妊娠中晚期血清IL-6、IL-8及TNF-α 水平變化與宮頸成熟的關(guān)系

張?zhí)烊?柳欒美 郭金霞

洛陽(yáng)北方企業(yè)集團(tuán)有限公司職工醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南省洛陽(yáng)市 471000

宮頸是女性重要的生殖器官，不同孕期中的彈性和韌性存在差異，在維持妊娠狀態(tài)和發(fā)動(dòng)分娩過(guò)程中發(fā)揮重要作用[1]。宮頸組織變軟、擴(kuò)張、宮頸管消失的過(guò)程被定義為宮頸成熟，是產(chǎn)程和自然分娩順利進(jìn)行的關(guān)鍵[2]。探索影響宮頸成熟的因子，早期預(yù)測(cè)宮頸成熟情況，在降低宮頸成熟度不良對(duì)自然分娩的影響具有重要意義[3]。宮頸成熟不僅是一個(gè)主動(dòng)的生化過(guò)程，還是一個(gè)多種炎癥因子共同參與的炎癥反應(yīng)過(guò)程[4]。本文探討了自然臨產(chǎn)時(shí)不同宮頸成熟度的孕婦在孕中期、孕晚期、臨產(chǎn)前的血清白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平變化，旨在為宮頸成熟程度的早期評(píng)估提供參考。

1 對(duì)象與方法

1.1 觀察對(duì)象 選取2017年3月—2018年6月間在我院行產(chǎn)檢的孕婦500例。入選標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)翁ト焉铮兄衅冢栽竻⑴c本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓、心臟病的孕婦。根據(jù)自然臨產(chǎn)時(shí)Bishop宮頸成熟度評(píng)分分為宮頸成熟組370例和宮頸未成熟組130例。宮頸成熟組孕婦年齡20～38歲，平均年齡(27.95±3.51)歲；孕次1～3次，平均孕次(1.37±0.41)次；流產(chǎn)次數(shù)0～5次，平均流產(chǎn)次數(shù)(1.91±0.73)次。宮頸未成熟組孕婦年齡20～39歲，平均年齡(28.11±3.39)歲；孕次1～3次，平均孕次(1.40±0.36)次；流產(chǎn)次數(shù)0～4次，平均流產(chǎn)次數(shù)(1.85±0.79)次。兩組孕婦年齡、孕次、流產(chǎn)次數(shù)間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)本市倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 分別于孕24周、孕34周、臨產(chǎn)前抽取兩組孕婦外周肘靜脈血3ml，3 000r/min離心10min，收集上層血清，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，試劑盒購(gòu)于深圳市科潤(rùn)達(dá)生物工程有限公司，操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。Bishop宮頸成熟度評(píng)分包括：宮口開(kāi)大、宮頸管消退、坐骨棘水平、宮頸硬度、宮口位置5個(gè)條目，前3項(xiàng)記0～3分，后2項(xiàng)記0～2分，得分越高宮頸成熟度越高，總得分≥6分定義為宮頸成熟，0～5分定義為宮頸未成熟。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦不同時(shí)間血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比較 孕24周血清IL-6、IL-8、TNF-α水平在兩組孕婦間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；孕34周、臨產(chǎn)前宮頸成熟組孕婦血清IL-6、IL-8、TNF-α水平明顯高于宮頸未成熟組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組孕婦不同時(shí)間血清IL-6、IL-8、TNF-α水平比較

2.2 不同時(shí)間血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與宮頸成熟程度的關(guān)系 經(jīng)Pearson相關(guān)分析，孕34周的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與Bishop宮頸成熟度評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.763、0.779、0.785，P<0.01)；臨產(chǎn)前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與Bishop宮頸成熟度評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.827、0.840、0.863，P<0.01)。孕24周的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與Bishop宮頸成熟度評(píng)分無(wú)相關(guān)性(r=0.152、0.184、0.202，P>0.05)。

