急性冠狀動脈綜合征合并糖尿病患者經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)后替格瑞洛與氯吡格雷抗血小板療效及預(yù)后研究

宋予蘋 魏來 王文君

[摘要] 目的 探討對ACS合并糖尿病患者在PCI后應(yīng)用替格瑞洛和氯吡格雷進(jìn)行抗血小板治療的效果，并對患者預(yù)后情況進(jìn)行分析。方法 隨機(jī)選取2016年10月—2018年6月于該院就診的ACS合并糖尿病患者150例，在進(jìn)行PCI后，將其隨機(jī)分為A組與B組，A組患者應(yīng)用替格瑞洛進(jìn)行抗血小板治療，B組患者應(yīng)用氯吡格雷。結(jié)果 A組AA抑制率（64.63±16.34）%，高于B組（47.61±15.73）%;A組ADP抑制率（57.62±16.22）%，高于B組（31.45±14.63%）;A組MA-ADP （33.89±17.43）%，低于B組（49.43±18.93）%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.499、10.376、5.230，P<0.05）。結(jié)論 替格瑞洛對于ACS合并糖尿病的PCI術(shù)后患者抗血小板作用優(yōu)于氯吡格雷，且不良事件更少。

[關(guān)鍵詞] 急性冠狀動脈綜合征;糖尿病;替格瑞洛;氯吡格雷;血小板

[Abstract] Objective To explore the effect of antiplatelet therapy with ticagrelor and clopidogrel after PCI in patients with ACS and diabetes， and to analyze the prognosis of patients. Methods Ramdomly selected 150 patients with ACS and diabetes who were treated in the hospital from October 2016 to June 2018 were randomly divided into group A and group B after PCI. Patients in group A were treated with ticagrelor for resistance Platelet therapy， clopidogrel was administered to patients in group B. Results The inhibition rate of AA in group A was （64.63± 16.34）%， which was higher than that of group B（47.61 ± 15.73）%; the inhibition rate of ADP in group A was （57.62 ± 16.22）%， which was higher than that of group B（31.45 ± 14.63）%; and the MA-ADP in group A was（ 33.89 ± 17.43）%， which was lower than （49.43 ± 18.93）% of group B， and the differences were statistically significant （t=6.499， 10.376， 5.230， P<0.05）. Conclusion Tigrelor has better antiplatelet effect and less adverse events in patients with ACS and diabetes after PCI.

[Key words] Acute coronary syndrome; Diabetes; Ticagrelor; Clopidogrel; Platelets

急性冠脈綜合征（ACS）是臨床最為常見的危急重癥之一，目前經(jīng)皮冠狀動脈介入（PCI）治療是迅速緩解病情、療效明確、改善預(yù)后的常用方法[1]。國外有研究認(rèn)為替格瑞洛替代氯吡格雷可降低心血管事件的發(fā)生率，但其抗血小板效果和具體降低風(fēng)險的作用國內(nèi)尚缺乏相關(guān)研究[2]。該研究隨機(jī)選取2016年10月—2018年6月于該院就診的ACS合并糖尿病患者150例，分組后分別應(yīng)用氯吡格雷和替格瑞洛進(jìn)行干預(yù)，探討二者抗血小板的效果及預(yù)防不良事件發(fā)生的作用，現(xiàn)報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

隨機(jī)選取于該院就診的ACS合并糖尿病患者150例，均于該院進(jìn)行PCI治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：冠脈造影確診為ACS，冠脈主要血管或分支中至少1條狹窄超過75%，符合介入指征;血糖高于正常，確診糖尿病[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：血小板<100×109/L或>450×109/L;患有血液系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙;6個月內(nèi)出現(xiàn)過腦卒中;肝腎功能、心功能不全;開始研究前得知對該研究所應(yīng)用藥物有過敏或不良反應(yīng);患有惡性腫瘤[4]。該研究所選取病例均經(jīng)患者知情并同意，經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)后納入研究。

1.2? 分組

將150例患者隨機(jī)分為A組與B組，各75例，A組年齡平均（58.3±5.4）歲，男41例，女34例;ACS病程0.5～16年，平均（4.5±0.7）年;糖尿病病程1～22年，平均（7.3±2.4）年。B組年齡平均（59.1±5.8）歲，男42例，女33例;ACS病程0.4～15年，平均（4.3±0.8）年;糖尿病病程0.8～21年，平均（7.1±2.5）年。兩組患者年齡、性別、ACS與糖尿病病程差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可比較。

