二甲雙胍對(duì)糖尿病患者血清FT3、FT4、TSH水平的影響

朱琳 王斌 肖純新 王健 冷敏 劉愛(ài)云

[摘要] 目的 分析二甲雙胍對(duì)糖尿病患者血清FT3、FT4、TSH、水平的影響。 方法 將2014年1月—2016年12月期間該院收治的50例糖尿病患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組25例。對(duì)照組采用常規(guī)治療，觀察組采用二甲雙胍治療。對(duì)比兩組血清FT3、FT4、TSH水平、空腹血糖值（FBG）以及糖化血紅蛋白（HbA1c）。 結(jié)果 兩組在FT3、FT4等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組的TSH水平，F(xiàn)BG以及HbA1c顯著低于對(duì)照組，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 二甲雙胍可有效控制患者的血糖水平，對(duì)血清TSH水平進(jìn)行抑制，使用價(jià)值高。

[關(guān)鍵詞] 二甲雙胍;糖尿病;TSH;FT4

[中圖分類(lèi)號(hào)] R587.1 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1672-4062（2020）05（b）-0062-03

Effects of Metformin on Serum FT3， FT4 and TSH Levels in Patients with Diabetes

ZHU Lin1， WANG Bin1， XIAO Chun-xin1， WANG Jian1， LENG Min2， LIU Ai-yun1

1.Department of Endocrinology， Liaocheng， Shandong Province， 252200 China;2.Department of Laboratory Medicine， Dong-a County People's Hospital， Liaocheng， Shandong Province， 252200 China

[Abstract] Objective To analyze the effects of metformin on serum FT3， FT4， TSH and levels in patients with diabetes. Methods A total of 50 diabetic patients admitted to our hospital during the period from 2014.1 to 2016.12 were randomly divided into the control group and the observation group， with 25 cases in each group. The control group was treated with conventional treatment， and the observation group was treated with metformin. The serum FT3， FT4， TSH levels， fasting blood glucose （FBG）， and glycated hemoglobin （HbA1c） were compared between the two groups. Results There were no statistically significant differences between the two groups in terms of FT3 and FT4（P>0.05）. The TSH levels， FBG and HbA1c in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the comparison between the groups was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Metformin can effectively control the blood glucose level of patients， and suppress the serum TSH level. It has high use value.

[Key words] Metformin; Diabetes; TSH; FT4

糖尿病在臨床中較為常見(jiàn)，隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)水平的提高，該病的發(fā)病率也具有逐漸增加的趨勢(shì)，內(nèi)分泌器官屬于人體中重要的調(diào)節(jié)器官，對(duì)于維持人體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性具有重要意義，胰島和甲狀腺均屬于重要的調(diào)節(jié)器官，其分泌的胰島素和甲狀腺激素在生理和疾病病理方面相互影響[1]。二甲雙胍屬于治療糖尿病的常見(jiàn)藥物，該藥物可在不影響甲狀腺激素的同時(shí)使促甲狀腺激素水平得到降低。相關(guān)研究表明，二甲雙弧能使原發(fā)性甲狀腺功能減退癥的糖尿病患者血清促甲狀激素水平降低，且維持游離三碘甲狀腺原氨酸和游離甲狀腺素的水平。該次研究于2014年1月—2016年12月以50例患者為研究對(duì)象，分析二甲雙胍對(duì)糖尿病患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?對(duì)象與方法

1.1 ?研究對(duì)象

將該院收治的50例糖尿病患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，每組25例。對(duì)照組男性14例，女性11例;平均年齡為（53.2±5.8）歲，采用常規(guī)治療。觀察組男性13例，女性12例;平均年齡為（54.2±5.5）歲，采用二甲雙胍治療。兩組患者在基礎(chǔ)資料上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均知情同意該次研究，該院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)。

1.2 ?方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，包括飲食指導(dǎo)，運(yùn)動(dòng)鍛煉等方面的指導(dǎo)，藥物以磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)為主，根據(jù)患者的病情情況確定治療的時(shí)機(jī)與劑量。觀察組采用二甲雙胍（迪化唐錠）（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080540，Alphapharm Pty Limited）治療，初始劑量為0.5 g/次，2次/d，根據(jù)患者的病情逐漸增加劑量，最高不可超過(guò)2.5 g/d。

