血小板在糖脂代謝中的作用機(jī)制綜述分析

孫麗玲 丁愛梅

【摘 要】 糖脂代謝異常是一組復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，眾多不同的因素都促進(jìn)該病的發(fā)展。血小板是人體重要的血液成份之一，它對(duì)凝血功能具有重要的調(diào)節(jié)作用。血小板可釋放某些炎癥因子，還能直接激活紅細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥因子的進(jìn)一步釋放。較高的血小板及細(xì)胞數(shù)目也與胰島素抵抗、動(dòng)脈粥樣硬化之間存在顯著相關(guān)性。本文首先概述了血小板功能，詳細(xì)綜述了血小板在糖脂代謝中的作用機(jī)制，希望為闡明血小板的作用功能提供參考。

【關(guān)鍵詞】 血小板;血糖;血脂;作用機(jī)制

[Abstract] Abnormal glycolipid metabolism is a complex metabolic disorder syndrome， many different factors promote the development of the disease. Platelet is one of the important blood components of the human body， and it has an important role in regulating blood coagulation. Platelets can not only release some inflammatory factors， but also directly activate red blood cells， leading to further release of inflammatory factors. There was also a significant correlation between higher platelet and cell number， insulin resistance and atherosclerosis. In this paper， the function of platelets is summarized firstly， and the mechanism of platelets in glycolipid metabolism is reviewed in detail， hoping to provide reference for clarifying the function of platelets.

[Key words]Platelet;Blood glucose;Blood lipid;Mechanism of action

近年來(lái)相關(guān)糖脂代謝影響因素的研究頗多，但是多為血糖、血脂、血壓等指標(biāo)，相關(guān)血小板的分析較少。血小板是人體重要的血液成份之一，它對(duì)凝血功能具有重要的調(diào)節(jié)作用，血小板的活化可能是導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷和動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成的關(guān)鍵因素[1]。已有研究證明，糖代謝紊亂與血小板功能活性關(guān)系密切，血糖異常的患者在血糖水平得到控制后，血小板的聚集性也恢復(fù)正常，正常人血小板置于高糖血漿中溫育后，其聚集性也明顯增強(qiáng)[2]。本文具體綜述與分析了血小板在糖脂代謝中的作用機(jī)制，希望為闡明血小板的作用功能提供參考。

1 血小板功能概述

血小板是血液的重要成份之一，是從骨髓成熟的巨核細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)裂解脫落下來(lái)的具有生物活性的一小塊胞質(zhì)。血小板計(jì)數(shù)是調(diào)節(jié)人體血液功能平衡的重要因素，也是影響機(jī)體血栓形成與血凝塊形成的重要指標(biāo)。高血壓與高血糖患者血小板黏附聚集功能亢進(jìn)，血液纖溶活性下降，并處于高凝狀態(tài)，使得血小板計(jì)數(shù)異常[3]。

糖脂代謝紊亂是多種危險(xiǎn)因素相互作用和累加的結(jié)果，與高血壓、肥胖、糖尿病、血脂異常等密切相關(guān)。胰島素抵抗是與代謝相關(guān)疾病的致病基礎(chǔ)，也是糖脂代謝紊亂發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。脂肪消耗不足、攝入過(guò)多會(huì)引起肥胖而導(dǎo)致的胰島素抵抗，也是糖脂代謝紊亂中一個(gè)重要致病原因。有研究顯示，當(dāng)發(fā)生胰島素抵抗時(shí)，胰島素不能抑制脂肪分解，可使得機(jī)體內(nèi)TG、HDL-C含量增加[4]。血脂異常也可下調(diào)靶細(xì)胞膜上的胰島素受體親和力和數(shù)目，胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)受到干擾，葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)受到抑制，加重胰島素抵抗，從而造成惡性循環(huán)。

2 糖代謝與血小板的相關(guān)性

2.1 高血糖與血小板

糖尿病患者血漿能使正常人的血小板受ADP或者腎上腺素作用后聚集性增強(qiáng);當(dāng)血糖下降后，血小板的聚集釋放功能亦隨之恢復(fù)正常。

2.1.1 高血糖致血小板的粘附與聚集功能增強(qiáng) 高血糖時(shí)血小板的聚集與釋放能力均加強(qiáng)，處于血小板的活化狀態(tài)，可能是導(dǎo)致糖尿病患者心腦血管并發(fā)癥的機(jī)制之一。研究顯示，高血糖可導(dǎo)致血小板的粘附功能明顯增強(qiáng)。血栓形成影響因素之一為活化血小板，血小板在靜息狀態(tài)時(shí)，GMP-140存在于血小板α-顆粒的單位膜上，但當(dāng)血小板被刺激活化脫顆粒時(shí)，GMP-140則移位到血小板細(xì)胞膜上，成為活化血小板表面抗原，成為血小板的特異標(biāo)志物[5]。正常情況下，血液中的血小板有部分活化，當(dāng)血管內(nèi)皮受損時(shí)，它們執(zhí)行止血、參與凝血修復(fù)血管內(nèi)皮。國(guó)內(nèi)外大量文獻(xiàn)報(bào)道糖尿病患者普遍存在血小板的過(guò)度活化，高血糖能引起不適量的血小板的過(guò)度活化，對(duì)有血管并發(fā)癥的患者尤為突出。高血糖患者體內(nèi)血小板顆粒膜糖蛋白140（GMP-140）表達(dá)明顯增強(qiáng)，目前GMP-140作為高血糖時(shí)血小板活化的特異性標(biāo)志物廣泛應(yīng)用于臨床[6]?；颊咴诟哐菭顟B(tài)時(shí)體內(nèi)血小板過(guò)度活化，可能與血小板中α-顆粒內(nèi)容物的合成增加有關(guān);慢性高血糖時(shí)可以使血漿脂蛋白糖基化，血小板攝取大量糖基化脂蛋白，導(dǎo)致改變了細(xì)胞膜組份，流動(dòng)性降低，影響血小板正常變形功能。與此同時(shí)，高血糖時(shí)患者體內(nèi)產(chǎn)生過(guò)量的氧自由基，血小板活性氧合成量明顯增多，且活性氧的合成量與葡萄糖濃度及血小板活化度呈正比，血小板內(nèi)花生四烯酸代謝因?yàn)榇罅垦踝杂苫淖?，產(chǎn)生大量血小板凝聚劑[7]。

