低劑量阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤的安全性及有效性分析

龐傳平

【關鍵詞】阿帕替尼;晚期惡性腫瘤;安全性;有效性;低劑量

【中圖分類號】R739.5 【文獻標識碼】B 【文章編號】1002-8714（2020）05-0135-01

惡性腫瘤俗稱癌癥，是指機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞異常增生而形成的局部腫塊，可破壞組織、器官的結構和功能，引起壞死出血合并感染，最終可能導致患者因器官功能衰竭而死亡[1]。臨床證實，血管的新生在惡性腫瘤的發生和轉移中發揮重要作用。腫瘤血管呈螺旋形，可促使血管內血液流量增加，血液壓力變大，促使腫瘤營養吸收，加快瘤體生長，其中血管內皮生長因子及VEGF受體2介導的信號轉導通路是腫瘤血管生成的重要途徑。阿帕替尼是全球首個被證實在晚期胃癌標準化療失敗后安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物[2]，可有效延長晚期惡性腫瘤患者生存時間，提高患者治療依從性。阿帕替尼推薦劑量為850mg/d，但經臨床證實因患者實際身體情況，850mg/d治療劑量多數患者不能耐受，因此為保證患者安全性和依從性，采取適當降低治療劑量。本研究旨在探討低劑量阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤的安全性及有效性，具體結果如下：

1 資料與方法

1.1一般資料

選取我院2016年1月至2019年2月收治的72例晚期惡性腫瘤患者作為研究對象，其中男50例，女22例，年齡最大75歲，最小37歲，平均年齡（64.34±7.19）歲;病因胃癌16例，肺癌17例，卵巢癌12例，肝癌10例，軟組織肉瘤8例，食管癌5例，黑色素瘤3例，腹膜癌1例。根據ECOG評分與年齡將患者分為研究組（n=28，250mg）和對照組（n=44，500mg），組間上述基本資料對比無明顯差異，（P>0.05）具有可比性。選入標準：①經組織病理學及影像學檢查確診晚期惡性腫瘤患者;②二線或二線以上化療失敗或者不可耐受者;③具有CT/MRI可測量可評估的靶病灶者。

1.2方法

對照組（ECOG評分：0～1或年齡：65以下）：患者口服阿帕替尼，起始劑量500mg，一日1次，當出現3～4級重度高血壓、手足綜合征、蛋白尿、血液學不良反應且無法耐受時將至250mg。研究組（ECOG評分：2～3或年齡：65及以上）：患者口服阿帕替尼，起始劑量250mg，一日1次。所有患者治療周期為28d，且每4周定期復查血常規、尿常規及肝腎功能，當出現疾病進展或不耐受時停止用藥[3]。

1.3觀察指標

分別記錄兩組患者治療期間不良反應（高血壓、手足皮膚反應、蛋白尿和白細胞減少、血小板減少等）發生情況與治療效果（客觀有效率ORR、疾病控制率DCR、無進展生存PFS和總生存OS）。

1.4統計學分析

使用SPSS20.0軟件做統計學結果分析。

2 結果

2.1低劑量阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤的安全性及有效性分析

研究組患者藥物相關不良反應發生率（高血壓、手足皮膚反應和白細胞減少等）明顯低于對照組患者，（P<0.05）具有統計學意義;對照組患者ORR、DCR、PFS和OS均優于研究組患者，但（P>0.05）無統計學意義，具體數據見表1。

表1?低劑量阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤的安全性及有效性分析

3 討論

惡性腫瘤是100多種相關疾病的統稱，其細胞可侵犯、破壞鄰近的組織和器官，并且癌細胞可發生癌癥轉移，即癌細胞從腫瘤中穿出，進入血液或淋巴系統，從原發的部位轉移到其它器官形成新的腫瘤，威脅患者生命安全。實驗研究發現，阿帕替尼是通過高度選擇性競爭細胞內受體-2的ATP結合位點，阻斷下游信號轉導，抑制酪氨酸激酶的生成從而抑制腫瘤組織新血管的生成[4]，最終達到治療效果。結果表明，在部分晚期腫瘤患者治療中低劑量阿帕替尼與高劑量阿帕替尼在臨床療效方面類似，且在不良反應發生率方面具有優勢。

綜上所述，晚期惡性腫瘤推薦用藥為阿帕替尼，其療效與耐受性和其劑量密切相關，低劑量阿帕替尼具有藥物相關不良反應小，療效確切，易耐受等優點，便于長期服用，值得臨床推廣與運用。

參考文獻

宋東，楊曉玲，馮慧晶，等.低劑量阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤的安全性及有效性分析[J].

腫瘤研究與臨床，2019，31（7）：469-473.

王淼舟，王南瑤.阿帕替尼治療晚期大腸癌的臨床效果及安全性分析[J].解放軍醫藥雜志，2019，10（7）：176-177.

馬國軍，李濤，杜可，等.阿帕替尼治療老年晚期食管癌的臨床療效及安全性[J].中華老年醫學雜志，2019，38（4）：412-415.

李寧寧，周建鳳，趙林，等.阿帕替尼治療晚期結直腸癌療效及安全性[J].中國醫學科學院學報，2019，6（2）：170-174.

邱志遠， 田廣玉， 濮勇， et al. 低劑量阿帕替尼聯合化療二線治療晚期胃癌的有效性和安全性[J]. 海南醫學， 29（19）：41-45.