探討血清膽固醇含量對抑郁障礙患者認知功能的影響

鄭天生 董周滸 張贏斌 林光耀 葉敏捷

[摘要] 目的 探討血清膽固醇含量對抑郁障礙患者認知功能的影響。 方法 本研究納入2015年7月～2017年2月期間在我院住院的66例抑郁障礙患者，分為較高膽固醇組和較低膽固醇組，均進行重復性成套神經心理狀態測驗（RBANS）和威斯康辛卡片測驗（WCST）。 結果 ①較高膽固醇組的RBANS總分、注意力、言語功能、視覺廣度、即刻記憶和延時記憶各因子得分高于較低膽固醇組，差異有統計學意義（P<0.05）。②較高膽固醇組在WCST中的選擇錯誤率、完成第一個分類所需應答數、持續性錯誤數、持續性錯誤率、非持續性錯誤數和非持續性錯誤率的得分均低于較低膽固醇組，差異有統計學意義（P<0.05）;在完成分類數、總應答數、正確應答數、概念化水平百分數均顯著高于較低膽固醇組，差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 抑郁障礙患者中較高膽固醇組的認知功能優于較低膽固醇組，膽固醇對抑郁障礙患者的認知功能有保護作用。

[關鍵詞] 抑郁障礙;總膽固醇;重復性成套神經心理狀態測驗（RBANS）;威斯康辛卡片測驗（WCST）

[中圖分類號] R749.4? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）17-0080-04

Effects of serum cholesterol content on cognitive function in patients with depression disorder

ZHENG Tiansheng1? ?DONG Zhouhu2? ?ZHANG Yingbin3? ?LIN Guangyao1? ?YE Minjie1

1.Depression Diagnosis and Treatment Center/Sleep Diagnosis and Treatment Center，Kangning Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University，Wenzhou? ?325000，China;2.School of Psychiatry， Wenzhou Medical University，Wenzhou 325035，China;3.Renji College，Wenzhou Medical University，Wenzhou? ?325035，China

[Abstract] Objective To explore the effect of serum cholesterol content on cognitive function in patients with depression disorder. Methods 66 patients with depressive disorder who were admitted to our hospital from July 2015 to February 2017 were selected as study subjects. They were divided into a higher cholesterol group and a lower cholesterol group， and they were all received repeatable battery for the assessment of neuropsychological status（RBANS） and Wsiconsin card sorting test（WCST）. Results ①The scores of RBANS， attention， speech function， visual breadth， immediate memory and delayed memory of the higher cholesterol group were higher than those of the lower cholesterol group，and the differences were statistically significant（P<0.05）. ②In WCST，the scores of selection error rate， response number required to complete the first classification，persistent error number，persistent error rate， non-persistent error number and non-persistent error rate of the higher cholesterol group were all lower than those of the lower cholesterol group，and the differences were statistically significant（P<0.05）; the number of completed classifications，the total number of responses， the number of correct responses，and the percentage of conceptualization levels were significantly higher than those of the lower cholesterol group，and the differences were statistically significant（P<0.05）. Conclusion In patients with depression disorder， the cognitive function of the higher cholesterol patients is better than that of the lower cholesterol patients，and cholesterol play a protective role in the cognitive function of patients with depression disorder.

[Key words] Depression disorder; Total cholesterol; Repeatable battery for the assessment of neuropsychological status; Wsiconsin card sorting test

抑郁障礙是最常見的精神障礙之一，根據世界衛生組織報告稱抑郁障礙已經成為全球第四大疾病負擔，也是導致患者功能殘疾的主要原因之一[1]。目前對抑郁障礙的認知功能研究發現，無論是首發抑郁障礙患者還是緩解期抑郁障礙患者均存在認知功能障礙[2，3]。膽固醇是血清中的重要組成成分，有研究發現焦慮抑郁患者的膽固醇攝入明顯低于正常對照[4]，且低膽固醇水平增加抑郁癥自殺風險[5]。周珊珊等[6]發現首發青年抑郁障礙患者的血清總膽固醇（Total cholesterol，TC）的高低與患者認知功能關系密切，較低膽固醇水平組患者的記憶力水平受損比較高膽固醇水平組患者更為嚴重，尤其在理解和持續錯誤數方面表現更差。本研究將抑郁障礙患者分為較高膽固醇組和較低膽固醇組，探討膽固醇對抑郁障礙患者認知功能的影響，為臨床醫生處理抑郁障礙患者膽固醇升高提供新的視角，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究共納入我院抑郁障礙住院患者共66例，住院時間為2015年7月～2017年2月。依據入院時總膽固醇的檢測結果，將抑郁癥患者分為較高膽固醇組（4.6 mmol/L0.05），具有可比性，見表1。

