)用對T2DM患者血小板聚集活化功能和脂代謝的改善作用更強，療效更好。分析其原因：兩種藥物均能通過增加胰島素受體敏感性改善學血小板功能，而兩種藥物共同使用發(fā)揮降血糖、降血脂、降低血小板過度聚集活化功效具有協(xié)同作用，療效更好。

綜上所述，格列吡嗪聯(lián)合二甲雙胍能顯著降低T2DM患者血小板聚集活化功能，改善其脂代謝，療效明確。