丹紅注射液對冠心病患者血管內皮糖萼的影響研究

萬紹杰 王運華

煙臺業達醫院，山東省煙臺市 264006

冠心病是一種臨床上常見的慢性心血管疾病，是由冠狀動脈粥樣硬化，誘發血栓形成、血管內皮損傷等病變，從而引起動脈狹窄，進而造成心肌缺血、缺氧及機能障礙[1]。該病多發于中老年患者，且發病率呈逐年升高的趨勢，目前臨床多采用對癥治療方案，但藥物不良反應常無法避免[2]。近年來，隨著中醫藥的發展，中藥制劑在冠心病的治療中被廣泛應用，并取得了顯著的療效[3]。丹紅注射液是以丹參、紅花為主要成分組成的中藥復方制劑，具有活血、疏通脈絡的作用，能夠有效保護心臟功能，但其作用機制尚不明確。內皮糖萼是覆蓋在內皮細胞表面的一種多糖蛋白類復合物，對于保護血管內皮細胞和維持血管結構完整性具有重要作用[4]。研究表明[5]，內皮糖萼損傷可引發冠狀動脈血管結構破壞，在冠心病的發生發展中起著重要作用。丹紅注射液是否可通過修復血管內皮糖萼，起到治療冠心病的作用，目前未見研究報道。本文以我院收治的冠心病患者為觀察對象，觀察丹紅注射液治療的臨床療效及對內皮糖萼的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2018年1月—2019年10月收治的符合納入和排除標準的冠心病患者110例，采用隨機數字表法平均分為對照組和觀察組，每組55例。各組患者年齡、性別、病程等基線資料相比，無顯著差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者家屬知情并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 入選標準 (1)納入標準：①符合中華醫學會心血管病學分會制定的冠心病診斷標準；②無研究藥物過敏史；③依從性好，配合度高；④知情同意，患者知悉并簽署知情同意書。(2)排除標準：①妊娠及哺乳期婦女；②既往有其他心臟疾病患者；③受試藥物過敏者；④患有嚴重傳染性疾病者；⑤依從性差，不配合治療者；⑥半年內手術者。

1.3 治療方法 對照組患者給予常規治療，指導患者在病情發作時給予硝酸酯類、他汀類、抗血小板凝集、鈣通道阻滯劑等藥物，并行降血脂、降壓治療；觀察組在對照組基礎上給予丹紅注射液(山東步長制藥有限公司，國藥準字Z20026866)20ml與250ml生理鹽水混合后行靜脈滴注治療，1次/d。兩組患者均持續治療2周，治療過程中不得使用其他活血化瘀類中成藥。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床療效：(1)顯效：胸悶、氣短、心絞痛等典型癥狀基本消失，或癥狀發作次數、持續時間減少≥80%；(2)有效：胸悶、氣短、心絞痛等典型癥狀緩解，或發作次數、持續時間減少≥50%；(3)無效：胸悶、氣短、心絞痛等典型癥狀未見顯著變化，或癥狀發作次數、持續時間無變化。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2 心電圖評價：(1)顯著改善：靜息心電圖呈現缺血性ST段恢復>0.1mV，或ST段明顯恢復正常；(2)改善：靜息心電圖中缺血下降的ST段恢復0.05～0.1mV，或主要導聯倒置的T波升高≥50%以上；(3)無改善：心電圖未見變化，甚至加重。總改善率=(顯著改善+改善)/總例數×100%。

1.4.3 炎性因子水平：采用ELISA法測定兩組患者治療前和治療后血清腫瘤壞死因子α (TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-17(IL-17)等炎性因子水平。

1.4.4 內皮糖萼觀察：測定治療前和治療后血清多配體聚糖1(Syndecan-1)、硫酸乙酰肝素、透明質酸等糖萼損傷標志物水平。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀察組總有效率為92.7%，顯著高于對照組的72.7%，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組心電圖改善情況比較 治療后，觀察組患者心電圖總改善率為74.5%，高于對照組的61.8%，但差異不顯著(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者心電圖改善情況比較[n(%)]