納入標準[7]：①符合美國精神障礙診斷與統計手冊第4版（Diagnostic and statistical manual of mental disorders，fourth edition，DSM-V）中抑郁障礙的診斷標準[8];②漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分≥14分;③年齡18～60歲，性別不限;④有一定閱讀能力，能配合完成研究;⑤已簽署入組的知情同意書。排除標準：①伴有嚴重的軀體疾病者;②入組1個月內服用有苯二氮■類等鎮靜催眠藥物。整個研究獲得溫州醫科大學附屬康寧醫院倫理委員會的審批和監督。

1.2 方法

本研究進行人口學資料收集、情緒相關量表測試、重復性成套神經心理狀態測驗（Repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS）和威斯康辛卡片檢測（Wisconsin card sorting test，WCST）。符合入組條件的所有入組對象均在環境適宜、光線充足的房間內進行測試，各項檢查方式、指導語等均參照研究手冊。

1.3 觀察指標

1.3.1 漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）[9]? HAMD是臨床上評定抑郁狀態的一種常用的他評量表。量表共包括17項條目，大部分項目采用0～4分的5級評分法：0分：無;1分：輕度;2分：中度;3分：重度;4分：很重。HAMD<7分，表現沒有抑郁癥狀;評分<17分為輕度抑郁;17～24分為中度抑郁;評分>24分為重度抑郁。

1.3.2 漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）[10]? ?由Hamilton于1959年編制，是臨床上評定焦慮狀態的一種常用的他評量表。量表共有14項，采用0～4分的5級評分原則，總分>21分可能為嚴重焦慮;>14分表現有確定的焦慮;<7分則沒有焦慮癥狀。

1.3.3 可重復的成套神經心理狀態測驗（Repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS）[11]? 是一種較為全面的測試認知功能的測驗方法。該測驗由5大部分組成，分別為即刻記憶、言語功能、注意力、視覺廣度和延時記憶。即刻記憶又可以分出回憶故事、回憶詞匯;言語功能體現在對圖像的命名和語義流暢性這兩項能力上;注意力體現在對編碼及數字廣度的注意能力上;視覺廣度是指被測試者對圖形或圖像的臨摹能力，以及對具體線條的定位能力;延時記憶包括詞匯再回憶、詞匯再識別、故事回憶和圖形圖像回憶這4個方面。

1.3.4 威斯康辛卡片測驗（Wisconsin card sorting test，WCST）[12]? WCST是一種單項神經心理測定方法，首先由Berg于1948年提出，后由Heaton于1981年進行擴充和發展，所測查的是根據以往的經驗進行分類、概括、工作記憶和認知轉移的能力。反映測試者的認知功能狀況，即抽象概括、工作記憶、認知轉移、神經心理過程、注意力、信息提取、分類維持、分類轉換、刺激再識和加工、感覺輸入和運動輸出等。測試在計算機上完成，測驗軟件由湖南長沙日日新電腦軟件實業有限公司設計。該測驗共128張卡片按顏色（紅、黃、藍、綠）、形狀（三角形、五角星、十字形、圓形）和圖形數量（1、2、3、4）的不同而繪制。屏幕上固定出現四張卡片，即1個紅色三角形、2個綠色五角星、3個黃色十字形和4個藍色的圓形。要求受試者根據這4張卡片對電腦隨機出現的卡片進行分類。指標包括：完成分類數、總測試時間、總應答數、正確應答數、選擇錯誤率、正確思考時間、錯誤應答數、完成第一個分類所需應答數、錯誤思考時間、持續性錯誤率、持續性應答數、不能維持完整分類數、持續性錯誤數、非持續性錯誤數、非持續性錯誤率和概念化水平百分數。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件包進行數據分析。計數資料以（n/n）表示，采用χ2檢驗;計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的RBANS因子分比較

