胎膜早破并發絨毛膜羊膜炎患者與IL-6、TNF-α、sICAM-1的相關性研究

劉會雪 尹紅亞 童重新 何瑞芝 高 芳

河北省兒童醫院婦產科，河北省石家莊市 050031

胎膜早破是指產婦臨產前胎膜自然破裂。孕周低于37周的胎膜早破又稱早產胎膜早破，是圍生期常見并發癥，可增加早產、圍生兒病死、宮內感染及產褥感染風險[1-2]。絨毛膜羊膜炎是由于子宮因細菌感染引起的絨毛膜和羊膜炎癥，可誘發子宮收縮，而造成胎膜早破與早產，該癥早期無明顯癥狀，孕婦多以早期破水而就診，以體溫升高、胎心過快、炎癥反應為主要臨床表現，此時病情已非常嚴重，必須給予終止妊娠，以確保母嬰安全[3-4]。現階段，臨床尚未發現預測胎膜早破有效方法。本研究選取40例胎膜早破患者及42例胎膜早破并發絨毛膜羊膜炎患者為研究對象，對其血清白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、人可溶性細胞間黏附分子1(sICAM-1)水平進行檢測，旨在尋找胎膜早破并發絨毛膜羊膜炎敏感生物學指標，具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年2月—2019年3月期間于我院接受治療的胎膜早破患者(82例)的臨床資料，依據是否發生絨毛膜羊膜炎，將其分為觀察組(42例)與對照組(40例)。對照組患者年齡22～34歲，平均年齡(26.53±2.14)歲；孕周31～35周，平均孕周(33.04±0.83)周；受教育年限9～18年，平均受教育年限(14.83±2.76)年。觀察組患者年齡23～34歲，平均年齡(26.39±2.25)歲；孕周31～36周，平均孕周(33.16±0.79)周；受教育年限9～19年，平均受教育年限(15.06±2.83)年。比較兩組一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①經臨床癥狀及陰道分泌物檢查診斷為胎膜早破；②臨床資料與影像學資料均完整者；③凝血功能正常者。(2)排除標準：①高齡產婦；②合并免疫系統疾病者；③合并血液系統疾病者；④嚴重器官功能衰竭者；⑤表達障礙或精神疾病者。

1.3 方法 采集兩組分娩前靜脈血3ml，以3 500r/min離心后取血清，通過酶聯免疫雙抗夾心法檢測血清IL-6(試劑盒選擇武漢博士德公司產品)、TNF-α(試劑盒選擇上海邦亦公司產品)、sICAM-1(試劑盒選擇上海邦亦公司產品)水平。

2 結果

2.1 兩組血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平比較 觀察組血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平比較

2.2 胎膜早破病情與血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平相關性分析 經Pearson相關性分析發現，胎膜早破病情與IL-6水平呈正相關(r=0.990，P=0.000)；與TNF-α水平呈正相關(r=0.831，P=0.000)；與sICAM-1水平呈正相關(r=0.860，P=0.000)。

3 討論

感染是誘發孕婦早產的重要原因之一，有研究表明，細菌病原體對絨毛膜、胎膜等妊娠組織產生刺激，致使大量炎癥因子產生，進一步刺激子宮組織合成前列腺素，最終誘發宮縮，導致早產[5-6]。早產胎膜早破患者多伴有生殖道感染，感染發生后產生細胞因子，介導急性炎癥反應，增加局部胎膜脆性，導致胎膜早破。

血清IL-6、TNF-α、sICAM-1等細胞因子參與整個妊娠過程，是孕婦宮內發生感染時妊娠組織釋放較多的細胞因子，與早產的發生密切相關。本研究結果顯示，觀察組血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平顯著高于對照組，提示胎膜早破并發絨毛膜羊膜炎患者血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平顯著高于單純胎膜早破患者；經Pearson相關性分析發現，胎膜早破病情與IL-6、TNF-α、sICAM-1水平均呈正相關。IL-6是一種介導天然免疫的細胞因子，具有較高的特異性及敏感性，是感染發生后妊娠組織最早產生的炎癥因子，可介導急性炎癥反應，對前列腺素的產生具有促進作用，進而引起宮縮，促進宮頸成熟，導致早產[7-8]。除此之外，IL-6還可使中性粒細胞聚集，吞噬病原體，此時所產生的膠原酶及彈性蛋白酶可對宮頸產生軟化作用，破壞胎膜組織，致使胎膜早破發生。TNF-α隨孕周增加而增加，分娩時達到高峰，宮內發生感染時，妊娠組織釋放大量TNF-α細胞因子進入血液，可直接抑制胎膜細胞外基質中膠原蛋白合成，極大程度上降低胎膜抵抗張力能力，增加胎膜早破風險[9]。sICAM-1在正常孕婦血清中含量較低，一旦發生羊膜腔感染，血管通透性增加，炎癥極易進入胎盤，絨毛血管屏障致使sICAM-1快速進入母體血液，并促進病程發展。

綜上所述，血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平與孕婦胎膜早破、絨毛膜羊膜炎感染存在緊密聯系，血清IL-6、TNF-α、sICAM-1水平檢測對早期診斷絨毛膜羊膜炎具有重要意義。