海特生物：創新藥與CRO雙引擎驅動

肖麗瓊

蟄伏抗癌藥研發領域6年的海特生物（300683）即將進入收獲期，備受關注的戰略性新藥研發項目CPT（重組變構人腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體），有了關鍵性進展。

繼2月底公開CPT項目Ⅲ期臨床試驗的初步揭盲結果后，6月15日，海特生物公告了臨床試驗統計分析的主要數據。目前，CPT項目已著手申請NDA（新藥上市許可申請）。一旦獲批，相關藥品離上市銷售僅一步之遙。

受這一重大利好刺激，今年上半年海特生物股價最高漲至84.28元，較年初上漲約180%。

另外，海特生物高端原料藥生產基地Ⅰ期項目已落戶湖北荊門。基地建成后，海特生物將能為醫藥企業的CRO（新藥產品開發、臨床前研究及臨床試驗、數據管理、新藥申請等）環節，提供高端原料藥等相關服務。

上市后的CPT項目將產生怎樣的商業價值？戰略轉型為創新型藥企后，海特生物還有哪些重磅的在研項目？即將邁入而立之年的海特生物，又有何新的戰略布局？這些投資者關心的問題，本文將一一揭示答案。

6年不間斷“輸血”

海特生物與CPT的故事要從2014年說起。

2014年12月8日，海特生物與北京沙東生物技術有限公司（以下簡稱“北京沙東”）股東簽訂《股權收購協議書》，約定分次收購北京沙東的全部股權。北京沙東成立于2001年，是以沙炳東博士為核心的青年科學家創立的高科技生物醫藥企業。根據上述協議，海特生物首批向北京沙東提供不超過6000萬元的資金支持，用于CPT新藥研發項目及運營。

CPT是北京沙東擁有完全自主知識產權的靶向基因工程抗腫瘤國家一類新藥，主要用于骨髓瘤的治療。生物醫藥行業的一個重要特征是盈利周期較長，新藥品種從臨床前研究到上市，一般需要5-10年。而在這個周期內，生物醫藥企業往往需要投入大量資金。

CPT的研發歷經10余年，北京沙東為此“燒”掉了不少錢，資金壓力越來越大。海特生物收購其股份前，北京沙東已虧損2100萬元。而在同一時期，位于武漢的海特生物正處于發展快車道。

海特生物成立于1992年，2000年改制為股份公司。該公司核心產品注射用鼠神經生長因子“金路捷”，于2006年正式上市，是全球首個獲得政府批準上市的神經損傷類疾病用藥，為國家一類生物制品，主要用于治療神經損傷、神經修復等神經系統疾病。

依靠金路捷，海特生物一直保持著不錯的業績，并于2017年登陸創業板。對于北京沙東來說，海特生物的資金支持不只是及時雨，更像是“生命泉”。幾年來，正是得益于海特生物不間斷地“輸血”，CPT項目的研發才得以延續。

海特生物財報顯示，經過多次收購，截至2019年底，海特生物持有北京沙東39.605%股份。根據協議，在CPT正式上市銷售后，海特生物將控股北京沙東。

投資回報可觀

作為海特生物大力推進的戰略性新藥研發項目，CPT也是二級市場關注的焦點。在互動平臺上，有關CPT項目的研發進展，一直是投資者們聊得最多的話題。

但是，科學研究始終包含著巨大不確定性，海特生物董事長陳亞曾公開表示，盡管CPT的臨床進展比較順利，但仍不能確保成功，依舊面臨著研發失敗的重大風險。

不過，今年2月27日，海特生物一紙公告，讓一直關注該企業和CPT項目的投資者們興奮不已。公告稱，目前CPT項目的Ⅲ期臨床試驗已經完成，經過獨立評價委員會的盲態療效評估、盲態數據審核、數據庫鎖定等流程后，已完成揭盲和主要數據的統計分析。結果顯示，試驗組優于安慰劑組，有效性和安全性符合試驗預期。

海特生物認為，完成揭盲的實驗項目一旦上市，將為多發性骨髓瘤患者提供新的藥物選擇和用藥手段。

受此消息影響，海特生物自2月28日起連續漲停，至3月12日收盤，報84.28元/股，股價創歷史新高，10個交易日內累計上漲160.2%，市值達87.12億元。與此同時，國內多家券商也跟進發布對海特生物增持的評級報告，認為CPT新藥上市后，將為海特生物帶來可觀的商業價值。

