吲哚布芬聯(lián)合波立維在HR-nice治療中的療效與安全性

張鋒豈

[摘要] 目的 分析吲哚布芬聯(lián)合波立維在HR-nice（高危非致殘性腦血管病）治療中的療效與安全性。方法 方便選取2017年3月—2018年10月該院收治的HR-nice患者72例為研究對(duì)象，隨機(jī)摸球法分為對(duì)照組36例，主要為吲哚布芬單獨(dú)治療，觀察組36例采用吲哚布芬聯(lián)合波立維治療，對(duì)比兩種治療方式的效果。結(jié)果 兩組患者治療前APTT（活化部分凝血活酶時(shí)間）、FIB（纖維蛋白原）患者血液指標(biāo)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者FIB低于對(duì)照組，APTT和PT（凝血酶原時(shí)間）指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者不良反應(yīng)率無明顯差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.214，P>0.05）;治療后1、7 d觀察組患者神經(jīng)功能評(píng)分分別為（12.69±2.19）分、（7.28±1.39）分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.511、6.161，P<0.05）。結(jié)論 HR-nice患者采用吲哚布芬聯(lián)合波立維治療時(shí)可有效提升治療效果以及安全性，有臨床應(yīng)用價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 吲哚布芬;波立維;在HR-nice;血液學(xué)指標(biāo)

[Abstract] Objective To analyze the efficacy and safety of indobufen combined with bolibive in the treatment of HR-nice （high-risk non-disabling cerebrovascular disease）. Methods A total of 72 HR-nice patients who were treated the hospital from March 2017 to October 2018 were convenient selected as the research objects. The random touch method was divided into 36 cases in the control group， which were mainly treated with indobufen alone， and 36 patients in the observation group were treated with Indobufen combined with bolivive therapy， comparing the effects of the two treatments. Results There were no significant differences in blood indexes between APTT （activated partial thromboplastin time） and FIB （fibrinogen） patients before treatment in the two groups， and there was no statistical significance （P>0.05）. The FIB in the observation group was lower than that in the control group. APTT and PT （prothrombin time） were significantly higher than those in the control group， which was statistically significant（P<0.05）; there was no significant difference in the adverse reaction rate between the two groups of patients， and the difference was not statistically significant（χ2=0.214， P>0.05） ; The neurological scores of the observation group at 1 d and 7 d after treatment were （12.69±2.19） points and （7.28±1.39） points， which were significantly lower than those of the control group， and the differences were statistically significant（t=3.511， 6.161， P<0.05）. Conclusion HR-nice patients can effectively improve the treatment effect and safety when they are treated with indobufen combined with bolivive， which has clinical application value.

[Key words] Indobufen; Polivir; in HR-nice; Hematology index

腦血管疾病為嚴(yán)重威脅我國(guó)人民群眾生命健康的重要疾病，有致殘率以及死亡率高的特點(diǎn)，同時(shí)也有較高復(fù)發(fā)率，嚴(yán)重影響正常生活。HR-nice（高危非致殘性腦血管病）為腦血管疾病嚴(yán)重類型，同時(shí)也為重要防控人群。現(xiàn)階段對(duì)此種疾病多為溶栓治療，早期治療可有效控制患者腦組織和缺血半暗帶，降低神經(jīng)功能損傷，提升生活質(zhì)量。有學(xué)者[1]提出吲哚布芬、波立維均可有效控制患者神經(jīng)功能缺失、提升整體治療效果。現(xiàn)選取2017年3月—2018年10月該院收治的72例患者為研究對(duì)象，分析不同治療方式下患者干預(yù)效果，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院收治的72例HR-nice患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者時(shí)間24 h之內(nèi)患者;②急性多發(fā)性腦梗死患者;③嚴(yán)重大動(dòng)脈粥樣硬化患者;④所有患者均簽署知情同意書，并通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn);排除標(biāo)準(zhǔn)：①心源性栓塞患者;②進(jìn)行抗凝治療患者;③有胃腸道出血史患者。對(duì)照組36例，男18例，女18例，年齡34～75歲，平均年齡（53.18±2.46）歲，既往高血壓10例、糖尿病9例、高尿酸血癥13例、其他4例;觀察組36例，男19例，女17例，年齡32～76歲，平均年齡（53.23±2.37）歲，既往高血壓11例、糖尿病9例、高尿酸血癥12例、其他4例，患者基礎(chǔ)數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2? 方法

