老年血流感染患者病原菌分布及耐藥性分析

姜 磊，吳芳芳，張 倩

（上海建工醫(yī)院檢驗科，上海 200083）

血流感染（bloodstream infection，BSI）是病原微生物導致的全身感染性疾病，致死率較高[1]。老年人群機體自我調(diào)節(jié)能力差，是BSI的高危人群，臨床表現(xiàn)往往更為兇險[2-3]。對BSI病原菌的早期鑒定及耐藥性測試可以為抗菌藥物的合理選擇提供實驗室依據(jù)，進而及時對癥給藥，提高療效、降低致死率。本研究分析住院老年患者BSI病原菌分布和耐藥性，以期為老年BSI 患者的經(jīng)驗治療提供參考。

1 材料和方法

1.1 標本來源

收集上海建工醫(yī)院2016—2018年住院患者血培養(yǎng)標本1 346例，2016、2017、2018年分別為436、442、468例。患者男性775例、女571例，年齡65～102歲。質(zhì)控菌株大腸埃希菌（ATCC 25922）、大腸埃希菌（ATCC 35218）、銅綠假單胞菌（ATCC 27853）、金黃色葡萄球菌（ATCC 29213）和糞腸球菌（ATCC 29212）由上海市臨床檢驗中心提供。

1.2 方法

每位患者送檢2套血培養(yǎng)瓶（吸附劑為活性炭，法國生物梅里埃公司），嚴格按《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第4版進行操作。采集標本后立即放BACT/ALERT 3D全自動血培養(yǎng)儀（法國生物梅里埃公司），儀器報陽后立即轉種血平板、麥康凱平板及巧克力平板（上海科瑪嘉公司），35 °C培養(yǎng)18～24 h。陽性菌株采用VITEK 2 Compact全自動微生物鑒定和藥物敏感性分析系統(tǒng)（法國生物梅里埃公司）及配套菌種鑒定板（GP、GN）、藥物敏感性試驗板（AST-GP67、AST-GN13）進行菌種鑒定及藥物敏感性試驗。依據(jù)美國臨床實驗室標準化協(xié)會2018版標準判讀藥物敏感性試驗結果。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用WHONET 5.6軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 病原菌分布

1 346 例標本中共檢出陽性標本112例（8.32%），其中革蘭陰性菌68株（60.71%），革蘭陽性菌44株（39.29%）。革蘭陰性菌以腸桿菌科細菌（59株）為主，腸桿菌科致病菌中大腸埃希菌（36株）檢出最多，占32.14%。革蘭陽性菌包括葡萄球菌屬（22株）、腸球菌屬（15株）及鏈球菌屬（7株）共14個菌種。見表1。

2.2 病原菌對常見抗菌藥物的耐藥性

2.2.1 革蘭陰性菌 革蘭陰性菌是血培養(yǎng)檢出的主要菌群，以腸桿菌科細菌為主。腸桿菌科細菌對阿米卡星、哌拉西林-他唑巴坦、亞胺培南及頭孢替坦耐藥率為16.9%～20.4%，對氨芐西林、頭孢唑啉的耐藥率分別為94.2%、97.6%，對氨基糖苷類、磺胺類、喹諾酮類及其他β-內(nèi)酰胺類等抗菌藥物的耐藥率為30.9%～57.7%，見表2。非發(fā)酵菌對阿米卡星、哌拉西林-他唑巴坦較敏感，耐藥率分別為16.7%、20.0%，對氨芐西林、頭孢唑啉及頭孢替坦的耐藥率均為100%，對其他抗菌藥物的耐藥率為25.0%～62.5%，見表3。

表1 2016—2018年血流感染病原菌分布 株

表2 2016—2018年腸桿菌科細菌耐藥性 %

2.2.2 革蘭陽性菌 革蘭陽性菌包括葡萄球菌屬及腸球菌屬。葡萄球菌屬細菌對萬古霉素、替加環(huán)素、奎奴普丁-達福普丁及利奈唑胺敏感率均為100%；對利福平較敏感，耐藥率僅為4.8%；對青霉素、紅霉素的敏感率較低，耐藥率分別為72.7%、88.9%；對四環(huán)素、利福平、氨基糖苷類、磺胺類、喹諾酮類及β-內(nèi)酰胺類等其他類型抗菌藥物的耐藥率為27.3%～36.4%，見表4。腸球菌屬細菌對萬古霉素、替加環(huán)素及利奈唑胺敏感率均為100%，對奎奴普丁-達福普丁的耐藥率為66.7%，對紅霉素的耐藥率為73.3%，對其他藥物耐藥率為13.3%～46.2%，見表5。