在測驗總分、注意力、言語功能、即刻記憶、延時記憶和視覺廣度上，較高膽固醇組的得分明顯高于較低膽固醇組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.2 兩組的WCST測驗結果比較

較高膽固醇組在WCST中選擇錯誤率、完成第一個分類所需應答數、持續性錯誤數、持續性錯誤率、非持續性錯誤數和非持續性錯誤率的得分均低于較低膽固醇組，差異有統計學意義（P<0.05）;在完成分類數、總應答數、正確應答數、概念化水平百分數均顯著高于較低膽固醇組，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組錯誤應答數、持續性應答數、不能維持完整分類數方面比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3討論

抑郁障礙不只是情緒方面存在問題，還嚴重影響生活質量、社會功能[13]。近年來的研究不斷證實抑郁癥患者存在不同程度的認知功能損害，而且這種損害是全面性的，包含執行功能、注意、學習、智能和記憶[14，15]等多個方面。

本研究主要通過RBANS和WCST測驗研究血清中較高膽固醇含量的抑郁障礙患者與較低膽固醇含量的抑郁障礙患者的認知功能。RBANS測試結果顯示較高膽固醇組的即刻記憶、延時記憶、注意力、言語功能和視覺廣度得分均高于較低膽固醇組。WCST測驗主要涉及額葉皮層的激活，反映個體的抽象能力、概念形成和認知轉移能力[16]。較高膽固醇組的WCST完成分類數總應答數、正確應答數、概念化水平百分數顯著高于較低膽固醇組;而選擇錯誤率、持續性錯誤數、持續性錯誤率、非持續性錯誤數、非持續性錯誤率、完成第一個分類所需應答數較高膽固醇組低于較低膽固醇組，表明較高膽固醇組的額葉執行功能[17]明顯好于較低膽固醇組。一項針對首發青年抑郁癥患者的TC高低對患者認知功能影響的研究中[6]，發現偏低膽固醇組的數字廣度、圖畫填空、再認、長時記憶等因子得分較偏高膽固醇組低;另外，偏低膽固醇組的持續錯誤數較偏高膽固醇組高。該研究與本研究結果相似。但也有研究報道高膽固醇抑郁癥患者的韋氏成人智力量表、韋氏成人記憶量表及WCST的各項測試得分低于正常膽固醇抑郁癥患者[18]，這可能是因為該研究中抑郁癥患者的膽固醇明顯高于正常上限，導致腦內膽固醇代謝產物的增加，產生認知功能的損傷。

膽固醇對腦功能影響巨大，人腦中膽固醇占比全身25%，是神經元細胞膜和髓鞘的主要成分，具有調節細胞膜離子通道通透性和細胞信號轉導等作用[19]。認知功能障礙的發生涉及許多因素，包括β淀粉樣蛋白（amyloid beta-protein，Aβ）沉積、膽固醇穩態的改變、炎癥反應、氧化應激以及多巴胺能和膽堿能神經系統受損等。血清高膽固醇水平會導致或加重心腦血管疾病外，還能加大對大腦認知功能損傷的損害，但過低的膽固醇水平也會增加認知功能的損傷。Lv YB等[20]為研究膽固醇水平與認知功能障礙的相關性，對2000例65歲以上的中國老年人進行橫斷面研究，結果發現，一定范圍內的高血清膽固醇水平與認知功能呈顯著正相關。以上研究提示，抑郁障礙患者的血清膽固醇水平保持在某一高度，有助于改善認知功能。

本研究對象的膽固醇水平在（3.1～7.2）mmol/L，較高膽固醇組的均數為（5.25±0.59）mmol/L，較低膽固醇組的均數為（4.03±0.40）mmol/L，較高膽固醇組的認知功能成績明顯好于較低膽固醇組，可見血清膽固醇水平維持在常模范圍的上限或略高于上限可以有效保護大腦的高級功能，而不必急于使用他汀類藥物降血脂。Goldstein MR等[21]在研究中發現長期應用他汀類藥物可能會導致血管病變并損害髓鞘形成，從而對大腦和認知功能產生負面影響，這可能與膽固醇的耗竭有關。

綜上，抑郁障礙患者的認知功能水平受到膽固醇水平的影響，膽固醇含量維持在常模的上限水平可以有效保護大腦的認知功能，減少損害。

[參考文獻]

[1] 楊冬林，張婧，賈秀珍，等. 抑郁癥患者的首診途徑及疾病經濟負擔[J]. 衛生經濟研究，2016，（1）：35-37.

