溫針灸聯合甲氨蝶呤對風寒濕阻型類風濕關節炎患者的療效及免疫功能的影響〔1〕

高潔，呂明芳，朱小燕，李少峰

(1.南昌市洪都中醫院，江西 南昌 330000；2.江西中醫藥大學附屬醫院，江西 南昌 330000)

據衛生部統計，我國類風濕關節炎(RA)的患病率為0.3%，是目前醫學界公認的難治性疾病之一[1]。作為全身性自身免疫性疾病，RA通過影響外周關節滑膜病理性增生以及損傷軟骨及骨組織，最終導致患者出現關節腫痛、畸形和功能障礙，極大影響了患者的生活質量[2]。目前針對RA的治療，非甾體消炎藥、糖皮質激素等藥物雖能緩解RA患者疼痛癥狀，但對胃腸道損傷較大；甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等改善病情的藥物雖能取得一定療效，但起效緩慢[3]。而傳統醫學中的針灸治療，不僅操作簡便、不良反應少，還能調節患者自身免疫功能，已在治療RA領域中廣泛應用。本研究旨在探討溫針灸聯合甲氨蝶呤對風寒濕阻型類風濕關節炎患者的療效及免疫功能的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2019年5月在我院接受診治的RA患者80 例，按照隨機數字表法分為觀察組(n=40)和對照組(n=40)。觀察組男16例，女24 例，年齡(46.6±6.9)歲，病程(4.3±0.6)年；對照組男17 例，女23 例，年齡(45.3±7.1)歲，病程(4.5±0.5)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準

依據《2018中國類風濕關節炎診療指南》[4]RA的診斷標準：臨床表現為關節晨僵、多關節對稱性腫脹疼痛，實驗室血清學檢查顯示類風濕因子、血清學高滴度陽性以及紅細胞沉降率、C反應蛋白升高，影像學檢查出滑膜炎，病程持續時間≥6 周。

1.2.2 中醫診斷標準

根據《類風濕關節炎病證結合診療指南》[5]中關于風寒濕阻型RA的診斷標準。主癥：肢體關節腫脹、冷痛，痛有定處或時而游走性疼痛，晨僵，關節拘急，活動不利，遇風寒則痛甚；次癥：畏寒怕冷，口淡不渴；舌脈：舌淡，苔薄白，脈浮緊。具備主癥2 項，次癥1 項，結合舌脈，即診斷該病。

1.3 納入標準和排除標準

納入標準：符合上述中西醫診斷標準；關節尚未出現變形、畸形者；在接受本次治療前未接受過激素或免疫抑制劑治療；積極配合治療并簽署知情同意書者。排除標準：患有嚴重肝腎功能損傷、心腦血管及造血功能疾病者；合并有痛風、結締組織、結核等其他疾病；對本研究藥物過敏者；患有嚴重神經系統疾病。

1.4 治療方案

對照組用常規抗風濕治療：每次口服0.3 g布洛芬緩釋片(惠州大亞制藥股份生產，規格為200 mg×10片，國藥準字H44025286)，每天2 次，同時每周口服1 次甲氨蝶呤(上海上藥信誼藥廠有限公司生產，2.5mg×100片，國藥準字H31020644)，初次7.5 mg，以后每2～4 周增加5 mg，每次最大劑量不超過15 mg。觀察組在對照組的基礎上聯合溫針灸治療：取穴以足太陽膀胱經以及局部阿是穴為主，在腎俞、肝俞、腰陽關、陰陵泉、陽溪、照海等穴位用華佗牌0.3 mm×25 mm一次性毫針進針，提插捻轉使之得氣，得氣后在針柄處插入2 cm的艾條點燃，待燃盡取針，隔天治療1 次。兩組患者均連續治療4 周。