2.3 血清IL-6、IL-8、TNF-α水平對(duì)宮頸成熟度預(yù)測(cè)價(jià)值分析 ROC曲線分析顯示，孕34周、臨產(chǎn)前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平聯(lián)合檢測(cè)在預(yù)測(cè)宮頸成熟度方面均有較高的價(jià)值，其中臨產(chǎn)前血清IL-6、IL-8、TNF-α聯(lián)合檢測(cè)的預(yù)測(cè)效果最佳；對(duì)低于IL-6、IL-8、TNF-α臨界值的孕婦應(yīng)警惕分娩時(shí)宮頸未成熟情況的發(fā)生，采取措施促進(jìn)宮頸成熟，提高自然分娩率。見(jiàn)表2。

表2 血清IL-6、IL-8、TNF-α水平對(duì)宮頸成熟度預(yù)測(cè)價(jià)值分析

3 討論

分娩過(guò)程的準(zhǔn)備階段及之后的短暫主動(dòng)分娩階段均受到體內(nèi)多種介質(zhì)和激素的調(diào)控[5]。宮頸成熟度是判斷分娩時(shí)機(jī)的主要環(huán)節(jié)，在此過(guò)程中宮頸縮短和軟化，子宮肌信號(hào)傳導(dǎo)通路出現(xiàn)改變，興奮性明顯提升[6]。多種細(xì)胞因子和激素參與宮頸成熟的過(guò)程，炎癥反應(yīng)學(xué)說(shuō)中多種炎癥因子及中性粒細(xì)胞在宮頸成熟等過(guò)程中發(fā)揮促進(jìn)作用[7]。相關(guān)研究顯示，宮內(nèi)感染所致的炎癥因子高表達(dá)是分娩啟動(dòng)及早產(chǎn)的主要原因，在未發(fā)生炎癥反應(yīng)的正常分娩過(guò)程中，炎癥因子也能夠通過(guò)誘導(dǎo)前列腺素合成來(lái)促進(jìn)宮頸成熟[8]。分娩過(guò)程中宮頸、子宮蛻膜中均存在炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，其中IL-6、IL-8、TNF-α發(fā)揮重要作用[9]；但目前關(guān)于妊娠期血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與宮頸成熟的關(guān)系仍鮮有研究報(bào)道。

本文通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)孕24周、孕34周以及臨產(chǎn)前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平，分析其與宮頸成熟程度的關(guān)系。結(jié)果顯示，孕24周血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與自然分娩臨產(chǎn)時(shí)的宮頸成熟程度之間無(wú)明顯關(guān)聯(lián)；自然臨產(chǎn)時(shí)Bishop評(píng)分≥6分的宮頸成熟組孕婦血清IL-6、IL-8、TNF-α水平在孕34周、臨產(chǎn)前明顯高于Bishop評(píng)分0～5分的宮頸未成熟組；進(jìn)一步相關(guān)性分析顯示，孕34周、臨產(chǎn)前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平與Bishop宮頸成熟度評(píng)分呈正相關(guān)；ROC曲線分析顯示，孕34周、臨產(chǎn)前的血清IL-6、IL-8、TNF-α水平聯(lián)合檢測(cè)在預(yù)測(cè)宮頸成熟度方面均有較高的價(jià)值，其中以臨產(chǎn)前的預(yù)測(cè)價(jià)值最高。因此，當(dāng)孕34周血清IL-6低于265pg/ml、IL-8低于772pg/ml、TNF-α低于324pg/ml時(shí)，特別是三者同時(shí)存在時(shí)，應(yīng)警惕分娩時(shí)宮頸未成熟的發(fā)生，必要時(shí)采取促宮頸成熟措施；臨產(chǎn)前血清IL-6低于238pg/ml、IL-8低于754pg/ml、TNF-α低于307pg/ml時(shí)，孕婦分娩時(shí)宮頸不成熟的出現(xiàn)率很高，需立即進(jìn)行促宮頸成熟引產(chǎn)，最大限度地降低剖宮產(chǎn)率。