所有患者均進(jìn)行基礎(chǔ)性治療，主要為常規(guī)改善腦循環(huán)、保護(hù)線粒體和抗自由基等藥物治療，同時(shí)也依據(jù)患者疾病狀況進(jìn)行血脂、血糖調(diào)整治療。對(duì)照組患者為吲哚布芬（國(guó)藥準(zhǔn)字H20051083）治療，100 mg/次，2次/d，飯后口服，連續(xù)治療90 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用波立維（國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029），首次服用劑量為300 mg，75 mg/次，1次/d，禁止于食物共同服用，連續(xù)服用21 d。

1.3? 觀察指標(biāo)

①對(duì)比患者血液學(xué)指標(biāo)狀況，主要分析：纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶原時(shí)間（PT）。②對(duì)比患者用藥不良反應(yīng)，主要分析顱內(nèi)出血、惡心、嘔吐、牙齦出血。③對(duì)比患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分，主要采用神經(jīng)功能缺損評(píng)估量表（NIHSS）進(jìn)行神經(jīng)功能缺損分析。主要分析治療前、治療后1、7 d時(shí)治療效果。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩種治療方式下患者血液指標(biāo)狀況

兩組患者治療前APTT、FIB患者血液指標(biāo)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組患者FIB低于對(duì)照組，APTT和PT指標(biāo)顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 不良反應(yīng)率

兩組患者不良反應(yīng)率無明顯差異，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3? 神經(jīng)功能缺損評(píng)分

治療后1 d、7 d觀察組患者神經(jīng)功能評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3? 討論

隨著人們生活方式轉(zhuǎn)變、老齡化加劇，心腦血管疾病發(fā)病率逐步提升。其中高危非致殘性缺血性腦血管病由于自身嚴(yán)重性得到多數(shù)學(xué)者研究，此種疾病主要分為3個(gè)種類：短暫性腦缺血、迅速改善卒中、輕型腦卒中[2]。每年卒中患者30%患者為輕型缺血卒中，發(fā)病后3個(gè)月約15%患者會(huì)再次卒中。短暫性腦缺血卒中以及輕型卒中患者和有合并糖尿病或高血壓時(shí)則會(huì)誘發(fā)非致殘腦血管[3]。因此在疾病治療時(shí)需進(jìn)行全面評(píng)估、分析，有效提供治療方式。