1.5 觀察指標

免疫功能水平：采用博奧生物有限公司生產的流式細胞儀檢測治療前后兩組患者外周靜脈血的CD4+，CD8+以及CD4+/CD8+；中醫癥候積分：在治療前、后分別對兩組患者癥候變化進行評分，包括關節疼痛、活動度、晨僵持續時間等，總分為30 分，分數越高病情越重；視覺模擬(VAS)評分：讓患者分別于治療前后，在標有10 個刻度的標尺上進行標記，評估患者疼痛程度。

1.6 療效標準

依據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]制定的療效評價標準。治愈：患者臨床癥狀完全消失，免疫功能基本恢復正常，VAS評分改善≥90%；顯效：患者臨床癥狀基本消失，免疫功能顯著提高，75%≤VAS評分改善<90%；有效：患者臨床癥狀較治療前有所改善，免疫功能較治療前有所提高，50%≤VAS評分改善<75%；無效：患者臨床癥狀無明顯變化或出現加重趨勢，免疫功能較治療前降低。總有效率=(治愈+顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.7 統計學方法

2 結 果

2.1 完成情況

兩組治療期間均未出現脫落和失訪等情況。

2.2 治療前后兩組患者免疫功能水平比較

治療后兩組患者的CD4+和CD4+/CD8+均高于治療前，而CD8+低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后觀察組的CD4+和CD4+/CD8+均高于對照組，而CD8+低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表1)。

表1 治療前后兩組患者免疫功能水平比較

2.3 治療前后兩組患者中醫癥候積分和VAS評分比較

治療后兩組患者的中醫癥候積分和VAS評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

表2 治療前后兩組患者中醫癥候積分和VAS評分比較 ，分

2.4 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)(見表3)。

表3 兩組患者臨床療效比較 例(%)

2.5 兩組患者不良反應比較

兩組均有2 例患者在治療過程中出現惡心、嘔吐等胃腸道不適癥狀，經對癥治療后，癥狀消失。

3 討 論

RA是一種全身性疾病，病變以手足對稱性侵襲性多關節炎癥為主，該病的病理特點是滑膜增生、血管翳以及骨質破壞。傳統中醫學認為，RA屬于痹證的范疇，其發病主要是機體陽氣虧虛、風寒濕邪乘虛侵襲四肢關節、邪阻經絡所致，因此傳統醫學中溫針灸在RA治療領域具有一定的優勢。現代醫學研究認為，RA發病發生機制與以下因素密切相關：自身抗體和免疫復合物的產生；抗原特異性反應；細胞因子網絡。這些因素導致機體固有免疫和適應性免疫出現不同程度紊亂，進而使免疫功能處于亢進狀態[7]。研究證實[8]，溫針灸能通過整體和雙向調控作用對固有免疫系統的免疫細胞(肥大細胞、淋巴細胞、巨噬細胞等)、免疫分子進行調節；另外，溫針灸能通過調控細胞免疫、體液免疫改善RA患者免疫功能。本研究結果顯示，治療后觀察組的免疫功能改善情況明顯優于對照組，表明溫針灸能使RA患者免疫功能得到有效恢復。RA患者臨床表現以多處關節的腫痛為主，西醫認為其疼痛機制與激化滑膜肥大細胞密切相關。研究認為[9]，在RA發病過程中，激化的滑膜肥大細胞常聚集于軟骨和骨皮質等部位，導致骨損傷，進而表現為疼痛癥狀。溫針灸通過針刺與艾灸的結合，抑制激化肥大細胞釋放脫顆粒物質，同時促進某些細胞因子發揮“類神經調質”作用來緩解疼痛癥狀。中醫認為，溫針灸通過利用針刺活血行氣、舒經通脈以及艾灸溫陽祛邪改善RA患者癥候表現。本研究結果顯示，觀察組治療后的中醫癥候積分和VAS評分均低于對照組，而總有效率明顯高于對照組，表明溫針灸結合甲氨蝶呤能有效緩解RA患者的疼痛癥狀，促進患者康復。