丹紅注射液對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮糖萼的影響研究

萬(wàn)紹杰 王運(yùn)華

煙臺(tái)業(yè)達(dá)醫(yī)院，山東省煙臺(tái)市 264006

冠心病是一種臨床上常見(jiàn)的慢性心血管疾病，是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，誘發(fā)血栓形成、血管內(nèi)皮損傷等病變，從而引起動(dòng)脈狹窄，進(jìn)而造成心肌缺血、缺氧及機(jī)能障礙[1]。該病多發(fā)于中老年患者，且發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)，目前臨床多采用對(duì)癥治療方案，但藥物不良反應(yīng)常無(wú)法避免[2]。近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥的發(fā)展，中藥制劑在冠心病的治療中被廣泛應(yīng)用，并取得了顯著的療效[3]。丹紅注射液是以丹參、紅花為主要成分組成的中藥復(fù)方制劑，具有活血、疏通脈絡(luò)的作用，能夠有效保護(hù)心臟功能，但其作用機(jī)制尚不明確。內(nèi)皮糖萼是覆蓋在內(nèi)皮細(xì)胞表面的一種多糖蛋白類(lèi)復(fù)合物，對(duì)于保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞和維持血管結(jié)構(gòu)完整性具有重要作用[4]。研究表明[5]，內(nèi)皮糖萼損傷可引發(fā)冠狀動(dòng)脈血管結(jié)構(gòu)破壞，在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。丹紅注射液是否可通過(guò)修復(fù)血管內(nèi)皮糖萼，起到治療冠心病的作用，目前未見(jiàn)研究報(bào)道。本文以我院收治的冠心病患者為觀(guān)察對(duì)象，觀(guān)察丹紅注射液治療的臨床療效及對(duì)內(nèi)皮糖萼的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2018年1月—2019年10月收治的符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的冠心病患者110例，采用隨機(jī)數(shù)字表法平均分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組55例。各組患者年齡、性別、病程等基線(xiàn)資料相比，無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者家屬知情并簽署知情同意書(shū)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)制定的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)研究藥物過(guò)敏史；③依從性好，配合度高；④知情同意，患者知悉并簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期婦女；②既往有其他心臟疾病患者；③受試藥物過(guò)敏者；④患有嚴(yán)重傳染性疾病者；⑤依從性差，不配合治療者；⑥半年內(nèi)手術(shù)者。

1.3 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，指導(dǎo)患者在病情發(fā)作時(shí)給予硝酸酯類(lèi)、他汀類(lèi)、抗血小板凝集、鈣通道阻滯劑等藥物，并行降血脂、降壓治療；觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丹紅注射液(山東步長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20026866)20ml與250ml生理鹽水混合后行靜脈滴注治療，1次/d。兩組患者均持續(xù)治療2周，治療過(guò)程中不得使用其他活血化瘀類(lèi)中成藥。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效：(1)顯效：胸悶、氣短、心絞痛等典型癥狀基本消失，或癥狀發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間減少≥80%；(2)有效：胸悶、氣短、心絞痛等典型癥狀緩解，或發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間減少≥50%；(3)無(wú)效：胸悶、氣短、心絞痛等典型癥狀未見(jiàn)顯著變化，或癥狀發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間無(wú)變化。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 心電圖評(píng)價(jià)：(1)顯著改善：靜息心電圖呈現(xiàn)缺血性ST段恢復(fù)>0.1mV，或ST段明顯恢復(fù)正常；(2)改善：靜息心電圖中缺血下降的ST段恢復(fù)0.05～0.1mV，或主要導(dǎo)聯(lián)倒置的T波升高≥50%以上；(3)無(wú)改善：心電圖未見(jiàn)變化，甚至加重。總改善率=(顯著改善+改善)/總例數(shù)×100%。

1.4.3 炎性因子水平：采用ELISA法測(cè)定兩組患者治療前和治療后血清腫瘤壞死因子α (TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)等炎性因子水平。

1.4.4 內(nèi)皮糖萼觀(guān)察：測(cè)定治療前和治療后血清多配體聚糖1(Syndecan-1)、硫酸乙酰肝素、透明質(zhì)酸等糖萼損傷標(biāo)志物水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，觀(guān)察組總有效率為92.7%，顯著高于對(duì)照組的72.7%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組心電圖改善情況比較 治療后，觀(guān)察組患者心電圖總改善率為74.5%，高于對(duì)照組的61.8%，但差異不顯著(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者心電圖改善情況比較[n(%)]

2.3 兩組TNF-α、IL-6、IL-17炎性因子水平比較 治療前兩組TNF-α、IL-6、IL-17水平相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-17水平較治療前均有明顯下降(P<0.05)；且觀(guān)察組治療后各指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者炎性因子水平比較