2.3 兩組TNF-α、IL-6、IL-17炎性因子水平比較 治療前兩組TNF-α、IL-6、IL-17水平相比，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-17水平較治療前均有明顯下降(P<0.05)；且觀察組治療后各指標水平顯著低于對照組，差異具有統計學意義(均P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較

2.4 兩組患者內皮糖萼損傷標志物的比較 治療前兩組患者Syndecan-1、硫酸乙酰肝素、透明質酸水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者的Syndecan-1、硫酸乙酰肝素及透明質酸水平均明顯下降(均P<0.05)；且觀察組水平顯著低于對照組，差異均具有統計學意義(均P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者內皮糖萼損傷標志物水平比較

3 討論

作為一種常見的心血管疾病，冠心病的主要臨床癥狀為胸部壓榨性疼痛，放射至心前區，并伴有窒息感等，嚴重影響患者的健康及生存質量[6]。該病多見于中老年人，但是近年來逐漸呈現年輕化趨勢[2]。目前認為冠心病主要是由脂質代謝異常形成動脈粥樣硬化，從而引起冠狀動脈狹窄，進而誘發心肌缺氧缺血。該病常見類型有心絞痛、心肌梗死及缺血性心力衰竭等，臨床仍然以西藥對癥治療為主，旨在降低血液黏稠度、減少血小板聚集，舒張心肌，保護血管內皮功能為主要原則，但部分患者常見不良反應發生[7]。

近年來，中醫藥治療冠心病在臨床上逐漸受到認可。中醫學將冠心病歸于“胸痹”“心痛”“厥心痛”等范疇，明確指出心痹與心脈瘀阻相關，治療以活血通絡、化瘀止痛為原則[8]。研究發現，丹紅注射液對治療冠心病有較好的臨床效果[9]。丹紅注射液主要是由丹參與紅花提取物配制而成。丹參性微寒，味苦，歸肝、心經，具有活血痛經、祛瘀止痛、清心除煩之效；紅花性溫，味苦，歸肝、心經，可散瘀止痛、活血通經，兩者相輔相成，可促進彼此在體內的分布與吸收，達到活血化瘀、祛瘀生新、通脈疏絡之效[10]。本文在常規治療基礎上采用丹紅注射液輔助治療冠心病，臨床結果顯示觀察組治療總有效率為92.7%，心電圖總改善率為74.5%，均顯著高于對照組，提示丹紅注射液輔助治療可顯著提高臨床療效，促進患者恢復健康。現代藥理學研究發現[11]，丹紅注射液中丹酚酸類及黃酮類成分，能擴張冠脈，增加冠脈血流量，改善血液流變學，但具體機制尚無深入研究。糖萼是覆蓋于血管內皮細胞表面朝向血管腔的一層多分子結構，作為內皮屏障的重要組成部分，糖萼層對于維持冠狀動脈的完整性具有重要作用[12]。內皮糖萼主要是由Syndecan-1和硫酸乙酰肝素等多種膜蛋白組成，其功能依賴于結構完整[13]。當內皮糖萼損傷脫落時，其結構發生破壞，血清中Syndecan-1、硫酸乙酰肝素及透明質酸等糖萼損傷標志物水平增加，從而導致內皮環境失衡[14]。本文結果顯示，治療后兩組患者的Syndecan-1、硫酸乙酰肝素及透明質酸水平均顯著下降，且觀察組各糖萼損傷標志物水平顯著低于對照組，提示丹紅注射液輔助治療，可起到保護和修復糖萼層的作用。糖萼損傷部位伴有炎癥反應發生，產生大量炎性因子，炎性因子會加劇內皮細胞糖萼損傷，引起心血管功能紊亂[15]。本文結果顯示，治療前冠心病患者體內炎性因子水平高，治療后兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-17水平均顯著下降，且觀察組各指標水平顯著低于對照組，提示丹紅注射液輔助治療，可降低炎性因子水平，減輕對內皮糖萼的損傷，加速內皮糖萼修復，從而改善血管內皮功能。

綜上所述，丹紅注射液輔助治療冠心病，可顯著提高臨床療效，促進患者康復，作用機制可能是通過保護和修復受損的糖萼層，并抑制炎性因子的釋放，從而起到改善血管內皮功能的作用。