阿莫西林克拉維酸鉀在根除幽門螺桿菌感染中的療效觀察

翟蒙蒙 秦海春 段桂華

1.昆明理工大學醫學院，云南昆明 650500；2.昆明理工大學附屬醫院 云南省第一人民醫院消化內科，云南昆明 650032

中國是幽門螺桿菌（H.pylori）高感染率國家[1]，目前我國 H.pylori 感染率仍達約50%[2]。排除一些個體抗衡因素，對H.pylori陽性患者均需規范化治療，但是隨著各種一線治療藥物的應用，我國H.pylori對各類抗生素的耐藥性也越來越高[3]。此外，抗生素的使用也會使患者產生各種不良反應，患者依從性也會有所降低[4]。據報道H.pylori可對這些一線抗生素發生二重、三重或多重耐藥性[5]。故在臨床治療過程中，利用這些抗菌藥治療幽門螺桿菌越來越難獲得理想效果，根除失敗也是常見的情況[6]。本文旨在對含阿莫西林克拉維酸鉀的四聯抗幽門螺桿菌感染治療方案進行療效及不良反應的觀察分析，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2019年12月在云南省第一人民醫院門診體檢行14C呼氣試驗示陽性且符合HP根除標準[7]就診于消化內科門診行除菌治療的患者184例。納入標準：（1）經我科14C呼氣試驗檢查陽性者；（2）符合根除標準、初次治療且有強烈治療愿望者；（3）所有患者均知曉并簽署知情同意書；（4）年齡18～70歲，男女不限。排除標準：（1）非初次根除；（2）年齡＜18歲或＞70歲；（3）對治療方案中藥物過敏或存在禁忌證；（4） 妊娠或哺乳期；（5）嚴重的心肺、肝臟或腎臟疾病；（6）嚴重精神或神經系統疾病；（7）無法接受隨訪者。據第五次全國共識報告[7]年齡＞35歲H.pylori陽性患者尚需行胃鏡檢查。按就診順序隨機將184例患者劃分為阿莫西林克拉維酸鉀組（觀察組）與阿莫西林組（對照組），其中觀察組96例，男39例，女57例，年齡22～70歲，平均（46.9±11.7）歲，年齡＞35歲60例，行胃鏡檢查者56例，未行胃鏡檢查4例，有消化道癥狀者21例；對照組88例，男33例，女55例，年齡18～69歲，平均（44.9±11.0）歲，年齡＞35歲53例，行胃鏡檢查者49例，未行胃鏡檢查4例，有消化道癥狀者20例。兩組患者年齡、性別、胃鏡下表現、消化道癥狀等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組給予艾普拉唑腸溶片（麗珠醫藥 ，H20070256，5mg/粒）5mg，Bid + 膠體果膠鉍（華納 大 藥 廠，H20052104，150mg/袋）150mg，Qid +克拉霉素（海南普利制藥，H20051296，500mg/粒）500mg Bid + 阿莫西林克拉維酸鉀（魯南貝特制藥，H20050586，228.5mg/粒，含阿莫西林 200mg；克拉維酸鉀28.5mg）914mg Bid。對照組給予艾普拉唑腸溶片、膠體果膠鉍、克拉霉素（此三藥用法用量同觀察組）+阿莫西林（昆明貝克諾頓制藥，H53021880，500mg/粒）1000mg Bid；其中艾普拉唑腸溶片于飯前半小時口服，抗生素于飯后半小時口服。

1.3 觀察指標及評價標準

對照組與觀察組連續服藥14d，停藥1個月后空腹復查14C，陰性為根除治療成功，陽性為根除治療失敗[8]。觀察治療前后患者消化道癥狀改善情況（口臭、腹脹、腹痛、反酸），有效：癥狀消失；減輕：較前緩解；無效：癥狀未消失。觀察并記錄治療后不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療后消化道癥狀改善情況比較

治療后觀察組癥狀改善情況總有效率為80.9%，對照組為65.0%，差異無統計學意義（χ2=1.666，P＞ 0.05）。見表 1。

表1 兩組治療后消化道癥狀改善情況比較[n（%）]

2.2 兩組患者H.pylori根除率比較

兩組患者治療后觀察組根除率88.5%，對照組72.7%，觀察組治療H.pylori 感染根除率優于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.455，P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者H.pylori根除率比較

2.3 兩組藥物不良反應比較

兩組藥物治療后不良反應主要為口苦惡心、腹痛、腹脹、過敏皮疹、腹瀉便秘等，與對照組比較，觀察組中腹脹、腹瀉便秘癥狀的出現多于對照組（P＜0.05）；兩組總不良反應比較，差異有統計學意義（χ2=5.245，P＜0.05），出現不良反應癥狀后采取對癥治療后均好轉。見表3。

表3 兩組藥物不良反應比較

3 討論

H.pylori感染可造成胃黏膜漸進性損傷[9]，其在人體內生長頑固，一般采取藥物干預，不會自行消除。目前PPI+鉍劑+ 2種抗生素的四聯療法引領著H.pylori感染治療的主流方向。PPI可通過抑制胃酸分泌從而改善胃內pH 值、降低尿素酶活性達到干擾幽門螺桿菌在體內的生存環境的目的[10]。鉍劑具有直接殺滅H.pylori的作用[11]。抗生素能夠干擾幽門螺桿菌的發育，起到殺滅幽門螺桿菌的作用[12]。其中，比較具有代表性就是阿莫西林+克拉霉素的四聯療法。臨床研究認為阿莫西林抗Hp療效強，可作為首選[7]。但近期又有學者發現，如克拉霉素、阿莫西林等很多抗生素都出現了明顯耐藥現象[13]。

與阿莫西林相比較，本研究中所應用的阿莫西林克拉維酸鉀是一種復合劑[14]，含阿莫西林200mg和克拉維酸鉀28.5mg，因阿莫西林是β-內酰胺類抗生素，屬于半合成青霉素類，但在人體內易被β-內酰胺酶分解，故單獨應用阿莫西林容易產生抗藥性而降低藥物治療效果[15]。克拉維酸鉀僅有微弱的抗菌活性，但可對β-內酰胺酶產生抑制作用，與阿莫西林相結合后可明顯提高其抑菌療效[16]。長期慢性H.pylori感染患者胃黏膜易發生萎縮、腸化、糜爛，根除治療時使用大量抗菌素會進一步加重損傷，患者耐受力差易導致各種不良反應發生；因阿莫西林克拉維酸鉀抗菌譜廣，抑菌效果明顯，H.pylori可在短時間內得到控制[17]可使胃黏膜得到快速修復，因此不易加重臨床癥狀，且不良反應發生率低，具有較高安全性。本研究顯示，觀察組根除率88.5%，對照組72.7%，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應比較差異有統計學意義（P＜0.05），表明使用含阿莫西林克拉維甲酸鉀的四聯藥物治療根除效果優于阿莫西林組，不良反應發生率較阿莫西林組低，其結果與張艷敏等[15-16]的研究結果一致。

綜上所述，為達到根治幽門螺桿菌感染的最佳治療效果，臨床用藥可選擇含阿莫西林克拉維酸鉀的四聯方案作為經驗性根除 H.pylori感染治療的首選方案，其在臨床根除療效及降低不良反應的作用方面優于含阿莫西林的四聯療法，值得臨床推廣。