健脾生血顆粒治療類風濕關節炎并發缺鐵性貧血的臨床觀察

梅莎莎　宋恩峰　項瓊

摘要 目的：探討健脾生血顆粒治療類風濕關節炎并發缺鐵性貧血的臨床療效及作用機制。方法：選取2017年1月至2018年12月武漢大學人民醫院中醫科收治的類風濕關節炎并發缺鐵性貧血的患者87例作為研究對象，隨機分為觀察組（n=47）和對照組（n=40）。2組患者均口服來氟米特和甲氨蝶呤片。對照組給予福乃得口服治療。觀察組給予健脾生血顆粒口服。2組連續治療8周后觀察患者的中醫證候積分變化、血生化及鐵蛋白指標指標變化、類風濕因子（RF）、紅細胞沉降率（ESR）、C-反應蛋白（CRP）水平、基礎藥物治療效果、不良反應發生情況。結果：治療后觀察組的中醫證候積、RF、ESR、CRP、總鐵結合力水平均明顯低于對照組（P<0.05），而RBC、Hb、MCV、MCH、MCHC、血清鐵水平均明顯高于對照組（P<0.05），2組藥物不良反應及基礎藥物療效比較差異均無統計學意義（P>0.05）。結論：健脾生血顆粒治療類風濕關節炎并發缺鐵性貧血有顯著療效。

關鍵詞 健脾生血顆粒;類風濕關節炎;缺鐵性貧血

Clinical Observation on Jianpi Shengxue Granules in the Treatment of Iron-deficiency Anemia in Patients with Rheumatoid Arthritis

MEI Shasha，SONG Enfeng，XIANG Qiong

（Department of Traditional Chinese Medicine，Renmin Hospital of Wuhan University，Wuhan 430060，China）

Abstract Objective：To investigate the clinical effects and the action mechanism of Jianpi Shengxue Granules on iron-deficiency anemia in the patients with rheumatoid arthritis.Methods：A total of 87 cases of iron-deficiency anemia with rheumatoid arthritis admitted to Department of Traditional Chinese Medicine of Renmin Hospital of Wuhan University were randomly into a treatment group（n=47）and a control group（n=40）.All patients were treated with methotrexate and leflunomide tablets.The control group was given Funaide oral liquid and the treatment group was treated with Jianpi Shengxue Granules.After 8 weeks of continuous treatment，the changes of TCM syndrome scores，blood biochemical and ferritin index，rheumatoid factor（RF），erythrocyte sedimentation rate（ESR），C-reactive protein（CRP）level，and the effect of basic drug treatment and adverse reactions were observed.Results：After treatment，the TCM syndrome score，RF，ESR，CRP，total iron binding level in the treatment group were significantly lower than those in the control group（P<0.05），while the RBC，Hb，MCV，MCH，MCHC，serum iron were significantly higher the control group（P<0.05）.There was no significant difference in the adverse reactions and curative effects of basic drugs between the 2 groups（P>0.05）.Conclusion：Jianpi Shengxue Granules have good curative effects on iron-deficiency anemia in patients with rheumatoid arthritis.

