低劑量阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤的安全性及有效性分析

龐傳平

【關(guān)鍵詞】阿帕替尼;晚期惡性腫瘤;安全性;有效性;低劑量

【中圖分類號(hào)】R739.5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1002-8714（2020）05-0135-01

惡性腫瘤俗稱癌癥，是指機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞異常增生而形成的局部腫塊，可破壞組織、器官的結(jié)構(gòu)和功能，引起壞死出血合并感染，最終可能導(dǎo)致患者因器官功能衰竭而死亡[1]。臨床證實(shí)，血管的新生在惡性腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用。腫瘤血管呈螺旋形，可促使血管內(nèi)血液流量增加，血液壓力變大，促使腫瘤營養(yǎng)吸收，加快瘤體生長，其中血管內(nèi)皮生長因子及VEGF受體2介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路是腫瘤血管生成的重要途徑。阿帕替尼是全球首個(gè)被證實(shí)在晚期胃癌標(biāo)準(zhǔn)化療失敗后安全有效的小分子抗血管生成靶向藥物[2]，可有效延長晚期惡性腫瘤患者生存時(shí)間，提高患者治療依從性。阿帕替尼推薦劑量為850mg/d，但經(jīng)臨床證實(shí)因患者實(shí)際身體情況，850mg/d治療劑量多數(shù)患者不能耐受，因此為保證患者安全性和依從性，采取適當(dāng)降低治療劑量。本研究旨在探討低劑量阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤的安全性及有效性，具體結(jié)果如下：

1 資料與方法

1.1一般資料

選取我院2016年1月至2019年2月收治的72例晚期惡性腫瘤患者作為研究對(duì)象，其中男50例，女22例，年齡最大75歲，最小37歲，平均年齡（64.34±7.19）歲;病因胃癌16例，肺癌17例，卵巢癌12例，肝癌10例，軟組織肉瘤8例，食管癌5例，黑色素瘤3例，腹膜癌1例。根據(jù)ECOG評(píng)分與年齡將患者分為研究組（n=28，250mg）和對(duì)照組（n=44，500mg），組間上述基本資料對(duì)比無明顯差異，（P>0.05）具有可比性。選入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織病理學(xué)及影像學(xué)檢查確診晚期惡性腫瘤患者;②二線或二線以上化療失敗或者不可耐受者;③具有CT/MRI可測(cè)量可評(píng)估的靶病灶者。

1.2方法

對(duì)照組（ECOG評(píng)分：0～1或年齡：65以下）：患者口服阿帕替尼，起始劑量500mg，一日1次，當(dāng)出現(xiàn)3～4級(jí)重度高血壓、手足綜合征、蛋白尿、血液學(xué)不良反應(yīng)且無法耐受時(shí)將至250mg。研究組（ECOG評(píng)分：2～3或年齡：65及以上）：患者口服阿帕替尼，起始劑量250mg，一日1次。所有患者治療周期為28d，且每4周定期復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)及肝腎功能，當(dāng)出現(xiàn)疾病進(jìn)展或不耐受時(shí)停止用藥[3]。

1.3觀察指標(biāo)

分別記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)（高血壓、手足皮膚反應(yīng)、蛋白尿和白細(xì)胞減少、血小板減少等）發(fā)生情況與治療效果（客觀有效率ORR、疾病控制率DCR、無進(jìn)展生存PFS和總生存OS）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS20.0軟件做統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果分析。

2 結(jié)果

2.1低劑量阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤的安全性及有效性分析

研究組患者藥物相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率（高血壓、手足皮膚反應(yīng)和白細(xì)胞減少等）明顯低于對(duì)照組患者，（P<0.05）具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對(duì)照組患者ORR、DCR、PFS和OS均優(yōu)于研究組患者，但（P>0.05）無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具體數(shù)據(jù)見表1。

表1?低劑量阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤的安全性及有效性分析

3 討論

惡性腫瘤是100多種相關(guān)疾病的統(tǒng)稱，其細(xì)胞可侵犯、破壞鄰近的組織和器官，并且癌細(xì)胞可發(fā)生癌癥轉(zhuǎn)移，即癌細(xì)胞從腫瘤中穿出，進(jìn)入血液或淋巴系統(tǒng)，從原發(fā)的部位轉(zhuǎn)移到其它器官形成新的腫瘤，威脅患者生命安全。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，阿帕替尼是通過高度選擇性競(jìng)爭細(xì)胞內(nèi)受體-2的ATP結(jié)合位點(diǎn)，阻斷下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制酪氨酸激酶的生成從而抑制腫瘤組織新血管的生成[4]，最終達(dá)到治療效果。結(jié)果表明，在部分晚期腫瘤患者治療中低劑量阿帕替尼與高劑量阿帕替尼在臨床療效方面類似，且在不良反應(yīng)發(fā)生率方面具有優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，晚期惡性腫瘤推薦用藥為阿帕替尼，其療效與耐受性和其劑量密切相關(guān)，低劑量阿帕替尼具有藥物相關(guān)不良反應(yīng)小，療效確切，易耐受等優(yōu)點(diǎn)，便于長期服用，值得臨床推廣與運(yùn)用。

參考文獻(xiàn)

宋東，楊曉玲，馮慧晶，等.低劑量阿帕替尼治療晚期惡性腫瘤的安全性及有效性分析[J].

腫瘤研究與臨床，2019，31（7）：469-473.

王淼舟，王南瑤.阿帕替尼治療晚期大腸癌的臨床效果及安全性分析[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2019，10（7）：176-177.

馬國軍，李濤，杜可，等.阿帕替尼治療老年晚期食管癌的臨床療效及安全性[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2019，38（4）：412-415.

李寧寧，周建鳳，趙林，等.阿帕替尼治療晚期結(jié)直腸癌療效及安全性[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，6（2）：170-174.

邱志遠(yuǎn)， 田廣玉， 濮勇， et al. 低劑量阿帕替尼聯(lián)合化療二線治療晚期胃癌的有效性和安全性[J]. 海南醫(yī)學(xué)， 29（19）：41-45.