[2] 邰傳聯，鮑紀雪，許秀峰，等. 首發抑郁癥患者認知功能的影響因素[J]. 中國心理衛生雜志，2018，32（10）：808-815.

[3] 劉勁，易先國. 抑郁癥緩解期患者認知功能特征分析[J].醫學臨床研究，2019，36（1）：157-159.

[4] 夏萌，吳小玲，郝佳音，等. 抑郁焦慮狀態患者飲食特點[J]. 中國心理衛生雜志，2011，25（8）：157-159.

[5] 李志君，孫擎，李環，等. 血清膽固醇水平和抑郁患者自殺行為相關性meta分析[J].吉林化工學院學報，2017， 34（12）：27-34.

[6] 周珊珊，李寧，劉維娟，等. 總膽固醇水平對首發青年抑郁癥患者認知功能的影響研究[J].國際檢驗醫學雜志，2013，34（14）：1828-1829，1832.

[7] 張穎，李剛，劉麗榮，等. 雙相抑郁與單相抑郁患者認知功能損害的比較[J]. 臨床精神醫學雜志，2018，28（4）：259-262.

[8] Cooper J. Diagnostic and statistical manual of mental disorders（4th edn，text revision）（DSM·1V·TR）[J]. Brit J Psychiatry，2001，179（1）：97-98.

[9] 張明圓，何林燕. 精神科評定量表手冊[M]. 長沙：湖南科學技術出版社，2015：143-148，181-183.

[10] 張保華，譚云龍，張五芳，等. 重復性成套神經心理狀態測驗的信度、效度分析[J].中國心理衛生雜志，2008， 22（12）：865-869.

[11] 王宗琴，王高華，胡曉華，等. 基于萬方數據庫的威斯康星卡片分類測驗的文獻計量學分析[J]. 武漢大學學報（醫學版），2018，39（2）：340-344.

[12] 李苗，王群松，賈竑曉，等. 抑郁癥相關疲勞感的研究進展[J]. 中國全科醫學志，2019，22（31）：3901-3904.

[13] 謝新鳳，鄧書祿，李德波，等. 抑郁癥的認知功能損害[J].中國健康心理學雜志，2018，26（2）：311-315.

[14] 王祖星，朱鴻儒，袁敏蘭，等. 抑郁癥認知功能和量化治療的研究進展[J]. 國際精神病學雜志，2018，（6）：990-993.

[15] 季春梅. 威斯康星卡片測驗在執行功能障礙研究中的應用[J]. 神經疾病與精神衛生，2005，5（4）：322-324.

[16] 許秋霞，那萬秋，支勝利，等. 老年抑郁癥患者額葉活性降低與認知功能損害相關性分析[J]. 中國現代醫生，2017，55（32）：90-92，96.

[17] 李寧，閆景卉，王朝敏，等. 高膽固醇血癥對首發中年抑郁癥患者認知功能的影響[J].臨床薈萃，2017，23（10）：834-836.

[18] Dias HK，Brown CL，Polidori MC，et al. LDL-lipids from patients with hypercholesterolaemia and Alzheimer's disease are inflammatory to microvascular endothelial cells：Mitigation by statin intervention[J]. Clin Sci（Lond），2015， 129（12）：1195-1206.

[19] Bitzur R. Remembering statins：Do statins have adverse cognitive effects？[J]. Diabetes Care，2016，39（2）：253-259.

[20] Lv YB，Yin ZX，Chei CL，et al. Serum cholesterol levels within the high normal range are associated with better cognitive performance among Chinese elderly[J]. J Nutr Health Aging，2016，20（3）：280-287.

[21] Goldstein MR，Mascitelli L. Regarding long-term statin therapy：Are we trading stronger hearts for weaker brains？[J]. Med Hypotheses，2014，83（3）：346-351.

（收稿日期：2020-02-17）