Keywords Jianpi Shengxue Granules; Rheumatoid arthritis; Iron-deficiency anemia

中圖分類號：R242文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.15.014

類風濕關節炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一種以關節滑膜炎和關節外病變為主要表現的慢性自身免疫性疾病，其臨床表現為多發對稱性小關節腫脹、疼痛、僵硬、變形及活動受限[1]，臨床上常采用非甾體類抗炎藥進行抗炎治療。但若長期服用此類藥物可造成消化道慢性出血，因此RA患者的貧血發生率較高，其中以缺鐵性貧血（IDA）最為常見，其發病機制為鐵代謝異常導致的鐵吸收減少。其中，貧血的嚴重程度與疾病的活動呈正相關，貧血越嚴重，導致病情預后越差[3]，因此有效改善貧血癥狀對控制RA患者的病情具有重要意義。健脾生血顆粒作為臨床治療缺鐵性貧血的常用中成藥補鐵制劑，具有健脾和胃，養血補血、理氣安神等功效[4]，在臨床上治療RA合并缺鐵性貧血（氣血兩虛型）療效顯著。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2018年12月武漢大學人民醫院中醫科收治的RA并發缺鐵性貧血的患者87例作為研究對象，隨機分為觀察組（n=47）和對照組（n=40）。觀察組中男7例，女40例，年齡20～64歲，平均年齡（38.46±6.31）歲，病程6個月至20年，平均病程（15.24±4.31）年，貧血程度分級：輕度貧血20例，中度貧血26例，重度貧血1例。對照組中男5例，女35例，年齡21～65歲，平均年齡（39.14±5.96）歲，病程7個月至19年，平均病程（14.15±4.08）年，貧血程度分級：輕度貧血19例，中度貧血20例，重度貧血1例。2組年齡、性別、病程、貧血程度等一般資料經統計學分析，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究通過倫理委員會審批通過。

1.2 診斷標準

1.2.1 RA診斷標準

參照2010年美國風濕病學會（ACR）和歐洲抗風濕病聯盟（EULAR）制定的RA分類標準和評分系統[5]，總分為10分，≥6分就能明確診斷為RA。分為：1）關節受累情況（0～5分）：1個中到大關節0分;2～10個中大關節1分;1～3個小關節2分;4～10個小關節3分;超過10個小關節5分。2）血清學（0～3分）：類風濕因子（RF）和抗瓜氨酸多肽（CCP）抗體均陰性0分;RF和抗CCP抗體低滴度陽性2分;RF或抗CCP抗體高滴度陽性3分。3）急性期反應物（0～1分）：C-反應蛋白（CRP）和紅細胞沉降率（ESR）均正常0分;CRP或ESR異常1分。4）癥狀持續時間（0～1分）：<6周0分;≧6周1分。

1.2.2 貧血的診斷標準

西醫診斷符合內科學診斷標準[6]：1）小細胞低色素性貧血：男性<120 g/L，女性<110 g/L，MCV<80 fl，MCH<27 pg，MCHC<32%，紅細胞形態有明顯低色素表現;2）有明顯的缺鐵性貧血病因和臨床表現;3）血清鐵蛋白<12 μg/L，骨髓鐵染色顯示骨髓小粒可染鐵消失，鐵粒幼紅細胞<15%，血清鐵<8.95 μmol/L，總鐵結合力>64.44 μmol/L。

貧血嚴重程度分級[7]：根據Hb的濃度確定，分為輕度（男91～120 g/L，女81～105 g/L），中度（男61～90 g/L，女61～80 g/L），重度（男31～60 g/L，女41～60 g/L），極重度（男<31 g/L，女<41 g/L）。

中醫診斷符合中醫氣血虧虛證候診斷標準[8]：面色、肌膚萎黃、蒼白，面、足甚至全身水腫，脘悶不舒，神疲乏力，眩暈，耳鳴，心悸，舌淡胖，脈弱。中醫證候積分表。見表2。

1.3 納入標準

1）符合診斷標準中RA并發缺鐵性貧血患者;2）年齡在20～65周歲之間者;3）身體未合并其他重大疾病患者;4）患者及家屬知情同意，自愿參加本研究，承諾按方案、配合完成相關實驗室檢查。

1.4 排除標準

1）患有除RA外其他結締組織疾病導致的關節疼痛;2）同時患有心腦血管疾病、肝腎功能不全及精神病患者;3）資料不全;4）最近3個月口服過鐵劑治療的患者;5）對本研究藥物過敏的患者。

1.5 脫落與剔除標準

1）未嚴格執行醫囑服藥者;2）自愿退出研究者;3）研究過程中失訪者;4）研究過程中因檢驗結果不全或缺失而影響療效評價者;5）因突發或不良事件導致研究中斷者。

1.6 治療方法

基礎治療：2組患者均口服甲氨蝶呤片和來氟米特片。

甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644）10 mg/次，1次/周，口服;來氟米特片（江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，國藥準字H20080420）10 mg/次，1次/d，口服。