2.1.2 糖尿病致血小板釋放功能增強(qiáng) 血小板的釋放反應(yīng)主要通過(guò)磷酯酶C（PLC）和TXA2途徑。TXA2途徑是通過(guò)活化的血小板激活磷酯酶A2（PLA2）而促進(jìn)花生四烯酸（AA）生成，TXA2可激活血小板引起釋放反應(yīng)[8]。PLC途徑是PLC作用于膜磷酯產(chǎn)生三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油酯（DAG）。促進(jìn)胞內(nèi)游離Ca2+釋放，引起血小板的釋放反應(yīng)[9]。

2.2 胰島素抵抗（IR）與血小板

胰島素抵抗可激動(dòng)血小板內(nèi)在的改變，最終導(dǎo)致血小板的黏附聚集功能加強(qiáng)，機(jī)制具體可表現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：1）胰島素抵抗時(shí)糖基化的產(chǎn)物使血小板膜的流動(dòng)性發(fā)生改變。血小板膜蛋白的糖基化程度與減少的膜流動(dòng)性呈負(fù)相關(guān)，糖基化程度越高，膜流動(dòng)性越小，血小板易于活化。同時(shí)血管內(nèi)皮下蛋白的糖基化可能導(dǎo)致內(nèi)皮產(chǎn)生的NO的滅活，使其對(duì)血小板抑制作用減弱[10]。2）血小板功能失調(diào)的主要原因是失去了對(duì)血管內(nèi)皮的PG12和NO的抑制作用的敏感性。胰島素抵抗時(shí)使內(nèi)皮源性NO、PG12合成減少，同時(shí)使血小板對(duì)NO、PGIZ的敏感性減弱，使血小板處于明顯活化狀態(tài)。另有研究表明血小板內(nèi)存在NO合成系統(tǒng)，即L-Arg/NO系統(tǒng)，胰島素抵抗時(shí)其合成也是明顯減少的[11]。3）胰島素抵抗導(dǎo)致血小板內(nèi)Ca2+增加。高血糖會(huì)減弱血小板Na+-K+-ATP酶的活性，造成細(xì)胞內(nèi)Na+的濃度升高，致使膜電位減少，改變了Na+/Ca2+交換，使其成為負(fù)向，導(dǎo)致Ca2+內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+升高。

3 脂代謝與血小板的相關(guān)性

3.1 脂代謝與平均血小板體積

平均血小板體積是反映血小板體積和活性的主要參數(shù)，高血脂患者M(jìn)PV顯著升高。高血脂發(fā)生后血小板生成因子和白細(xì)胞介素等的生成和釋放增加，交感神經(jīng)活性和非特異性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，促進(jìn)骨髓巨核細(xì)胞生成更多的血小板[12]。

3.2 脂代謝與CD61

CD61是血小板膜上含量最多的糖蛋白，只有在血小板被激活后才會(huì)大量表達(dá)。長(zhǎng)期血脂異?？蓪?dǎo)致血小板膜糖蛋白非酶糖化，使血小板對(duì)促聚物呈高反應(yīng)性，從而加劇血小板聚集[13]。

3.3 脂代謝與瘦素

有資料表明肥胖者和糖尿病患者多存在血漿瘦素水平升高，可能原因是肥胖者易產(chǎn)生胰島素抵抗，長(zhǎng)期的高胰島素水平又刺激ob基因的表達(dá)，從而形成了瘦素抵抗。同時(shí)血小板上有ob-Rb表達(dá)，瘦素與其受體結(jié)合，使酪氨酸殘基磷酸化，進(jìn)而增強(qiáng)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集[14]。

3.4 HDL-C與血小板

成熟血小板不合成膽固醇，血小板膜膽固醇和磷脂含量主要依賴于與血漿脂質(zhì)的交換。血小板膜膽固醇和磷脂含量是血小板功能的主要影響因素，HDL-C逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇，能降低巨核細(xì)胞和血小板膜膽固醇含量，降低血小板活性[15]。

總之，糖脂代謝異?？墒寡“宓幕钚栽鰪?qiáng)，內(nèi)皮損傷、斑塊破裂、血小板粘附和聚集于損傷部位是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率、致死率高的關(guān)鍵因素，因此糖脂代謝與血小板功能異常之間關(guān)系的研究為延緩糖脂代謝異常相關(guān)并發(fā)癥的防治提供了一個(gè)新思路。

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