妊娠期糖尿病與正常孕婦末梢血微量元素水平研究

王紹勝,馬 洪，高文文,任 穎,鄒 璐,趙曉紅,唐艷紅

1．彭州市婦幼保健計劃生育服務中心 檢驗科 (成都 611930);2.海南省婦女兒童醫學中心 婦保科( 海口 570206); 3.成都市第八人民醫院 放射科(成都 610081)

妊娠期糖尿病患者一般分為兩種情況，一是妊娠前就已確診為患糖尿病患者，稱為“糖尿病合并妊娠”；另一種是妊娠前糖代謝正常或有潛在的糖耐量減退、妊娠期出現或妊娠時確診為糖尿病的患者，稱之為妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)。GDM在糖尿病孕婦中占比>80%，是妊娠期最常見并發癥之一。據國外研究[1]報道，全世界GDM發病率為1%～14%，在我國GDM發病率為1%～5%。GDM孕婦糖代謝異常大多于產后能逐漸恢復正常，不過有報道[2]稱，該部分人群將來患Ⅱ型糖尿病的概率會增加。臨床上，GDM孕婦的癥狀表現各異，嚴重程度各有不同，個體差異較大，孕婦和胎兒都有較大風險，應給予足夠重視[3]。隨著國家對婦幼衛生保健工作的重視，越來越多GDM孕婦能夠被早期發現，其患病人數也呈逐年上升趨勢[4]。GDM 孕婦如不能較好控制，將在妊娠期間甚至分娩后引起一系列母嬰并發癥[5]。近年來研究[6]發現，GDM 與妊娠婦女微量元素水平異常有關。微量元素在人體內含量雖然很低，但卻為人類生命活動不可或缺的必要成分。本研究通過對彭州市婦幼保健計劃生育服務中心2012年1月到2019年12月門診GDM孕婦末梢血微量元素的測定結果進行回顧性分析，旨在發現微量元素水平和GDM發病間的內在聯系，為優生優育策略提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

隨機選擇2012年1月至2019年12月在彭州市婦幼保健計劃生育服務中心孕產保健部建卡的孕婦為研究對象，其中GDM孕婦560例(GDM組)，正常孕婦2 643例(對照組)，年齡為23～31歲。診斷標準: 依據妊娠合并糖尿病診治指南 (2014)[7]: 對妊娠期24～28周孕婦進行 OGTT，診斷: 服糖前及服糖后 1、2 h，3項血糖值應分別低于 5.1、10.0、8.5 mmol/L，其中任何一項血糖值達到或超過上述標準即可診斷為 GDM。排除有各類炎性疾病者。

1.2 方法

對研究對象末梢血微量元素的測定結果進行分析。所用檢測儀器來自該院實驗室，所用品牌為北京博暉創新光電技術股份公司生產的BH5100S型多通道原子吸收光譜儀，包括銅(Cu)、鋅(Zn)、鐵(Fe)、鈣(Ca)、鎂(Mg)5種微量元素,所涉及到的試劑(批號1011517、1011217、1012317、1013717、1013117、1010417、1012817、1010917等)、校準品(1192517、1190317、1192517等)、質控品(1100317、1100617、1100217、1100618、1100517等)均為博暉公司提供。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 兩組一般資料比較

GDM組與對照組年齡、孕周、身高等方面差異無統計學意義(P>0.05)。GDM組懷孕前體重、體重指數(body mass index,BMI)大于對照組，孕期增重低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(表1)。

表1 兩組孕婦一般情況比較

2.2 兩組微量元素濃度比較

GDM組孕婦銅含量明顯高于對照組，鐵、鈣和鋅均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組鎂濃度差異無統計學意義(P>0.05)(表2)。

表2 兩組孕婦微量元素濃度比較

3 討論

3.1 入組研究對象的自身條件與GDM的關系

懷孕前肥胖、BMI指數過高等與GDM的發病明確相關，是GDM的獨立危險因子之一[8]。本研究結果表明， GDM孕婦體重、BMI指數均高于對照組孕婦，差異有統計學意義(P<0.05)；同時GDM組孕婦孕期體重增加低于對照組孕婦，可能與對照組孕婦孕前體重基數小，懷孕后增加比例大有關。