1.3 ?觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組血清FT3、FT4、TSH水平。觀察兩組FBG和HbA1c水平。

1.4 ?統(tǒng)計(jì)方法

將數(shù)據(jù)納入SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?血清FT3、FT4、TSH水平

兩組在FT3、FT4等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），觀察組TSH水平顯著低于對(duì)照組，組間數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 ?FBG和HbA1c水平

觀察組FBG和HbA1c水平顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

3 ?討論

糖尿病主要是以高血糖為主要特征的代謝性疾病，高血糖則是由于患者胰島素分泌缺陷或者生物作用受到損傷引起，患者長(zhǎng)時(shí)間存在的高血糖會(huì)導(dǎo)致患者組織出現(xiàn)慢性損害以及功能障礙，嚴(yán)重威脅著患者的身體健康和生活質(zhì)量[2]。糖尿病患者并發(fā)亞臨床甲狀腺功能減退癥的發(fā)病率與正常人相比更高，其發(fā)病機(jī)制醫(yī)學(xué)上暫無(wú)統(tǒng)一定論。曾有研究報(bào)道，甲狀腺激素在糖尿病的發(fā)病的整個(gè)過(guò)程均有所參與，因此，糖尿病合并甲狀腺功能減退患者糖、蛋白質(zhì)以及脂肪等三大物質(zhì)代謝絮亂加重，可促使患者病情進(jìn)一步惡化，故對(duì)此類(lèi)患者采取積極的干預(yù)措施，有助于控制患者病情的發(fā)展。二甲雙胍對(duì)甲狀腺癌的作用主要是對(duì)AMP活化蛋白激酶通路產(chǎn)生影響，抑制甲狀腺癌細(xì)胞和甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)，同時(shí)提高化療藥物的功效，使癌細(xì)胞的耐藥性被降低，對(duì)癌細(xì)胞增殖進(jìn)行抑制[3]。

糖尿病主要是因患者機(jī)體代謝失調(diào)所導(dǎo)致，主要體現(xiàn)在胰島素水平方面，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)高血糖，長(zhǎng)時(shí)間的高血糖可導(dǎo)致患者體中脂肪，水電解質(zhì)失衡以及酸堿失衡，重點(diǎn)表現(xiàn)為患者體中血清中游離的脂肪酸增加，游離脂肪酸水平升高則會(huì)對(duì)患者甲狀腺激素和蛋白質(zhì)結(jié)合等一系列的代謝過(guò)程進(jìn)行一定的抑制。此外血糖明顯升高屬于糖尿病患者最為明顯的一項(xiàng)特征，此類(lèi)患者體中血液具有大量的葡萄糖，能夠與機(jī)體中的血紅蛋白以及血清白蛋白發(fā)生一系列的糖化反應(yīng)，從而形成糖化血紅蛋白和糖化血清蛋白。前者能夠有效顯示出患者在抽血前3個(gè)月的平均血糖指標(biāo)，因此對(duì)于進(jìn)行測(cè)定能夠進(jìn)一步分析患者在某一段時(shí)間內(nèi)的血糖變化情況和代謝問(wèn)題。

