血漿凝血酶激活的纖溶抑制物和血清同型半胱氨酸在急性腦梗死中的診斷價值

王伯玉，劉玲玲，張 勤，姚瀚鑫

（吉林大學第一醫院檢驗科，吉林 長春 130021）

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）是神經內科常見疾病，具有發病率高、致殘率高和復發率高的特點，不良的生活方式（吸煙、喝酒）以及高血壓、高血脂、糖尿病等疾病均與ACI的發生密切相關[1]。TAFI是由肝臟合成的相對分子質量為60 000的單鏈蛋白質，以酶原的形式存在，含有423個氨基酸，有2個特殊的結構域：活化肽和催化結構域，屬于羧基肽酶家族成員[2]。有研究結果顯示，ACI患者血漿凝血酶激活的纖溶抑制物（thrombinactivatable fibrinolysis inhibitor，TAFI）水平降低，是ACI早期診斷及風險評估的良好指標[3-4]。Hcy是一種含巰基的氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中產生的重要中間產物。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高是ACI發生的獨立危險因素之一[5]。本研究擬探討TAFI和Hcy水平在ACI中的診斷價值。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2018年5月—2019年3月吉林大學第一醫院住院的ACI患者100例，其中男55例、女45例，年齡39～77歲。ACI的診斷符合中華醫學會神經病學分會發布的《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》中關于ACI的診斷標準[6]。選取同期吉林大學第一醫院體檢中心的健康體檢者100名作為正常對照組，其中男52名、女48名，年齡29～72歲，均無心血管、腦血管、肝臟、腎臟及血液系統等疾病，肝、腎功能均正常。2個組之間年齡和性別差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

分別用含乙二胺四乙酸的紫色采血管和無抗凝劑的黃色采血管采集所有對象空腹靜脈血3 mL，2 100×g離心5 min，分離血漿或血清，-80 ℃保存待測。所有樣本均無溶血、乳糜等、情況。

采用免疫比濁法檢測血漿TAFI水平，試劑購自遼寧邁迪生物科技股份有限公司。采用循環酶法檢測血清Hcy水平，試劑購自四川邁克股份有限公司。檢測儀器為7600-210全自動生化分析儀（日本日立公司）。根據本實驗室自建參考區間，以TAFI≤19.84 μg/mL、Hcy≥15 μmol/L為陽性。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。呈正態分布的數據以±s表示，2個組之間比較采用t檢驗。計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評估TAFI和Hcy診斷ACI的效能。采用Pearson相關分析評估TAFI與Hcy的相關性。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 ACI組與正常對照組血漿TAFI水平、血清Hcy水平以及二者陽性率的比較

ACI組TAFI的陽性率為59%，Hcy的陽性率為65%，均明顯高于正常對照組（1%、5%）（P<0.05）。與正常對照組比較，ACI組血漿TAFI水平降低（P<0.05），血清Hcy水平升高（P<0.05），見表1。

表1 ACI組與正常對照組血漿TAFI水平和血清Hcy水平的比較 ±s

表1 ACI組與正常對照組血漿TAFI水平和血清Hcy水平的比較 ±s

組別 例數 TAFI/（μg/mL） Hcy/（μmol/L）正常對照組 100 28.20±3.93 12.16±1.71 ACI組 100 20.11±4.37 19.96±9.18 t值 -13.50 8.34 P值 0.000 0.001

2.2 TAFI、Hcy單項檢測及聯合檢測診斷ACI的效能

采用二元Logistic回歸模型建立TAFI和Hcy聯合檢測的方程（LogP=-15.566+0.405×HCY+228.676×1/TAFI）。ROC曲線分析結果顯示，TAFI、Hcy單項檢測和聯合檢測診斷ACI的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.907、0.828、0.949，最佳臨界值分別為22.22 μg/mL、14.95 μmol/L、0.507，敏感性分別為78.3%、65.2%、88.0%，特異性分別為95.0%、100.0%、97.0%。見表2、圖1。

表2 TAFI、Hcy單項檢測及聯合檢測診斷ACI的ROC曲線參數

圖1 Hcy、TAFI單項檢測及聯合檢測診斷ACI的ROC曲線

2.3 TAFI和Hcy的相關性

Pearson相關分析結果顯示，ACI組TAFI與Hcy無相關性（r=-0.075，P>0.05）。

3 討論

TAFI是近10年來國內外凝血及纖溶調控研究的熱點之一。凝血酶、纖溶酶、胰蛋白酶等多種物質通過水解第92位精氨酸，釋放活化肽，將TAFI激活成TAFIa[7]。活化的TAFI具有切除部分降解的纖維蛋白C端Arg或Lys殘基的能力，抑制纖溶酶原的激活，從而抑制纖溶酶的形成，使凝血塊溶解延遲，在維護血液凝固和纖維蛋白溶解的平衡中發揮重要作用。本研究結果顯示，ACI組血漿TAFI水平明顯低于正常對照組（P<0.05）。逄洪波等[3]的研究結果顯示，急性缺血性腦卒中患者血漿TAFI水平降低，與本研究結果一致。崔桂萍等[8]的研究結果顯示，TAFI水平與急性缺血性腦卒中密切相關。本研究結果還顯示，ACI組TAFI陽性率高于正常對照組（P<0.05）。因此，血漿TAFI或可作為ACI的輔助診斷指標之一。

Hcy水平升高會增加心腦血管等血栓性疾病的發病風險[9]，故臨床上將其作為心腦血管疾病的獨立危險因素之一。本研究結果顯示，ACI組血清Hcy水平顯著高于正常對照組（P<0.05），與李健英等[10]的研究結果一致。本研究結果還顯示，ACI組Hcy陽性率高于正常對照組（P<0.05），與文獻報道[11]基本一致。

ROC曲線分析結果顯示，TAFI和Hcy聯合檢測診斷ACI的效能優于單項檢測。相關性分析顯示，ACI組TAFI與Hcy無相關性（r=-0.075，P>0.05）。

綜上所述，TAFI和Hcy在ACI的診斷中有一定的價值，可為ACI的診療提供客觀依據。