15 例宮頸小細胞癌的臨床特征以及病理學特點分析＊

謝玉珍，戴仕芬，彭敏玉

（廣東省梅州市人民醫院，1.病理科；2.婦產科，梅州 514031）

宮頸小細胞癌屬于宮頸的神經內分泌癌，具有神經內分泌活性，約占的宮頸原發性癌的0.5%-3%，具有高侵襲性，患者預后通常較差[1]。目前尚無有效的治療方法。 宮頸小細胞癌在臨床上容易被誤診為低分化的鱗癌，或者是低分化的腺癌，導致患者的治療和預后受到影響[2,3]。本研究將深入分析宮頸小細胞癌的臨床病理特點以及免疫組化表達， 為臨床制定相應的診斷和治療方案提供重要的參考依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院2013 年10 月1 日-2018年10 月1 日期間診治的15 例宮頸小細胞癌患者，所有患者均行宮頸活檢，其中10 例行宮頸癌根治術，術后標本送病理科常規檢測。15 例患者年齡 23-78 歲，平均年齡（46.53±6.33）歲。 所有患者既往無其他部位小細胞癌病史。

1.2 免疫組化方法 采用免疫組化二步法，對神經內分泌的四項指標包括有 CD56、CGA、NSE、SYN等進行檢測， 同時檢測有 CK、 TTF1、P63 等指標，腫瘤組織常規進行切片和脫蠟， 在室溫條件下置入10%H2O2中進行3min 的孵育以消除內源性過氧化物酶。PBS 緩沖液沖洗5min，并且加入到檸檬酸修復液中進行高壓抗原修復。 滴加第一抗體繼續敷育1h， 隨后使用PBS 緩沖液沖洗 5min 共3次。 滴加辣根過氧化物酶標志的第二抗體，在37℃條件下進行一個小時的敷育，DAB 顯色，鏡下觀察染色效果，滴加蘇木蘇復染，中性樹膠封片[4]。

1.3 結果判讀 若在細胞核或細胞漿或細胞膜中出現了有棕褐色或棕黃色顆粒， 則判斷為陽性，其中神經內分泌四項指標 Syn、NSE、CgA 以及 CK 在腫瘤的細胞漿中呈陽性表達，CD56 定位于細胞膜，P63、TTF1 定位于細胞核中[5]。

2 結果

1.1 15 例宮頸小細胞癌的臨床病理特點和免疫組化表達 15 例患者主要由于下腹部疼痛就診，其中6 人伴有陰道不規則流血。 根據病理結果顯示，15例宮頸小細胞癌患者中，淺肌層浸潤僅2 例，大部分患者為深層或全層浸潤； 脈管癌栓共發現4 例，其中淺肌層浸潤、中肌層浸潤、深肌層浸潤以及全層浸潤各一例；發生淋巴結轉移患者共4 例，其中無淺肌層浸潤患者發生淋巴結轉移。宮頸小細胞癌為卵圓形或短梭形，細胞核深染，胞漿少，核分裂多見，多達 20 個/10HPF（如圖 1-6 所示）；免疫組化結果示：CK 總陽性率為 40%，其中 Syn、NSE、CgA、CD56 的陽性率分別為 53.33%、26.67%、86.67%和66.67%（見表 1）。

3 討論

宮頸小細胞癌是一種惡性程度高、 進展快、侵襲性強的神經內分泌腫瘤， 其臨床表現與其他宮頸癌(如鱗狀細胞癌、腺癌) 無明顯差異，主要表現為不規則的陰道出血或接觸性出血，少數患者可伴有神經內分泌癥狀，如類癌綜合征、庫欣綜合征、低血糖等[6,7]。 有學者認為，宮頸小細胞癌可能來源于單個嗜銀細胞[13]，也有研究認為，宮頸小細胞癌可能來源于宮頸上皮具有神經內分泌功能的多能干細胞中[14]，但目前關于宮頸小細胞癌的起源和預后報道不一。 本研究收集的15 例患者，主要表現為下腹部疼痛，其中6 例伴不規則陰道出血。 在宮頸腫瘤WHO 分類中，已經將宮頸神經內分泌癌分為了有低級別的神經內分泌癌和高級別的神經內分泌腫瘤[8]，小細胞癌屬于低級別的神經內分泌癌。研究認為，宮頸小細胞癌發病率較低，而且發病患者年齡較宮頸鱗癌發病患者年輕[9]。 在本次研究中發現，15 例宮頸小細胞癌中， 年齡小于50 歲的病例數較多，約11 例，中位年齡為48 歲。 有研究顯示，年齡大于60 歲的宮頸小細胞癌患者預后多不良[10]。 在本研究收集的15 例患者中，超過60 歲的患者僅1 例， 該患者就診時確診為腫瘤全層浸潤且伴有脈管癌栓、淋巴結轉移，經我院積極治療，該患者存活期僅為9 個月。 另外伴淋巴結轉移患者治療后復發風險較高，五年生存率僅16.67%，伴發脈管癌栓患者五年生存率為50.00%。 因此認為宮頸小細胞癌年齡較大、 伴發淋巴結轉移以及脈管癌栓均是影響患者預后的重要因素。

表1 15例宮頸小細胞癌的臨床病理和免疫組化

圖 1-6 宮頸小細胞癌中CD56（400倍鏡）、CK（200倍鏡）、NSE（400倍 鏡）、P63（200倍鏡）、CgA（200倍鏡）、TTF-1（200倍鏡）的陽性表達。圖7為HE（400倍鏡）

由于宮頸小細胞癌較為少見， 導致臨床診斷上具有一定的誤診，常與低分化的鱗癌混淆，因此需要借助免疫組化進行輔助診斷， 而其中神經內分泌四項指標對其鑒別診斷具有診斷意義[11]。本研究對15 例宮頸小細胞癌的免疫組化進行了分析，結果顯示， 宮頸小細胞癌中CK 總陽性率為40%，且至少有一種神經內分泌免疫組化陽性， 其中Syn、NSE、CgA、CD56 的陽性率分別為 43.33%、26.67%、86.67%和66.67%。研究顯示，CD56 是較為常見的神經內分泌標志物，具有較高的陽性率，但特異性不強，CK5/6 在鱗癌中高表達， 但在神經內分泌癌中低表達，因此可以用于鑒別診斷，在本研究中，CK5/6 陽性患者 6 例，占 40%。 有研究顯示，宮頸小細胞癌常與其他類型的腫瘤混合存在[12]，在本研究中，9 例患者伴有其他類型腫瘤發生， 其中伴發子宮肌瘤患者5 例，卵巢癌患者3 例。 本研究未對宮頸小細胞癌的預后進行隨訪觀察， 在今后的研究中將進一步完善。

綜上， 宮頸小細胞癌是惡性程度高的神經內分泌腫瘤，存在一項或多項神經內分泌標記陽性，聯合檢測有助于臨床診療。