截至目前，海特生物就CPT項目已向北京沙東投入約1.8億元。那么，CPT究竟能給海特生物帶來怎樣的投資回報？

CPT為一類新藥，一類新藥通常是指未在國內外上市銷售的藥品，是創新藥中的最高級別。如果把創新藥比作生物醫藥行業的金字塔，那么一類新藥就是金字塔的塔尖。

從市場容量來看，CPT針對的雖是小病種，但卻有著大市場。前文提到，CPT主要用于骨髓瘤尤其是多發性骨髓瘤（MM）的治療。近年來，我國MM患者的發病率顯著增加，統計數據顯示，全球每年新發患者約16萬人，其中，中國每年新發約2-3萬人。曾有調查機構預計，到2023年，多發性骨髓瘤治療的全球市場規模會超過200億美元。

在我國，對多發性骨髓瘤的研究相比發達國家起步較晚。截至2018年底，包括CPT在內，共有9款相關治療藥物的開發進入臨床，CPT為已進入臨床Ⅲ期的兩個品種之一。CPT因研發進展順利，目前仍保持較大領先優勢。這意味著，海特生物有望成為先行進入該市場的企業之一，產業化后有望為公司帶來較高回報。

一類新藥的回報能有多高？看一看海特生物的另一款一類新藥金路捷，或能推測出大概。

自2006年上市以來，金路捷為海特生物貢獻了絕大多數利潤。僅2014-2016年，金路捷的總銷售額就接近20億元。

海特生物表示，從2003年至2011年，CPT已在多個國家和地區申請多項專利，這些專利保護期為20年。其中，一項核心專利已在18個國家和地區獲得授權，專利保護期限為2003-2023年；另一項核心專利已獲得美國、歐盟、日本、中國香港地區的發明專利授權。該項目的中國內地專利申請仍在進行中，申請專利保護期限為2011-2031年。

海特生物還表示，因藥品研發及臨床試驗的所需時間成本較大，所以在短期內不會有CPT的同類產品上市。

提前布局新專利

對于生物醫藥企業來說，一品獨大的現象普遍存在。對金路捷的高度依賴，就曾是海特生物的痛點之一。近年來，為化解對單一產品過度依賴帶來的風險，尋求可持續發展，海特生物一直沒有停止過并購高科技生物企業的步伐。

2018年3月，海特生物收購珠海經濟特區海泰生物制藥有限公司，進入體外診斷試劑領域。今年4月，該公司生產的新冠病毒檢測試劑盒通過歐盟CE符合性聲明。

2018年10月，海特生物以4.5億元收購天津市漢康醫藥生物技術有限公司，涉足心腦血管類、呼吸類、消化類、精神障礙系統類和內分泌系統類等多個領域。目前來看，不管是海泰生物還是天津漢康，都有著不錯的業績。尤其是巨資收購的天津漢康，超額完成了2018、2019年的業績承諾。

如今，隨著孕育多年的CPT項目即將“結果”，海特生物也將成功轉型為創新性藥企。不過，一個新的問題又擺在了面前，那就是海特生物的下一個“CPT”會是什么？

海特生物的下一個“爆發點”或許可以從它的一則公告中尋找線索。7月14日，該公司發布公告稱，擬定增募資9.75億元，募集資金除用于CPT產業化和新適應癥研究外，還將用于高端原料藥生產基地Ⅰ期項目。

據介紹，該生產基地已落戶湖北荊門，總投資約10億元。基地建成后，海特生物將能為醫藥企業的CMO（原料藥生產、中間體制造、制劑生產以及包裝）、CRO（新藥產品開發、臨床前研究及臨床試驗、數據管理、新藥申請等）、CDMO（臨床新藥工藝開發和制備，以及已上市藥物工藝優化和規模化生產）等環節，提供高端原料藥等相關服務。而多家市場調研機構均發布報告稱，基于新藥研發的CMO、CRO、CDMO業務，未來一段時間仍將保持高速增長。