觀察組給予健脾生血顆粒（健民藥業集團股份有限公司，國藥準字Z10940043），3袋/次，3次/d，飯后沖服。

對照組給予福乃得（廣州邁特興華制藥廠有限公司，國藥準字H20064365），1片/次，1次/d，飯后口服。

2組均以4周為1個療程，連續治療2個療程。

1.7 觀察指標

1.7.1 2組患者中醫證候積分比較 2組患者分別于治療前及治療結束后進行中醫癥候積分比較。

1.7.2 2組患者治療前后血常規及鐵蛋白指標比較 分別于治療前和治療8周后，采集2組患者的空腹靜脈血3～5 mL檢測：紅細胞計數（RBC）、血紅蛋白（Hb）、平均紅細胞體積（MCV）、平均紅細胞血紅蛋白（MCH）、平均紅細胞血紅蛋白濃度（MCHC）、血清鐵（SI）、總鐵結合力（TIBC）。

1.7.3 2組患者治療前后類風濕因子（RF）、紅細胞沉降率（ESR）、C-反應蛋白（CRP）水平比較 分別于治療前和治療8周后，清晨采集2組患者的空腹靜脈血5 mL，分別采用速率免疫比濁法、魏氏法、酶聯免疫吸附實驗（ELISA）對類風濕因子（RF）、紅細胞沉降率（ESR）、C-反應蛋白（CRP）進行檢測。

1.7.4 2組患者RA治療效果比較 連續基礎用藥8周后比較2組臨床療效及總有效率。

1.7.5 2組患者不良反應發生情況比較 對2組患者在治療期間出現的不良反應進行統計分析。

1.8 療效判定標準

RA療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]。臨床痊愈：臨床癥狀消失，功能活動恢復正常，主要理化指標正常。顯效：臨床癥狀基本消失，關節功能基本恢復正常，能參加正常工作和勞動，主要理化指標基本正常。有效：臨床癥狀有好轉，關節功能較前恢復，主要理化指標有所改善。無效：臨床癥狀及理化指標無改善。總有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數×100%

1.9 統計學方法

采用Statistics 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料用（±s），組間比較用t檢驗，組內比較用配對樣本t檢驗，計數資料表示為[例（%）]，用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后中醫證候積分比較

2組患者中醫癥候積分在治療前差異無統計學意義（P>0.05），在治療后均明顯降低，觀察組顯著低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.2 治療前后血常規指標比較

2組患者血常規指標在治療前差異無統計學意義（P>0.05），治療后2組RBC、Hb、MCV、MCH、MCHC均有明顯上升（P<0.05），觀察組明顯優于對照組（P<0.05）。見表4。

2.3 治療前后鐵蛋白指標比較

2組患者治療前，血清鐵、總鐵結合力比較差異無統計學意義（P>0.05），2組治療后血清鐵、總鐵結合力均有明顯改善（P<0.05）。觀察組血清鐵、總鐵結合力明顯優于對照組（P<0.05）。見表5。

2.4 治療前后RF、ESR、CRP比較

2組患者治療前，RF、ESR、CRP比較差異無統計學意義（P>0.05），2組治療后，RF、ESR、CRP均有明顯下降（P<0.05），觀察組明顯優于對照組（P<0.05）。見表6。

2.5 2組患者RA治療效果比較

2組患者均采取連續8周的基礎用藥。其中，觀察組痊愈3例（6.38%），顯效17例（36.17%），有效18例（38.30%），無效9例（19.15%），總有效率為80.85%;對照組痊愈2例（5%），顯效13例（32.5%），有效16例（40%），無效9例（22.5%），總有效率為77.50%，2組治療效果比較差異無統計學意義（χ2=0.290，P=0.962）。

