胎膜早破并發(fā)絨毛膜羊膜炎患者與IL-6、TNF-α、sICAM-1的相關(guān)性研究

劉會(huì)雪 尹紅亞 童重新 何瑞芝 高 芳

河北省兒童醫(yī)院婦產(chǎn)科，河北省石家莊市 050031

胎膜早破是指產(chǎn)婦臨產(chǎn)前胎膜自然破裂。孕周低于37周的胎膜早破又稱早產(chǎn)胎膜早破，是圍生期常見并發(fā)癥，可增加早產(chǎn)、圍生兒病死、宮內(nèi)感染及產(chǎn)褥感染風(fēng)險(xiǎn)[1-2]。絨毛膜羊膜炎是由于子宮因細(xì)菌感染引起的絨毛膜和羊膜炎癥，可誘發(fā)子宮收縮，而造成胎膜早破與早產(chǎn)，該癥早期無(wú)明顯癥狀，孕婦多以早期破水而就診，以體溫升高、胎心過快、炎癥反應(yīng)為主要臨床表現(xiàn)，此時(shí)病情已非常嚴(yán)重，必須給予終止妊娠，以確保母嬰安全[3-4]。現(xiàn)階段，臨床尚未發(fā)現(xiàn)預(yù)測(cè)胎膜早破有效方法。本研究選取40例胎膜早破患者及42例胎膜早破并發(fā)絨毛膜羊膜炎患者為研究對(duì)象，對(duì)其血清白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、人可溶性細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)水平進(jìn)行檢測(cè)，旨在尋找胎膜早破并發(fā)絨毛膜羊膜炎敏感生物學(xué)指標(biāo)，具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年2月—2019年3月期間于我院接受治療的胎膜早破患者(82例)的臨床資料，依據(jù)是否發(fā)生絨毛膜羊膜炎，將其分為觀察組(42例)與對(duì)照組(40例)。對(duì)照組患者年齡22～34歲，平均年齡(26.53±2.14)歲；孕周31～35周，平均孕周(33.04±0.83)周；受教育年限9～18年，平均受教育年限(14.83±2.76)年。觀察組患者年齡23～34歲，平均年齡(26.39±2.25)歲；孕周31～36周，平均孕周(33.16±0.79)周；受教育年限9～19年，平均受教育年限(15.06±2.83)年。比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀及陰道分泌物檢查診斷為胎膜早破；②臨床資料與影像學(xué)資料均完整者；③凝血功能正常者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①高齡產(chǎn)婦；②合并免疫系統(tǒng)疾病者；③合并血液系統(tǒng)疾病者；④嚴(yán)重器官功能衰竭者；⑤表達(dá)障礙或精神疾病者。

1.3 方法 采集兩組分娩前靜脈血3ml，以3 500r/min離心后取血清，通過酶聯(lián)免疫雙抗夾心法檢測(cè)血清IL-6(試劑盒選擇武漢博士德公司產(chǎn)品)、TNF-α(試劑盒選擇上海邦亦公司產(chǎn)品)、sICAM-1(試劑盒選擇上海邦亦公司產(chǎn)品)水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平比較 觀察組血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平比較

2.2 胎膜早破病情與血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，胎膜早破病情與IL-6水平呈正相關(guān)(r=0.990，P=0.000)；與TNF-α水平呈正相關(guān)(r=0.831，P=0.000)；與sICAM-1水平呈正相關(guān)(r=0.860，P=0.000)。

3 討論

感染是誘發(fā)孕婦早產(chǎn)的重要原因之一，有研究表明，細(xì)菌病原體對(duì)絨毛膜、胎膜等妊娠組織產(chǎn)生刺激，致使大量炎癥因子產(chǎn)生，進(jìn)一步刺激子宮組織合成前列腺素，最終誘發(fā)宮縮，導(dǎo)致早產(chǎn)[5-6]。早產(chǎn)胎膜早破患者多伴有生殖道感染，感染發(fā)生后產(chǎn)生細(xì)胞因子，介導(dǎo)急性炎癥反應(yīng)，增加局部胎膜脆性，導(dǎo)致胎膜早破。

血清IL-6、TNF-α、sICAM-1等細(xì)胞因子參與整個(gè)妊娠過程，是孕婦宮內(nèi)發(fā)生感染時(shí)妊娠組織釋放較多的細(xì)胞因子，與早產(chǎn)的發(fā)生密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平顯著高于對(duì)照組，提示胎膜早破并發(fā)絨毛膜羊膜炎患者血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平顯著高于單純胎膜早破患者；經(jīng)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，胎膜早破病情與IL-6、TNF-α、sICAM-1水平均呈正相關(guān)。IL-6是一種介導(dǎo)天然免疫的細(xì)胞因子，具有較高的特異性及敏感性，是感染發(fā)生后妊娠組織最早產(chǎn)生的炎癥因子，可介導(dǎo)急性炎癥反應(yīng)，對(duì)前列腺素的產(chǎn)生具有促進(jìn)作用，進(jìn)而引起宮縮，促進(jìn)宮頸成熟，導(dǎo)致早產(chǎn)[7-8]。除此之外，IL-6還可使中性粒細(xì)胞聚集，吞噬病原體，此時(shí)所產(chǎn)生的膠原酶及彈性蛋白酶可對(duì)宮頸產(chǎn)生軟化作用，破壞胎膜組織，致使胎膜早破發(fā)生。TNF-α隨孕周增加而增加，分娩時(shí)達(dá)到高峰，宮內(nèi)發(fā)生感染時(shí)，妊娠組織釋放大量TNF-α細(xì)胞因子進(jìn)入血液，可直接抑制胎膜細(xì)胞外基質(zhì)中膠原蛋白合成，極大程度上降低胎膜抵抗張力能力，增加胎膜早破風(fēng)險(xiǎn)[9]。sICAM-1在正常孕婦血清中含量較低，一旦發(fā)生羊膜腔感染，血管通透性增加，炎癥極易進(jìn)入胎盤，絨毛血管屏障致使sICAM-1快速進(jìn)入母體血液，并促進(jìn)病程發(fā)展。

綜上所述，血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平與孕婦胎膜早破、絨毛膜羊膜炎感染存在緊密聯(lián)系，血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平檢測(cè)對(duì)早期診斷絨毛膜羊膜炎具有重要意義。