醋酸鈣補充對孕期女性妊娠期高血壓綜合征的預防效果初探

楊金菊，伍曉琳，林淑娟

(廣東省江門市婦幼保健院產科，江門 529000)

妊娠期高血壓綜合征(以下簡稱“妊高征”)可導致孕婦先兆子癇和產后大出血，嚴重者危及生命。作為妊娠期間多發病和常見病，妊高征通常于妊娠20周后發病，我國發病率9.4%，多見于初產婦、多胎妊娠和羊水過多或者貧血的孕婦以及原有糖尿病、慢性腎炎或高血壓的孕婦，臨床表現包括蛋白尿、水腫、高血壓等。病情輕微患者容易出現輕度水腫、頭暈等表現；病情嚴重患者出現昏迷及重度水腫等不良反應的風險較高。因此，及早采取具有針對性的防控措施對于改善母嬰健康以及妊娠結局均可發揮積極作用[1-2]。本研究以在我院進行產檢的168例孕婦為研究對象，旨在分析孕期補充醋酸鈣制劑對降低妊高征發生率的預防效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象選擇

以2018年2月～2018年7月在我院進行產前檢查的168例孕婦為研究對象。

納入標準：入組時孕28～32周，孕婦表達及溝通能力無異常；研究依從性及配合度較高；臨床資料完整度較高。

排除標準：入組前合并妊娠高血壓或者妊娠糖尿病等并發癥孕婦；合并嚴重內外科疾病孕婦；智力障礙或者神經系統障礙孕婦；精神發育遲滯孕婦；肝腎等臟器功能障礙孕婦[3]。

通過隨機數字表法對168例孕婦隨機分為觀察組和對照組，觀察組(n=84)孕婦年齡范圍為21～42歲，對照組(n=84)年齡范圍為20～41歲。兩組年齡、孕周等特征差異無統計學意義(P>0.05)，如表1所示。

表1 兩組孕婦人口學特征及妊高征發生情況比較

1.2 干預方法

觀察組孕婦從入組(孕28～32周)開始每日補充醋酸鈣膠囊0.6 g(生產廠家：昆明邦宇制藥有限公司，生產批號：國藥準字H20100127，規格：0.6 g)，直至分娩[4]。鈣補充期間不可飲用含咖啡因或者酒精的飲料，以免對鈣劑吸收產生抑制作用，配合服用維生素D，促進鈣質吸收[5]。

對照組孕婦不補充鈣劑。

1.3 主要觀察指標

(1)兩組干預期間妊高征發生情況。妊高征的診斷標準為：① 高血壓：血壓≥140/90 mmHg，或血壓較孕前或孕早期血壓升高≥25/15 mmHg，至少2次，間隔6 h。② 蛋白尿：單次尿蛋白檢查≥30 mg，至少2次，間隔6 h，或24 h尿蛋白定量≥0.3 g。③ 水腫：體重增加>0.5 kg/周為隱性水腫。④ 妊娠高血壓：僅有高血壓，伴或不伴有水腫，不伴有蛋白尿。⑤ 先兆子癇：多系統受累，主要為母體異常發生于腎、肝、腦及凝血系統，胎盤血流減少導致胎兒生長遲緩或胎死宮內。⑥ 輕度先兆子癇：有高血壓并伴有蛋白尿的存在。

(2)干預前后鈣代謝相關指標，包括干預前至分娩后(孕28～32周到分娩時)血清鈣、磷、堿性磷酸酶(alkaline phosphatase，AKP)水平及尿鈣/肌酐比值(Ca/Cr)。

(3)妊娠結局，包括產后出血、子癇、剖宮產、胎盤早剝、早產等發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組妊高征發生情況比較

如表1所示，觀察組與對照組孕婦入組時的年齡、孕周、是否初產等特征無統計學差異(P>0.05)，觀察組既往產次高于對照組(P<0.05)。

觀察組孕婦妊高征發病率(5.95%)明顯低于對照組(19.05%)，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組干預前后鈣代謝情況比較

同一組內干預前后比較結果顯示，兩組孕晚期(干預后)血AKP水平均明顯高于孕中期(干預前)(P<0.05)，且對照組血鈣水平亦明顯低于干預前期(P<0.05)，而觀察組干預前后血鈣水平無明顯差異(P>0.05),如表2所示。

