外周血內PCT、CRP水平對小兒急性腹瀉采取抗生素治療的指導效果評價

張芝艷

[摘要] 目的 考察外周血內降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平對小兒急性腹瀉采用抗生素治療的指導效果評價。 方法 采集2016年8月～2019年12月于我院診治的急性腹瀉患兒60例，PCT與CRP聯合評分≥0.52均為陽性，根據時間順序隨機分為觀察組和對照組，每組30例，對照組患者不應用抗生素，觀察組患者給予抗生素，比較兩組患兒外周血PCT、CRP的水平及二者聯合評分、明顯黏液膿血便率、大便細菌陽性率及臨床治療有效率。 結果 觀察組和對照組患兒在外周血PCT、CRP及二者聯合評分上相比，差異無統計學意義（P>0.05）;相比于對照組，觀察組患兒的明顯黏液膿血便率顯著降低，差異具有統計學意義（P<0.05），大便細菌陽性率相比，差異無統計學意義（P>0.05）;觀察組患兒的臨床治療有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。 結論 外周血內PCT、CRP水平對于無典型癥狀的小兒急性腹瀉抗生素的早期應用具有指導意義，治療效果良好。

[關鍵詞] 小兒急性腹瀉;抗生素;降鈣素原;C反應蛋白

[中圖分類號] R725.7? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）16-0063-04

Evaluation of the guiding effect of PCT and CRP levels in peripheral blood on antibiotic treatment for acute pediatric diarrhea

ZHANG Zhiyan

Department of Pediatric Internal Medicine， Changzhou Childrens Hospital， Nantong University， Changzhou? ?213000， China

[Abstract] Objective To investigate the evaluation of the guiding effect of procalcitonin（PCT） and C-reactive protein（CRP） levels in peripheral blood on the antibiotic treatment of acute pediatric diarrhea. Methods A total of 60 children patients with acute diarrhea who were diagnosed and treated in our hospital from August 2016 to December 2019 were collected. The combined score of PCT and CRP of ≥0.52 was considered positive. The patients were randomly divided into an observation group and a control group according the time order， with 30 cases in each group. Patients in the control group were not given antibiotics， and patients in the observation group were given antibiotics. The levels of PCT and CRP in the peripheral blood and their combined scores， the rate of obvious mucous pus and blood stools， the positive rate of stool bacteria， and the clinical efficacy were compared between the two groups of children patients. Results There was no statistically significant difference in peripheral blood PCT， CRP and their combined score between the observation group and the control group（P>0.05）; compared with the control group， the rate of obvious mucous pus and blood stools in the observation group was significantly reduced， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The positive rate of stool bacteria was compared， and the difference was not statistically significant（P>0.05）; the clinical efficacy in the observation group was significantly higher than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The levels of PCT and CRP in peripheral blood are of guiding significance for the early application of antibiotics in the treatment of pediatric acute diarrhea without typical symptoms， and the therapeutic effect is considered favorable.

[Key words] Pediatric acute diarrhea; Antibiotics; Procalcitonin（PCT）; C-reactive protein

小兒急性腹瀉以大便性狀改變及大便次數增多為特點，是兒童死亡的重要因素之一，臨床上大便細菌培養是診斷細菌性腹瀉的金標準，但檢查耗時較長，而患兒的免疫力相對較低，若不能早期明確診斷，易導致病情延誤，預后較差[1-2]。抗生素的早期合理應用有助于縮短患兒病程，效果明顯，臨床上針對癥狀較為典型的腹瀉患兒可根據指南給予抗生素治療，而針對不典性癥狀的腹瀉患兒，早期明確診斷較為困難，故而需要依靠其他指標輔助診斷，既往臨床研究發現降鈣素原和C反應蛋白對于腹瀉具有一定的診斷意義[3-4]，因而，本研究探討外周血PCT、CRP水平對小兒急性腹瀉采用抗生素治療的指導效果評價。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采集2016年8月～2019年12月于我院診治的急性腹瀉患兒60例，患兒月齡14～60個月，平均月齡（16.82±5.73）個月。納入標準：（1）小兒急性腹瀉的診斷標準參照《兒童腹瀉病診斷治療原則的專家共識》，即患兒的大便次數明顯增多（≥3次/d），大便性狀主要表現為黏液膿血便、糊狀便及稀水便等，病程≤2周[5];（2）年齡1～6歲;（3）PCT與CRP聯合評分≥0.52為陽性，具體計算方法為：Logit（評分）=-1.83+1.16×外周血PCT（ng/mL）+0.05×外周血CRP（mg/L），評分=exp[logit（評分）]/{1+exp[logit（評分）]}[6];（4）經我院倫理委員會審批通過;（5）患兒及家屬知情并同意。排除標準：（1）膿血便患兒;（2）合并出血性疾病患兒;（3）霍亂、痢疾等傳染性疾病導致腹瀉疾病;（4）意識障礙或重度脫水的患兒;（5）潰瘍性結腸炎患兒;（6）對受試抗生素過敏患兒[7]。將納入患兒根據時間順序隨機分為觀察組和對照組，每組30例，兩組患兒在月齡、大便性狀、性別、體重及大便次數方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2 研究方法