2.4 兩組患者內(nèi)皮糖萼損傷標(biāo)志物的比較 治療前兩組患者Syndecan-1、硫酸乙酰肝素、透明質(zhì)酸水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者的Syndecan-1、硫酸乙酰肝素及透明質(zhì)酸水平均明顯下降(均P<0.05)；且觀(guān)察組水平顯著低于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者內(nèi)皮糖萼損傷標(biāo)志物水平比較

3 討論

作為一種常見(jiàn)的心血管疾病，冠心病的主要臨床癥狀為胸部壓榨性疼痛，放射至心前區(qū)，并伴有窒息感等，嚴(yán)重影響患者的健康及生存質(zhì)量[6]。該病多見(jiàn)于中老年人，但是近年來(lái)逐漸呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)[2]。目前認(rèn)為冠心病主要是由脂質(zhì)代謝異常形成動(dòng)脈粥樣硬化，從而引起冠狀動(dòng)脈狹窄，進(jìn)而誘發(fā)心肌缺氧缺血。該病常見(jiàn)類(lèi)型有心絞痛、心肌梗死及缺血性心力衰竭等，臨床仍然以西藥對(duì)癥治療為主，旨在降低血液黏稠度、減少血小板聚集，舒張心肌，保護(hù)血管內(nèi)皮功能為主要原則，但部分患者常見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生[7]。

近年來(lái)，中醫(yī)藥治療冠心病在臨床上逐漸受到認(rèn)可。中醫(yī)學(xué)將冠心病歸于“胸痹”“心痛”“厥心痛”等范疇，明確指出心痹與心脈瘀阻相關(guān)，治療以活血通絡(luò)、化瘀止痛為原則[8]。研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液對(duì)治療冠心病有較好的臨床效果[9]。丹紅注射液主要是由丹參與紅花提取物配制而成。丹參性微寒，味苦，歸肝、心經(jīng)，具有活血痛經(jīng)、祛瘀止痛、清心除煩之效；紅花性溫，味苦，歸肝、心經(jīng)，可散瘀止痛、活血通經(jīng)，兩者相輔相成，可促進(jìn)彼此在體內(nèi)的分布與吸收，達(dá)到活血化瘀、祛瘀生新、通脈疏絡(luò)之效[10]。本文在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用丹紅注射液輔助治療冠心病，臨床結(jié)果顯示觀(guān)察組治療總有效率為92.7%，心電圖總改善率為74.5%，均顯著高于對(duì)照組，提示丹紅注射液輔助治療可顯著提高臨床療效，促進(jìn)患者恢復(fù)健康。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[11]，丹紅注射液中丹酚酸類(lèi)及黃酮類(lèi)成分，能擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量，改善血液流變學(xué)，但具體機(jī)制尚無(wú)深入研究。糖萼是覆蓋于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面朝向血管腔的一層多分子結(jié)構(gòu)，作為內(nèi)皮屏障的重要組成部分，糖萼層對(duì)于維持冠狀動(dòng)脈的完整性具有重要作用[12]。內(nèi)皮糖萼主要是由Syndecan-1和硫酸乙酰肝素等多種膜蛋白組成，其功能依賴(lài)于結(jié)構(gòu)完整[13]。當(dāng)內(nèi)皮糖萼損傷脫落時(shí)，其結(jié)構(gòu)發(fā)生破壞，血清中Syndecan-1、硫酸乙酰肝素及透明質(zhì)酸等糖萼損傷標(biāo)志物水平增加，從而導(dǎo)致內(nèi)皮環(huán)境失衡[14]。本文結(jié)果顯示，治療后兩組患者的Syndecan-1、硫酸乙酰肝素及透明質(zhì)酸水平均顯著下降，且觀(guān)察組各糖萼損傷標(biāo)志物水平顯著低于對(duì)照組，提示丹紅注射液輔助治療，可起到保護(hù)和修復(fù)糖萼層的作用。糖萼損傷部位伴有炎癥反應(yīng)發(fā)生，產(chǎn)生大量炎性因子，炎性因子會(huì)加劇內(nèi)皮細(xì)胞糖萼損傷，引起心血管功能紊亂[15]。本文結(jié)果顯示，治療前冠心病患者體內(nèi)炎性因子水平高，治療后兩組患者的TNF-α、IL-6、IL-17水平均顯著下降，且觀(guān)察組各指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組，提示丹紅注射液輔助治療，可降低炎性因子水平，減輕對(duì)內(nèi)皮糖萼的損傷，加速內(nèi)皮糖萼修復(fù)，從而改善血管內(nèi)皮功能。

綜上所述，丹紅注射液輔助治療冠心病，可顯著提高臨床療效，促進(jìn)患者康復(fù)，作用機(jī)制可能是通過(guò)保護(hù)和修復(fù)受損的糖萼層，并抑制炎性因子的釋放，從而起到改善血管內(nèi)皮功能的作用。