妊娠中晚期血清IL-6、IL-8及TNF-α 水平變化與宮頸成熟的關系

張天如 柳欒美 郭金霞

洛陽北方企業集團有限公司職工醫院婦產科，河南省洛陽市 471000

宮頸是女性重要的生殖器官，不同孕期中的彈性和韌性存在差異，在維持妊娠狀態和發動分娩過程中發揮重要作用[1]。宮頸組織變軟、擴張、宮頸管消失的過程被定義為宮頸成熟，是產程和自然分娩順利進行的關鍵[2]。探索影響宮頸成熟的因子，早期預測宮頸成熟情況，在降低宮頸成熟度不良對自然分娩的影響具有重要意義[3]。宮頸成熟不僅是一個主動的生化過程，還是一個多種炎癥因子共同參與的炎癥反應過程[4]。本文探討了自然臨產時不同宮頸成熟度的孕婦在孕中期、孕晚期、臨產前的血清白細胞介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平變化，旨在為宮頸成熟程度的早期評估提供參考。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選取2017年3月—2018年6月間在我院行產檢的孕婦500例。入選標準：單胎妊娠，孕中期，自愿參與本研究。排除標準：妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、心臟病的孕婦。根據自然臨產時Bishop宮頸成熟度評分分為宮頸成熟組370例和宮頸未成熟組130例。宮頸成熟組孕婦年齡20～38歲，平均年齡(27.95±3.51)歲；孕次1～3次，平均孕次(1.37±0.41)次；流產次數0～5次，平均流產次數(1.91±0.73)次。宮頸未成熟組孕婦年齡20～39歲，平均年齡(28.11±3.39)歲；孕次1～3次，平均孕次(1.40±0.36)次；流產次數0～4次，平均流產次數(1.85±0.79)次。兩組孕婦年齡、孕次、流產次數間差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本市倫理委員會審核批準。

1.2 方法 分別于孕24周、孕34周、臨產前抽取兩組孕婦外周肘靜脈血3ml，3 000r/min離心10min，收集上層血清，酶聯免疫吸附法檢測血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，試劑盒購于深圳市科潤達生物工程有限公司，操作嚴格按試劑盒說明進行。Bishop宮頸成熟度評分包括：宮口開大、宮頸管消退、坐骨棘水平、宮頸硬度、宮口位置5個條目，前3項記0～3分，后2項記0～2分，得分越高宮頸成熟度越高，總得分≥6分定義為宮頸成熟，0～5分定義為宮頸未成熟。

2 結果

2.1 兩組孕婦不同時間血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比較 孕24周血清IL-6、IL-8、TNF-α水平在兩組孕婦間差異無統計學意義(P>0.05)；孕34周、臨產前宮頸成熟組孕婦血清IL-6、IL-8、TNF-α水平明顯高于宮頸未成熟組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組孕婦不同時間血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比較

2.2 不同時間血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與宮頸成熟程度的關系 經Pearson相關分析，孕34周的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與Bishop宮頸成熟度評分呈正相關(r=0.763、0.779、0.785，P<0.01)；臨產前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與Bishop宮頸成熟度評分呈正相關(r=0.827、0.840、0.863，P<0.01)。孕24周的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與Bishop宮頸成熟度評分無相關性(r=0.152、0.184、0.202，P>0.05)。

2.3 血清IL-6、IL-8、TNF-α水平對宮頸成熟度預測價值分析 ROC曲線分析顯示，孕34周、臨產前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平聯合檢測在預測宮頸成熟度方面均有較高的價值，其中臨產前血清IL-6、IL-8、TNF-α聯合檢測的預測效果最佳；對低于IL-6、IL-8、TNF-α臨界值的孕婦應警惕分娩時宮頸未成熟情況的發生，采取措施促進宮頸成熟，提高自然分娩率。見表2。

表2 血清IL-6、IL-8、TNF-α水平對宮頸成熟度預測價值分析

3 討論

分娩過程的準備階段及之后的短暫主動分娩階段均受到體內多種介質和激素的調控[5]。宮頸成熟度是判斷分娩時機的主要環節，在此過程中宮頸縮短和軟化，子宮肌信號傳導通路出現改變，興奮性明顯提升[6]。多種細胞因子和激素參與宮頸成熟的過程，炎癥反應學說中多種炎癥因子及中性粒細胞在宮頸成熟等過程中發揮促進作用[7]。相關研究顯示，宮內感染所致的炎癥因子高表達是分娩啟動及早產的主要原因，在未發生炎癥反應的正常分娩過程中，炎癥因子也能夠通過誘導前列腺素合成來促進宮頸成熟[8]。分娩過程中宮頸、子宮蛻膜中均存在炎癥細胞浸潤，其中IL-6、IL-8、TNF-α發揮重要作用[9]；但目前關于妊娠期血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與宮頸成熟的關系仍鮮有研究報道。

本文通過酶聯免疫吸附法檢測孕24周、孕34周以及臨產前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，分析其與宮頸成熟程度的關系。結果顯示，孕24周血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與自然分娩臨產時的宮頸成熟程度之間無明顯關聯；自然臨產時Bishop評分≥6分的宮頸成熟組孕婦血清IL-6、IL-8、TNF-α水平在孕34周、臨產前明顯高于Bishop評分0～5分的宮頸未成熟組；進一步相關性分析顯示，孕34周、臨產前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與Bishop宮頸成熟度評分呈正相關；ROC曲線分析顯示，孕34周、臨產前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平聯合檢測在預測宮頸成熟度方面均有較高的價值，其中以臨產前的預測價值最高。因此，當孕34周血清IL-6低于265pg/ml、IL-8低于772pg/ml、TNF-α低于324pg/ml時，特別是三者同時存在時，應警惕分娩時宮頸未成熟的發生，必要時采取促宮頸成熟措施；臨產前血清IL-6低于238pg/ml、IL-8低于754pg/ml、TNF-α低于307pg/ml時，孕婦分娩時宮頸不成熟的出現率很高，需立即進行促宮頸成熟引產，最大限度地降低剖宮產率。