1.3? 方法

兩組患者均于該院進(jìn)行PCI術(shù)，術(shù)前均給予控制血糖，口服降糖藥或皮下注射胰島素;均給予阿托伐他汀降脂、給予硝酸甘油擴(kuò)血管，以及其他基礎(chǔ)治療和對癥治療。A組患者術(shù)前給予阿司匹林腸溶片（國藥準(zhǔn)字：H14023980）300 mg/次，1次/d，同時給予替格瑞洛片（國藥準(zhǔn)字：H20183320）180 mg/次，1次/d;術(shù)后阿司匹林腸溶片100 mg/次，1次/d，同時替格瑞洛90 mg/次，2次/d。B組患者術(shù)前給予阿司匹林腸溶片300 mg/次，1次/d，同時硫酸氯吡格雷片（國藥準(zhǔn)字：H20123115）300 mg/次，1次/d;術(shù)后給予阿司匹林腸溶片100 mg/次，1次/d，同時硫酸氯吡格雷片75 mg/次，1次/d。

1.4? 觀察指標(biāo)

患者PCI術(shù)完成24 h后空腹抽取靜脈血，2 h內(nèi)完成TEG凝血功能檢測，主要觀察ADP激活血小板形成最大血凝塊強(qiáng)度（MA-ADP），觀察AA、ADP誘導(dǎo)的血小板抑制率。同時對患者術(shù)后3個月內(nèi)的不良事件及藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計。

1.5? 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗;計數(shù)資料采用[n（%）]表示，進(jìn)行χ2檢驗， P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 抗血小板效果

A組抗血小板效果優(yōu)于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.499、10.376、5.230，P<0.05），見表1。

2.2? 不良情況

A組心絞痛復(fù)發(fā)率低于B組，但呼吸困難發(fā)生率高于B組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3? 討論

研究認(rèn)為，導(dǎo)致ACS發(fā)生的主要原因之一是血小板的凝集，且糖尿病會使血小板活性增強(qiáng)，從而導(dǎo)致其粘附性、聚集性加強(qiáng)[5]。血小板凝集導(dǎo)致的血液高凝狀態(tài)不僅有礙PCI手術(shù)的實施，術(shù)后對患者的恢復(fù)以及ACS再次發(fā)生都具有重要影響，因此如何更好的進(jìn)行抗血小板治療至關(guān)重要[6]。以往阿司匹林與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用是臨床最常用的抗血小板方案，但隨著應(yīng)用的普及，臨床發(fā)現(xiàn)不少患者應(yīng)用氯吡格雷會導(dǎo)致血小板反應(yīng)性升高，從而導(dǎo)致患者介入治療后心血管缺血的發(fā)生[7]。

該研究對行PCI術(shù)的ACS合并糖尿病患者分別應(yīng)用替格瑞洛和氯吡格雷進(jìn)行研究，結(jié)果顯示替格瑞洛AA抑制率（64.63±16.34）%、ADP抑制率（57.62±16.22）%均高于氯吡格雷，MA-ADP（33.89±17.43）%低于氯吡格雷，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=6.499、10.376、5.230，P<0.05），表明替格瑞洛抗血小板作用較氯吡格雷更強(qiáng)。同時研究二者對患者預(yù)后的影響，結(jié)果顯示替格瑞洛與氯吡格雷在支架內(nèi)血栓、心衰、輕中度出血不良事件的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但替格瑞洛可顯著降低患者心絞痛復(fù)發(fā)率，A組心絞痛復(fù)發(fā)率1.3%，低于B組13.3%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.946，P<0.05），其原因可能與替格瑞洛良好的抗血小板作用有關(guān)。但A組呼吸困難發(fā)生率6.7%，高于B組0.0%，因此在使用替格瑞洛時需對此進(jìn)行注意，對于肺功能較差的患者避免應(yīng)用。王曉東[8]同樣應(yīng)用替格瑞洛對ACS患者進(jìn)行干預(yù)，研究組應(yīng)用替格瑞洛，對照組應(yīng)用氯吡格雷，結(jié)果顯示患者應(yīng)用后心絞痛復(fù)發(fā)率2.1%，低于對照組12.4%，與該研究結(jié)果一致，均證明替格瑞洛具有良好的控制心絞痛復(fù)發(fā)的作用。

綜上所述，替格瑞洛對于行PCI術(shù)的ACS合并糖尿病患者具有良好的抗血小板作用，并能夠通過此機(jī)制有效地控制心絞痛復(fù)發(fā)，在此方面的作用效果優(yōu)于氯吡格雷;但替格瑞洛容易導(dǎo)致呼吸困難的發(fā)生，使用中需予以注意。

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（收稿日期：2020-02-14）