3.2 末梢血微量元素與GDM的關系

妊娠會改變女性的生理狀態，改變體內激素的分布與水平，也是引起糖尿病的高危因素。激素分布與水平的改變既能夠維持妊娠狀態，也可引起外周組織對胰島素的敏感性減低，導致胰島素抵抗的產生。本研究發現，GDM 組末梢血中鋅的濃度低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，研究[9-13]發現，在生理病理情況下，鋅與許多酶的活性密切相關，參與了人體內許多生物化學反應過程，鋅能夠影響核酸合成、進而影響蛋白質的合成，并參與粘多糖等生命活動的代謝過程，促進胰島素的結晶化過程，提高胰島素在體內的穩定性與活性，具有胰島素樣作用[14]；而 GDM 孕婦由于生理狀態的改變，體內未能及時調整與適應，可能會引起胰島β細胞的結構或功能出現缺陷，由此帶來胰島素的合成、儲存、分泌等過程出現暫時改變或不足，從而引起GDM。通過給孕產婦補充適當的微量元素鋅以提高和改善胰島素活性，對于GDM的早期預防可能起到一定的作用。鈣是生命活動必需的微量元素之一，其參與人體的細胞代謝、生物信息的傳遞、是某些信號通路的關鍵元素，在維持人體生命機能活動的過程中鈣的濃度至關重要，高鈣及低鈣都會引起臨床上各種不同的臨床癥狀，如高鈣血癥引起的呼吸、消化、心血管、神經肌肉等系統的功能障礙等，低鈣血癥引起臨床上常見的佝僂病、甲狀旁腺機能減退、肌肉痙攣抽搐等。鐵是血紅蛋白的重要組成成分，參與氧的運輸、參與細胞色素與某些酶的合成，以及氧化-還原等重要生命機能活動，臨床上孕產婦常見的缺鐵性貧血，一方面由于對鐵的需求增加，另一方面由于血液稀釋，引起鐵的相對減少，導致鐵的缺乏，進而導致血紅蛋白合成減少，影響了紅細胞攜氧的能力，從而影響各個系統的功能，包括組織對糖的利用，胰島素的分泌等，增加了孕產婦在妊娠期患糖尿病的概率，故在孕期適當補鐵是十分必要的。鋅參與人體多種酶與核酸的合成，是某些酶的激動劑，影響胰島素等激素的釋放，并能提高胰島素在血液中的穩定性，增加活性胰島素在血液中停留的時間，從而更有利于胰島素對血糖的調控，減少孕產婦在孕期發生GDM的概率；銅參與人體酶的合成、也是某些酶的活性中心，參與造血過程和鐵代謝，能夠增加垂體釋放激素、促甲狀腺激素分泌，同時可影響腎上腺皮質激素及兒茶酚胺的合成，影響葡萄糖的代謝及胰島素的分泌，增加了孕產婦在妊娠期GDM的發生概率。銅和鋅還可競爭同一種金屬硫蛋白，從而影響微量元素鋅在人體內的功能，間接導致GDM的發生；鎂是體內多種酶的底物和激活劑，參與體內糖、蛋白質和核酸代謝及氧化磷酸化[15-16]。本研究發現，該院大多數GDM孕婦末梢血微量元素檢測結果存在鈣、鐵、鋅濃度降低、銅濃度增高，而微量元素鎂的濃度與正常孕婦差異無統計學意義(P>0.05)。GDM 孕婦末梢血銅含量高于正常組婦女，差異有統計學意義(P<0.05)；銅在體內分布廣、作用多，其參與細胞呼吸，電子傳遞，結締組織功能調節等，而銅和鋅本身是一對相互拮抗的微量元素，銅增加時會影響鋅的吸收，而鋅減少則會增加孕婦GDM 的發生的概率，本研究發現，GDM婦女存在微量元素銅濃度增高的現象，故妊娠婦女保健過程中無需補充微量元素銅，且銅過量會增加鋅流失， 微量元素鋅的減少可增加孕婦GDM 的發生概率，所以可在孕期適量補充鋅元素以減低妊娠期婦女GDM的發生[17-18]。鎂、鈣、鐵、鋅等在生命活動中具有重要的生理功能，其作為多種酶的激動劑，參與多種酶促反應，如糖酵解等，因此孕期補充適量的鈣、鎂、鋅、鐵對于孕產婦的妊娠結局具有一定的改善作用，對妊娠過程中的母嬰均具有良好的保護作用。

綜上所述，微量元素在人類的生命活動中具有不可或缺的生理功能，孕婦在孕期適當的補充微量元素可減少 GDM 發病的概率，對妊娠的良好結局具有十分重要的意義。