表2 兩組干預前后鈣代謝情況比較

兩組間比較結果顯示，干預前鈣代謝相關指標無統計學差異(P>0.05)，干預后觀察組尿Ca/Cr、血鈣水平明顯高于對照組(P<0.05)。

2.3 兩組妊娠結局比較

觀察組孕婦產后出血率、剖宮產率、胎盤早剝率及早產率均明顯低于對照組(P<0.05)，子癇發生率組間無統計學差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組妊娠結局比較 n(%)

3 討論

本研究探討和分析了孕期補充醋酸鈣制劑對于妊高征的預防效果，結果顯示觀察組孕婦妊高征發生率低于對照組(P<0.05)，尿鈣/肌酐比值、血鈣水平明顯高于對照組(P<0.05)，且孕婦產后出血率、剖宮產率、胎盤早剝率及早產率均明顯低于對照組(P<0.05)。此結果顯示孕期補充醋酸鈣膠囊可有效預防妊高征發生，并改善鈣代謝和妊娠結局。

妊高征是導致孕、產婦和圍產兒患病率和死亡率升高的重要原因之一，包括妊娠期高血壓、先兆子癇、子癇等。妊高征的基本病理改變是全身小動脈痙攣，使孕婦產生水腫、蛋白尿等并發癥，還可能導致孕產婦產后出血、彌散性血管內凝血等嚴重疾病，甚至威脅生命；而且可能增加圍產兒死亡、新生兒窒息、胎兒宮內發育遲緩、早產等的風險，嚴重影響母嬰健康，對其進行早期預防具有重要意義。

妊高征的病因比較復雜，目前認為孕期鈣代謝異常是妊高征的一個重要原因。鈣具有重要的生理功能，鈣離子進入細胞內可引發肌肉收縮，使肌張力明顯增加。此外，鈣離子還能夠穩定細胞膜，維持鈣泵及鈉泵活性，有助于降低細胞膜對鈣離子及鈉離子的通透性[4]。妊娠期母體及胎兒對鈣需求量明顯增加，腎小球濾過率增加。同時，母體血容量增加，使血鈣濃度相對降低。因此，容易出現妊娠期生理性缺鈣傾向[6]。妊娠期鈣生理性缺乏使細胞膜通透性增加，鈣離子內流，造成細胞內Ca2+水平明顯升高，出現平滑肌機械性收縮的風險較高，容易導致血壓升高。補鈣有助于使腎素活性獲得調整，還可使甲狀旁腺分泌代償性亢進降低，血鈣濃度增加，血管平滑肌對血管緊張素Ⅱ的敏感性降低[7]。醋酸鈣膠囊預防妊高征的研究結果顯示，試驗組妊高征發生率(2.05%)明顯低于對照組(10.26%)[8]。孕期服用氨基酸螯合鈣組的妊娠高血壓綜合征發生率、產后出血率、新生兒窒息發生率均低于對照組，而自然分娩率和新生兒Apgar評分均高于對照組(P<0.05)[9]。國內文獻系統評價顯示，對高危孕產婦推薦采用低劑量阿司匹林和補鈣措施可有效預防子癇[10]。對27項臨床試驗的Meta分析顯示，鈣單獨或聯合維生素D補充可以降低先兆子癇風險，RRs(95%CI)分別為0.54(0.41，0.70)、0.50(0.32, 0.78)[11]。

基于以上高質量證據，WHO和中華醫學會婦產科學分會產科學組均推薦孕期補充鈣以降低妊高征和先兆子癇[12]，但在推薦劑量上略有差異。WHO建議膳食鈣攝入不足孕婦每日補充1.5～2.0 g鈣制劑；我國建議從孕中期開始常規補充鈣0.6～1.5 g/d。2010～2012年中國居民營養與健康狀況監測結果顯示，中國居民每標準人日鈣的攝入量為366.1 mg，遠低于推薦攝入量(800 mg)，甚至比2002年(388.8 mg)攝入量還低；96.6%居民鈣攝入不足，其中只有1.4%達到了推薦量[13]。因此，孕婦除增加富含鈣的食物(如每日500 g奶制品)外，還需要依據推薦在中晚期常規補充鈣制劑，以降低骨軟化以及妊高征等的風險。

本研究顯示孕期補充醋酸鈣制劑(元素鈣152.1 mg/d)可有效預防妊高征發生，并改善鈣代謝和妊娠結局。由于機體鈣的來源還包括普通食物，這部分未在本研究中予以考察，將在未來研究設計中予以補充。