甲狀腺和胰島均屬于人體中不可缺少的內(nèi)分泌器官，甲狀腺疾病和糖尿病屬于內(nèi)分泌科的常見(jiàn)疾病。原發(fā)性甲狀腺功能減退癥是由于多種因素導(dǎo)致的病理生理改變，其中主要是由慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎導(dǎo)致，在2型糖尿病患者中約10%患者合并原發(fā)性甲狀腺功能減退癥[4]。利用甲狀腺的合成能夠產(chǎn)生FT4和FT3，并合并并釋放主要是對(duì)人體代謝的內(nèi)分泌激素進(jìn)行控制，F(xiàn)T3在機(jī)體中的活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于FT4，超過(guò)20%的 FT3是來(lái)自于甲狀腺的合成好分泌，約80%的三碘甲狀腺原氨酸是通過(guò)FT4進(jìn)行相應(yīng)的生物化學(xué)反應(yīng)而產(chǎn)生。FT4主要是通過(guò)甲狀腺的合成而形成，超過(guò)40%的 FT4能夠存在于體中的外部組織之中，在經(jīng)過(guò)一系列的生化反應(yīng)之后轉(zhuǎn)變?yōu)镕T3，體中的多數(shù)能夠與血清白蛋白、甲狀腺結(jié)合球蛋白等相結(jié)合，但部分游離激素并不具備生物活性。TSH屬于一種蛋白質(zhì)，人體甲狀腺功能是否異常主要取決于其水平的高低。二甲雙胍作為一種常見(jiàn)的抗高血糖藥物，已具有50年的歷史，其在治療糖尿病方面具有顯著的效果，在治療肥胖，非酒精性脂肪肝以及降低糖尿病患者合并腫瘤患者的病死率方面具有重要價(jià)值，該藥物為雙弧類(lèi)口服降糖藥物，能夠在一定程度上延緩胃腸道對(duì)葡萄糖的吸收，可提高胰島素的敏感性，提高外周細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用率，并對(duì)肝腎糖原異生進(jìn)行抑制，從而取得降糖的目的[5]。但近年來(lái)，有研究發(fā)現(xiàn)該藥物可對(duì)患者的甲狀腺功能造成影響，主要表現(xiàn)為抑制血清促甲狀腺激素。二甲雙胍降低TSH水平的機(jī)制暫不清楚，但有學(xué)者認(rèn)為與二甲雙胍增強(qiáng)了FT4對(duì)TSH的負(fù)反饋?zhàn)饔茫瑢?duì)AMPK的活性產(chǎn)生了一定的影響有關(guān)。糖尿病患者多數(shù)為肥胖患者，體重指數(shù)較高，臨床研究表明，患者的體重和血清TSH水平為正相關(guān)。二甲雙胍可通過(guò)血腦屏障發(fā)揮功效，其在腦垂體中的濃度與大腦其他部位相比較更高，可提高中樞多巴胺的功能，增強(qiáng)TSH作用，對(duì)于提高甲狀腺激素對(duì)于腦垂體具有重要作用。無(wú)論甲狀腺功能是否糾正至正常，二甲雙胍均能夠降低甲狀腺功能減退癥和亞臨床甲狀腺功能減退癥患者血清TSH水平，但對(duì)于患者的FT3和FT4無(wú)顯著影響，該作用在患者長(zhǎng)期用藥之后表現(xiàn)更為明顯。臨床多項(xiàng)研究表明，二甲雙弧對(duì)于降低患者甲狀腺癌的患病率，縮小結(jié)節(jié)體積和抑制甲狀腺癌的生長(zhǎng)具有重要意義，可在一定程度上提高甲狀腺癌完全緩解的可能性，使患者的生存期得以延長(zhǎng)[6]。

在該次研究中，觀察組和對(duì)照組在FT3、FT4等方面無(wú)差異，但在FBG、HbA1c以及TSH水平能方面，觀察組顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。表明對(duì)糖尿病患者采用二甲雙胍治療能夠降低患者的血糖水平，改善患者的血清TSH水平，對(duì)于緩解患者的病情具有重要價(jià)值。

綜上所述，二甲雙胍可改善患者的血清TSH水平和血糖水平，臨床根據(jù)患者的實(shí)際情況科學(xué)合理使用該藥物，對(duì)于改善患者甲狀腺異常的問(wèn)題具有意義，也提示該藥物在甲狀腺癌治療領(lǐng)域中具有較為廣泛的應(yīng)用前景，使用價(jià)值高。

[參考文獻(xiàn)]

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[2] ?米娜， 楊歷新 . 二甲雙胍在治療甲狀腺結(jié)節(jié)合并胰島素抵抗患者中的應(yīng)用效果及對(duì)血清TSH、FT3、FT4影響的研究[J]. 貴州醫(yī)藥， 2018， 42（9）：1052-1054.

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[6] ?鄭曉青， 姚鎧濤， 陳燕云.伏格列波糖聯(lián)合二甲雙胍對(duì)青年2型糖尿病患者血清Ghrelin、RBP4水平的影響[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2019， 36（4）：578-581.

（收稿日期：2020-02-19）