美國(guó)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過防治美國(guó)腦血管疾病發(fā)病率持續(xù)降低，但我國(guó)通過努力發(fā)病率依然較高，主要原因?yàn)槭苤朴谡w經(jīng)濟(jì)條件，人員素質(zhì)等因素影響[4]。為提升治療效果，依據(jù)我國(guó)國(guó)情選取有效治療方式便十分重要。因此治療時(shí)主要目的為抗血小板聚集，也逐步成為各國(guó)治療指南。臨床較為常用的藥物為吲哚布芬，為異吲哚啉基苯基丁酸衍生藥物，也為血小板抑制劑，此種藥物主要通過抑制血小板聚集發(fā)揮自身作用效果。分析藥物吸收代謝以及作用原因時(shí)可知：此種藥物主要為口服治療，患者用藥后可于2 h內(nèi)達(dá)到峰值，血藥濃度穩(wěn)定[5-6]。半衰期時(shí)間為6 h左右，通過尿液以及葡糖醛酸耦合物形式排出體外，因此并不會(huì)影響患者腎臟，治療過程安全。有可逆性抑制血小板環(huán)氧化酶效果，也可抑制血栓素A2生成，有效控制腎上腺素、血小板活化因子和二磷酸腺苷等藥物聚集，進(jìn)而疏通血栓。也有分析認(rèn)為[7]，此種藥物可有效控制血小板內(nèi)血小板因子3和血清素以及三磷酸腺苷水平，繼而抑制血小板粘附性。患者用藥2 h之后即可發(fā)揮最大藥效，最長(zhǎng)作用時(shí)間為12 h，24 h之后方會(huì)恢復(fù)正常效果。但單純采用一種藥物治療時(shí)，整體效果有限，因此聯(lián)合波立維進(jìn)行治療。波立維通用名為氯吡格雷，此種藥為噻吩吡啶類衍生藥物，也為重要抗血小板凝集藥物，主要通過選擇性抑制二磷酸腺苷以及血小板受體，繼發(fā)ADP介導(dǎo)糖蛋白復(fù)合物，有效抑制血小板聚集，提升整體治療效果。患者服用后可被快速吸收，用藥2 h之后可達(dá)到最低限量，主要代謝產(chǎn)物為羥酸鹽衍生物，通過腎臟代謝，并不影響身體正常功能。同時(shí)兩種藥物聯(lián)合治療時(shí)也可有效改善患者血流狀況，繼而提升臨床治療效果。對(duì)比患者神經(jīng)功能缺損狀況時(shí)可知，多數(shù)患者預(yù)后效果差和神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重有重要關(guān)系，因此治療時(shí)改善神經(jīng)功能也為重要方面。該次研究顯示，聯(lián)合治療后觀察組患者FIB指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，APTT、PT指標(biāo)則高于對(duì)照組（P<0.05）。此種情況主要原因?yàn)橛捎诨颊哐“迥蜃颖挥行б种疲虼四冈瓡r(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間得到提升，纖維蛋白原指標(biāo)被有效降低。對(duì)比其他學(xué)者研究結(jié)果，多數(shù)分析認(rèn)為采用藥物進(jìn)行腦血管疾病治療時(shí)可有效改善患者血流指標(biāo)，提升整體治療效果[7-8]。分析兩種不同治療方式下患者不良反應(yīng)狀況時(shí)發(fā)現(xiàn)，觀察組患者惡心、嘔吐以及牙齦出血等不良反應(yīng)率得到有效降低（P<0.05）。研究可知，由于兩種藥物在使用過程中并無嚴(yán)重肝腎功能反應(yīng)，同時(shí)并未引發(fā)腸胃不適，因此并無惡心嘔吐等反應(yīng)，整體治療效果平穩(wěn)，因此并無出血問題。對(duì)比其他學(xué)者研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，為患者進(jìn)行波立維進(jìn)行治療時(shí)可有效控制不良反應(yīng)，并無其他嚴(yán)重問題，可長(zhǎng)時(shí)間治療[9]。對(duì)比患者神經(jīng)功能缺損狀況時(shí)可知，多數(shù)患者預(yù)后效果差和神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重有重要關(guān)系，因此治療時(shí)改善神經(jīng)功能也為重要方面。在該次研究中，治療前患者均表現(xiàn)為嚴(yán)重腦缺損，由于早期治療時(shí)可有效逆轉(zhuǎn)，且兩種藥物聯(lián)合治療時(shí)效果顯著，由結(jié)果可知，治療后1、7 d觀察組患者神經(jīng)功能評(píng)分分別為（12.69±2.19）分、（7.28±1.39）分顯著低于對(duì)照組（P<0.05），表明患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分有顯著降低。這與陳瑋琪等[8]學(xué)者在相關(guān)研究中得出，患者采用吲哚布芬聯(lián)合波立維治療1、7 d后，神經(jīng)功能評(píng)分分別為（12.34±2.03）分、（7.12±1.28）分，評(píng)分均低于單一用藥，與該文所得結(jié)果相近，由此分析兩種藥物在我國(guó)普及度時(shí)可知，此兩種藥物在我國(guó)均有較高普及度，因此推廣容易，價(jià)格適中、患者接受程度高。分析該次研究缺陷時(shí)，由于研究時(shí)間限制，納入樣本較少，同時(shí)對(duì)觀察指標(biāo)分析較少，因此不夠深入。在今后研究中需擴(kuò)大研究樣本同時(shí)加大研究范圍，提升研究深度。

綜上所述，高危非致殘性缺血性腦血管疾病采用吲哚布芬聯(lián)合波立維治療時(shí)可有效改善神經(jīng)功能缺損和血流指標(biāo)，同時(shí)并無嚴(yán)重不良反應(yīng)，有臨床應(yīng)用價(jià)值。

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（收稿日期：2020-02-17）