觀察組患兒給予抗生素治療，入院后即根據患兒的體重靜脈滴注頭孢他啶（上海上藥新亞藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20084054，1.0 g/支，批號：1803010），第3天時根據患兒針對抗生素的治療效果進行評估，若效果良好，則繼續靜脈滴注，若效果不明顯，則應對抗生素進行升級，根據患兒的腎功能及體重靜脈滴注頭孢他啶，對照組患兒不應用抗生素治療，并于第3天根據患兒的臨床效果調整治療。兩組患兒均采取喂養、補液等治療。本研究中30例對照組患兒于第3天有21例評估效果良好，繼續應用非抗生素治療，其中3例提示大便細菌培養陽性，9例效果較差，調整治療方案;30例觀察組患兒第3天評估中有22例判定為效果良好，其中2例提示大便細菌培養陽性，8例評估為效果較差，更改為亞胺培南（美國默沙東集團有限公司，批準文號：國藥準字J2013 0123，規格：0.5 g/支，批號：K006635）治療。

1.3 觀察指標

（1）采集患兒的空腹靜脈血液5 mL，離心后獲取血清，采用酶聯免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）測定降鈣素原的水平，采用膠乳增強免疫比濁法測定C反應蛋白的水平，PCT ELISA試劑盒購于上海朗卡生物技術公司，CRP試劑盒購于南京建成生物工程研究所，試劑盒嚴格按照說明書進行，PCT與CRP聯合評分，具體計算方法為：Logit（評分）=-1.83+1.16×外周血PCT（ng/mL）+0.05×外周血CRP（mg/L），評分=exp[logit（評分）]/{1+exp[logit（評分）]};（2）明顯黏液膿血便率和大便細菌陽性率;（3）于患兒治療的第6天對臨床治療效果的判定標準[8]：無效：即患兒的病情加重或無好轉，大便性狀及次數并無改善;好轉：即患兒的病情有所好轉，大便性狀改善，次數明顯減少;痊愈：即患兒的全身癥狀消失，大便的次數即性狀均恢復正常，連續24 h未排便或連續2次出現成形便;臨床治療有效率=（痊愈+好轉）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

應用SPSS17.0統計學軟件對所有臨床數據進行統計分析，呈正態分布的計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用卡方（χ2）檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒外周血PCT、CRP及二者聯合評分比較

觀察組和對照組患兒在外周血PCT、CRP及二者聯合評分方面比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.2 兩組患兒明顯黏液膿血便率和大便細菌培養陽性率比較

相比于對照組，觀察組患兒的明顯黏液膿血便率顯著降低，差異具有統計學意義（P<0.05），大便細菌陽性率相比，差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.3 兩組患兒臨床治療效果比較

觀察組患兒的臨床治療有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表4。

3討論

小兒急性腹瀉是以病毒感染、細菌感染等引起的以腹瀉為主的腸道疾病，是導致兒童營養不良、發育遲緩的重要因素之一，嚴重者可危及患兒生命健康。嬰幼兒的消化系統發育尚未成熟，胃酸和消化酶等物質的分泌相對不足，此外，兒童的免疫力相對低下，易受到侵襲而出現腹瀉[9-11]。臨床上小兒急性腹瀉的診斷主要是通過糞便病原體的檢查及患兒的臨床癥狀進行判定，然而病原體的檢測陽性率相對較低，且用時相對較長，不利于患兒的臨床早期診斷，影響預后，因而，尋找出一種相對有效且快速的檢測方法是臨床醫師一直關注的問題。既往臨床針對感染性疾病的診斷多采用白細胞計數，然而其診斷的特異性和靈敏度均相對較低。近年來國內外將C反應蛋白和降鈣素原作為評估小兒急性腹瀉的早期預測指標[12-13]。降鈣素原為降鈣素的前體激素，含有116個氨基酸，相對分子質量為13000，是一種無激素活性的糖蛋白，其在血漿中存在的時間較長，在體外的穩定性均較好，半衰期約為22～29 h，生理狀態下，降鈣素原主要由甲狀腺C細胞分泌，含量較低，幾乎檢測不到，研究發現，機體遭受病毒而并非細菌感染時，血清降鈣素原的水平變化不甚明顯，而在機體受到細菌感染時，PCT水平顯著升高，可作為機體于細菌感染后的急性時相標志蛋白，且降鈣素原的升高程度與器官損傷的嚴重程度具有一定的相關性[14]，張利華等[15]研究顯示降鈣素原不但可用于抗菌藥物治療細菌感染性的臨床效果，還可用于鑒別非細菌感染性疾病和細菌感染性疾病。本研究結果顯示相比于對照組，觀察組患兒的明顯黏液膿血便率顯著降低，差異具有統計學意義（P<0.05），大便細菌陽性率相比，差異無統計學意義（P>0.05）。CRP是一種急性期蛋白，主要由肝臟合成，其在各種炎性反應中均過高表達，能夠導致C反應蛋白升高的因素較多，如自身免疫性疾病、心肌梗死、感染、外科手術史、腦血管疾病、組織壞死、近期免疫接種史及新生兒窒息等，其中最為常見的原因即為感染，而小兒急性腹瀉多由感染導致，故而臨床上可通過測定外周血內CRP的水平來判斷小兒急性腹瀉的嚴重程度及預后情況。安全合理有效的抗生素應用對于提高臨床上小兒急性腹瀉的治療具有積極意義，如何選擇準確的時機應用抗生素對小兒急性腹瀉的預后十分重要，降鈣素原與C反應蛋白聯合評分臨床參數易獲得，二者均能夠隨時進行定量測定，對感染性腹瀉的臨床診斷價值較高，同時有助于嚴格控制抗生素的使用指征，本研究證實了這一點，結果顯示觀察組患兒的臨床治療有效率顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，外周血內降鈣素原、C反應蛋白水平對于無典型癥狀的小兒急性腹瀉抗生素的早期應用具有指導意義，治療效果良好。

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（收稿日期：2020-03-03）