表3 2016—2018年非發(fā)酵菌耐藥性 %

表4 2016—2018年葡萄球菌屬細菌耐藥性 %

表5 2016—2018年腸球菌屬細菌耐藥性 %

3 討論

隨著我國迅速進入老齡化社會，老年人群的醫(yī)療及健康問題越來越受到關注。老年患者是BSI易感人群。有研究發(fā)現(xiàn)，≥65歲老年住院患者BSI的發(fā)病率是<65歲患者的12.8倍，且老齡患者代謝功能減退并常伴有慢性基礎性疾病，治療風險大大增加[3-4]。

上海建工醫(yī)院2016—2018年老年BSI患者革蘭陰性菌、革蘭陽性菌檢出率分別為60.7%、39.3%，與大多相關研究結果[4-7]一致，但與楊小林[8]的研究結果差異較大。本研究革蘭陰性菌中，大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌是最重要的致病菌，分別占檢出菌株總數(shù)的31.9%、12.4%、5.3%，與文獻報道[4-9]一致，但銅綠假單胞菌及鮑曼不動桿菌在本研究中的檢出數(shù)量較相關文獻報道[4-9]少。藥物敏感性試驗結果表明，非發(fā)酵菌比腸桿菌科細菌顯示出更為廣泛的耐藥特點，二者對阿米卡星及哌拉西林-他唑巴坦的敏感率均>80%，但對腸桿菌科細菌具有類似敏感率的亞胺培南及頭孢替坦對非發(fā)酵菌的敏感率大大降低，對亞胺培南的敏感率為62.5%，對頭孢替坦則完全耐藥。2類革蘭陰性菌對氨芐西林及頭孢唑啉耐藥率相近（94.2%～100%）。

本研究革蘭陽性菌中凝固酶陰性葡萄球菌（27.3%）略多于金黃色葡萄球菌（22.7%），與文獻報道[4-9]基本一致，但二者占檢出病原菌總數(shù)的比例（10.7%及8.9%）顯著降低；而腸球菌屬占革蘭陽性菌的34.1%，高于文獻報道[4-9]。本研究腸球菌屬比葡萄球菌屬表現(xiàn)出更廣泛的耐藥性。葡萄球菌屬細菌對萬古霉素、替加環(huán)素、奎奴普丁-達福普丁及利奈唑胺的敏感率均為100%，對利福平的敏感率為90.5%；腸球菌屬細菌對萬古霉素、替加環(huán)素及利奈唑胺的敏感率均為100%，但對奎奴普丁-達福普丁的敏感率僅為33.3%；二者對青霉素及紅霉素均表現(xiàn)較為顯著的耐藥性，葡萄球菌屬的敏感率分別為11.1%、27.3%，腸球菌屬的敏感率分別為46.2%、6.7%。

老年BSI患者的病原菌分布與成年人相似，但與兒童患者顯著不同[10]。兒童患者中革蘭陽性菌的檢出率顯著高于革蘭陰性菌，凝固酶陰性葡萄球菌為主要檢出菌群，在老年與成年患者中常見的金黃色葡萄球菌在兒童患者中檢出率顯著偏低；老年與成年患者革蘭陰性菌的檢出率均高于革蘭陽性菌，大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌為革蘭陰性桿菌的主要檢出菌種，但老年患者病原菌的耐藥性有增強趨勢，本研究中大腸埃希菌對碳青霉烯類藥物的耐藥率為17.3%，顯著高于成人組報道數(shù)據(jù)[10]。

老年患者BSI病原菌分布及耐藥性具有自身特點，對抗菌藥物敏感性的下降給老年BSI患者的有效治療提出了嚴峻挑戰(zhàn)。結合老年人的代謝特點，及時向臨床提供耐藥菌群分布及耐藥抗菌藥物種類，有利于臨床抗菌藥物的合理選擇和給藥劑量的有效調(diào)整，對于BSI的有效監(jiān)控及針對性治療具有重要價值。