2.6 不良反應發生情況比較

觀察組有1例患者出現上腹脹痛，1例患者出現惡心、嘔吐，均未處理，癥狀自行緩解，不良反應發生率為4.26%。對照組有1例患者出現上腹隱痛，2例患者出現惡心、嘔吐，均未處理，癥狀自行緩解，不良反應發生率為7.5%，2組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.420，P=0.517）。

3 討論

RA是一種以對稱性小關節腫脹、疼痛、功能障礙為主要臨床表現，并由T淋巴細胞介導的全身性自身免疫性疾病[10]。RA患者因長期口服非甾體類抗炎藥及糖皮質激素可導致消化道出血，長期出血及鐵攝入不足則導致缺鐵性貧血的發生[11]。據研究報道，RA并發缺鐵性貧血的與鐵代謝異常有關，消化道局部單核-巨噬細胞系統（MMS）阻礙了鐵的吸收，鐵再利用阻礙，導致RA患者體內血清鐵及總鐵結合力均低于正常[12]。據悉貧血的程度與RA的病情活動度成正相關，因此有效改善貧血癥狀可在一定程度上對RA病情的控制起到促進作用[13]。

本研究中所有篩選出的RA合并缺鐵性貧血患者均口服來氟米特和甲氨蝶吟片治療RA。對照組在治療RA的基礎上口服福乃得，該藥為硫酸亞鐵-維生素C、維生素B復合物，是治療缺鐵性貧血的常用藥，能有效補充鐵劑改善貧血癥狀。觀察組則口服健脾生血顆粒，該藥是在參苓白術散的基礎上加減化裁而成，并配以硫酸亞鐵及維生素C，中西并用加強了機體對鐵的吸收利用，具有健脾和胃，養血安神的功效[14]。

本研究結果表明健脾生血顆粒治療RA合并缺鐵性貧血，能有效改善患者貧血相關癥狀，如倦怠乏力、心悸氣短、食少納呆、頭暈、面色蒼白，效果優于福乃得。此結果與中醫“健脾益氣生血”的思想有關。中醫認為脾為后天之本，胃為水谷之海，脾胃為氣血生化之源，只有脾胃運化功能正常才能益氣生血。健脾生血顆粒中黃芪、黨參、炒白術、茯苓、甘草健脾益氣;山藥、五味子、麥冬益胃健脾補腎;龍骨、牡蠣、龜甲潛陽填髓，益腎平肝;雞內金健脾消食，促進食物吸收，諸藥合用，共奏益氣健脾，和胃生血之功[15-17]。在治療2個療程后2組的血常規指標明顯改善，且觀察組RBC、Hb、MCV、MCH、MCHC水平明顯優于對照組。2組血清鐵及總鐵結合力也均有明顯改善，且觀察組優于對照組，這可能與健脾生血顆粒的健脾益氣促消化作用有關，其能促進鐵劑的吸收，從而增加了鐵的利用率，本研究中RA患者貧血程度多為輕度和中度，重度貧血患者少。本研究結果顯示觀察組患者的RF、ESR、CRP改善程度明顯優于對照組，但2組基礎用藥的臨床療效差異無統計學意義（P>0.05），證明貧血癥狀的改善可在一定程度上促進RA病情的控制，但RA患者還需長期采取對癥治療控制病情。觀察組和對照組因其成分中均含有鐵劑，口服后部分患者出現，腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等不良反應，經過觀察后，2組不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05），且所有患者均未給予處理，癥狀自行緩解，不需治療。

綜上所述，本研究結果表明健脾生血顆粒治療RA合并缺鐵性貧血有較好的臨床療效，適合臨床推廣應用。

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（2020-05-21收稿 責任編輯：徐穎）

基金項目：中國人口福利基金會婦幼關愛基金——科研支撐計劃項目（FY201713254070）作者簡介：梅莎莎（1986.11—），女，碩士研究生，主治醫師，研究方向：糖尿病腎病的發病機制及中醫治療，E-mail：13554496981@126.com通信作者：宋恩峰（1965.03—），男，博士研究生，主任醫師，研究方向：腫瘤的發病機制及中醫治療，E-mail：songef@126.com